心肌灌注显像剂~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-CEPI的初步研究

~(99m)Tc标记的甲酯基异丙异腈(~(99m)Tc-CPI)是一种新的~(99m)Tc标记的心肌灌注显像剂,而~(99m)Tc标记的乙酯异丙基异腈(~(99m)Tc-CEPI)是一种可能用于心肌灌注显像的新的标记物。     

软组织肿瘤显像剂—~(99m)Tc(V)-DMSA的研制

本文介绍了使原肾脏显像剂~(99m)Tc(Ⅲ)-DMSA在标记时形成碱性环境(pH为8),则成为~(99m)Tc(V)-DMSA软组织肿瘤显像剂的制备方法。通过硅胶薄板层析、放射自显影检测,放射化学纯度佳。     

亲肿瘤显像剂~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒的制备及动物实验

研制了~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒,从而避免了利用商品肾显像剂DMSA药盒改制时的繁琐手续,使该制剂的制备过程简化、便于临床应用。pH值对药盒的标记率有较大影响。仅当药盒的pH值为8～8.5时,才有可能使~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度高于95％。~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度用纸色层法检测。还考察了标记产物的体外稳定性以及温度、湿度、光照等因素对冻干品药盒稳定性的影响。~(99m)Tc(V)DMSA在荷瘤S180小鼠体内分布实验结果指出,该制剂在肿瘤组织中有积聚。静脉注药后1～6h,肿瘤/肌肉、肿瘤/骨比值分别达到1.4～2.4、1.2～1.8,表明~(99m)Tc(V)DMSA有亲肿瘤特性,因而该制剂可用作亲肿瘤显像剂。     

~(99m)Tc-平阳霉素的制备研究

平阳霉素(PYM)的化学结构与博莱霉素的A_5组分相同。本文目的是制备~(99m)Tc-PYM以供临床评价。我们采用改进的氯化亚锡还原方法,不通氮气,研究了pH值、搅拌时间、Sn~(2+)和PYM含量等对制备~(99m)Tc-PYM的影响,同时研究了这些标记条件(除搅拌时间外)与产品在荷瘤小鼠体内分布的关系。实验获得最佳标记条件为pH=5.0—6.2,每毫升高鍀酸钠溶液含氯化亚锡为0.1—0.4μg,PYM为0.5 mg或0.5 mg以上。标记率可达到(96.7±0.3)%,高于过去通氮达到的94%。产品注射1.5小时后,除肾外,肿瘤摄取居第一位,比已发表的肿瘤摄取居第二、三位的结果要好,因此认为此标记条件制成的~(99m)Tc-PYM可供临床试用研究肿瘤阳性显像。     

亲肿瘤显像剂~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒的制备及动物实验

研制了~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒,从而避免了利用商品肾显像剂DMSA药盒改制时的繁琐手续,使该制剂的制备过程简化、便于临床应用。pH值对药盒的标记率有较大影响。仅当药盒的pH值为8～8.5时,才有可能使~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度高于95％。~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度用纸色层法检测。还考察了标记产物的体外稳定性以及温度、湿度、光照等因素对冻干品药盒稳定性的影响。~(99m)Tc(V)DMSA在荷瘤S180小鼠体内分布     

锝标记长链脂肪酸衍生物(BAT-FA)的初步研究

放射性药物研究中,用~(123)I标记长链脂肪酸及其衍生物已有很多报道。本文报道了三种锝标记的长链脂肪酸衍生物:Tc-BAT-TDA,Tc-BAT-PDA和Tc-BAT-HxDA。三者的~(99m)Tc标记物均可用配体交换反应制备,产额分别为87％,70％和49％。产物经萃取纯化,放化纯高于98％。以~(99)Tc为载体,制备了~(99)Tc标记物,红外、紫外光谱的Tc=O特征峰与已知~(99)Tc-BAT络合物的光谱数据相符。动物实验数据表明:~(99m)Tc标记的上述长链脂肪酸衍生物在心脏中的浓集程度较碘代苯基十五酸(IPPDA)低。静脉给药后5min,在大鼠心肌中分别为0.20％,0.32％和0.46％剂量/组织。药物大部分浓集于肝脏。所提出的三种Tc-BAT-FA尚不能满足做为心肌显像剂的要求,需要通过改善配体的结构等途径来获得更好的结果。     

用改进的体外标记法制备的~(99m)Tc-RBC

~(99m)Tc标记红细胞(~(99m)Tc-RBC)为临床常用血池显像剂,其标记好坏直接影响图像质量及诊断率。我们采用了一种改进的体外标记法制备~(99m)Tc-RBC,并用于临床168例,效果良好。 本法以Sn(Ⅱ)(氯化亚锡)贮存液和EDTA贮存液为基本试剂,取受检病人全血1—2ml及加入所需~(99m)TcO_4~-剂量,经四步操作,得到~(99m)Tc-RBC。本法的优点是:标记率高且稳定(标记率为98.5±1.2％,1小时后脱落活性<2％);比度高(可达18.5×10~8Bq/ml RBC);操作快速简便(15分钟内即可完成);工作人员所受辐射剂量小(直接接触射线时间不足1分钟)。     

~(?)锝标记尿激酶活力测定

~(99m)Tc标记尿激酶(血栓显像剂),国内未见报道,我们于1984年研制成功,并应用于临床,得到较为满意效果。但尿激酶经过放射性核素标记以后是否仍然保持一定的生物活力,必须经过严格的活力测定才能判断。本文报道两种尿激酶活力测定方法:(1)气泡法,它是用时间差来进行计算的,即气泡上升时间减去放入水浴时间,将测试结果查标准曲线即得标记以后尿激酶效价单位。(2)纤维蛋白平板测定法,溶圈大小与尿激酶活力呈对数直线关系,在标准曲线上查出~(99m)Tc标记尿激酶效价单位。     

放射性碘代吡哆色氨酸类的研制及初步动物实验

Tc-99m(Sn)-N-吡哆氨基酸(~(99m)Tc-PHT)和~(99m)Tc(Sn)-N-吡哆-5-甲基色氨酸(~(99m)Tc-5-PMT)作为肝胆显像剂已被应用于肝胆诊断,但作为肝癌治疗的药物,至今未见报道。为此我们提出了放射性碘代吡哆色氨酸作为肝癌核素导向药物。     

^99mTc—MIBI制备反应热力学研究

报道了以MIBI冻干药盒制备~(99m)Tc—MIBI的反应热力学研究。结果表明,~(99m)Tc—MIBI的制备反应为吸热反应,反应热ΔH为339.2kJ/mol,升高反应温度时,~(99m)Tc—MIBI的标记率也提高。为使~(99m)Tc—MIBI的标记率大于90％,反应温度必须高于77℃。     

骨显像剂~(99m)Tc-HMDP的合成和标记

~(99m)Tc-HMDP是骨的核素显像剂,具有在骨骼中浓集度高和显像清晰的特点。对原发性及继发性的骨肿瘤或骨质代谢病变,由于具有在血和肌肉内的放射性本底低,通过显像都能获得清晰的图像,临床诊断具有重要意义和价值。为此我们进行了HMDP的合成,用~(99m)Tc进行标记,并对标记化合物进行放射化学纯度鉴定。 HMDP的化学名称为羟甲叉二膦酸二钠盐:Hydroxymethylene sodium diphosphonate,     

肝胆显像剂~(99m)Tc-PIPIDA的合成及标记

~(99m)Tc标记的N-(对-异丙基苯胺甲酰甲基)亚胺二乙酸(PIPIDA)是一种新的肝胆显像剂,具有较好的亲脂性。PIPIDA分子式:C_(15)H_(20)N_2O_5,分子量:308.32。     

裂变~(99)Mo-~(99m)Tc发生器γ核纯质量控制

~(99)Tc是目前在核医学上应用最广泛的放射性示踪核素。它发射的140 keVγ射线不但容易准直,而且足够用作人体内深部器官显像。由于它的半衰期比较短(6.02 h),γ射线能量也较低,所以对病人的剂量比较小。通常,~(99)Tc系用生理盐水淋洗~(99)Mo-~(99)Tc发生器获得,在淋洗下大量~(99m)Tc的同时,一些杂质也不同程度地淋洗下来了。显然,~(99m)Tc淋洗液中的其它放射性杂质应该尽     

中国体内放射性药物的现状与展望

本文扼要介绍我国十年来体内放射性药物的进展。诊断和治疗用体内放射性药物的发展很迅速,已有反应堆生产与加速器生产的系列医用放射性核素及放射性药物,尤其是~(99m)Tc标记的脑、心灌注显像剂、放射免疫显像剂等。本文还对今后的发展提出一些建议与展望。     

肝胆显像剂~(99m)Tc(Sn)PMT、~(99m)Tc(Sn)PHT药盒标记、放化纯分析、动物实验及临床应用

本文介绍了~(99m)Tc(Sn)PMT、~(99m)Tc(Sn)PHT液态药盒(-30℃保存)和冻干药盒(4℃保存)的标记条件。两种药盒标记率均大于96％,标记后24小时内稳定。放化纯分析采用试管薄层层析法,该方法具有准确、重复性好、快速等优点。大鼠体内分布实验表明,~(99m)Tc(Sn)PHT、~(99m)Tc(Sn)EHIDA、~(99m)Tc(Sn)PMT具有血清除快,肝胆转运迅速,肾脏放射性低等优点。静注后30分钟,89％的放射性已进入肠道。家兔显像、静注后3分钟肠道出现放射性,5分钟胆囊显影。安全试验表明PMT是一种毒性极低的非常安全的药物。     

~(99m)Tc标记生长抑素类似物KE108的制备及生物学评价

为了探讨生长抑素类似物~(99m)Tc-HYNIC-KE108用于生长抑素受体阳性肿瘤显像的可行性,本研究设计合成了新型的生长抑素类似物HYNIC-KE108,并进行~(99m)Tc标记,优化标记条件,测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性,研究其在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布。在优化条件下,~(99m)TcHYNIC-KE108的标记率90%,经Waters Oasis HLB小柱纯化后,放化纯度98%,标记物的脂水分配系数logP为0.43±0.02(n=3),体外稳定性良好。标记物在正常小鼠体内血液清除快,主要通过肾脏代谢,在胃、肺和肝脏中放射性摄取相对较高。荷瘤鼠体内分布结果表明,标记物注入体内4h时在肿瘤中的放射性摄取为(1.14±0.91)%ID·g-1,肿瘤与血、肌肉、心脏的放射性摄取比(T/NT)为1.78、8.14、3.35。本工作为进一步研究~(99m)Tc标记的KE108作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。     

电位滴定法研究~(99)Tc-HMDP中Tc的氧化态

许多~(99m)Tc-配合物广泛应用于临床,它们大多是在配体存在下,用SnCl_2还原~(99m)TcO_4~-制备得到的。我们使用电位滴定法确定了~(99)Tc-HMDP(2.8882×10~(-4)mol/l)在pH～3的介质中Tc的氧化态,为骨显像剂~(99m)Tc-HMDP的研究提供参考。另外,使用了具有毛细管管端的1ml微量滴定管,仅3mg NH_4~(99)TcO_4就足以完成本实验,大大节省了药品用量。     

实验室中~(99m)Tc指示剂的制备

从中子照射的钼中提取~(99m)Tc是获得这个指示剂的比较方便易行的方法。使~(99m)Tc与靶子钼及其杂质分离的方法很多,常用的有柱上色层法、甲乙酮等液-液萃取法或两者联合的方法。本文采用了二次甲乙酮萃取提纯~(99m)Tc,然后反萃到蒸馏水中的方法,获得了较好的结果。     

局部脑血流灌注显像剂~(99m)Tc-HM-PAO的合成、标记和动物实验

~(99m)Tc标记六甲丙二胺肟(~(99m)Tc-HM-PAO),不仅具有能通过血脑屏障,而且具有摄取百分率高(73.5％)、滞留时间长的优点。为填补国内空白,我们对~(99m)Tc-HM-PAO进行了研制。     

~(99m)Tc-LDL标记方法的改进及其动物体内分布

实验发现~(99m)Tc-低密度脂蛋白能浓集于肾上腺和动脉粥样硬化斑块,但核素锝与LDL结合较为困难。1985年,Lees报道了~(99m)Tc标记LDL的方法和在动物体内分布,我们在文献工作的基础上,讨论了影响标记率的各种因素,改进了Lees的标记方法,提高了标记率,并进行了在豚鼠体内生物分布的研究。