两种去甲基斑蝥素衍生物的合成,^125I标记及其动物体内分布

合成了两个新的去甲基斑蝥素衍生物Ｎ－甘氨基－５，６－二溴－７－氧双环［２．２．１］庚烷－２，３－二甲酰亚胺（ａ）和Ｎ－３，５－二溴酪氨基－５，６－二溴－７－氧双环［２．２．１］庚烷－２，３－二甲酰亚胺（ｂ），并对其进行了＾１２５Ｉ标记。最佳标记条件为：反应温度８０℃，ｐＨ＝６，标记反应时间３０ｍｉｎ。最高标记率分别达９５．４％和９１．６％。这两个新衍生物对癌细胞均有一定抑制作用，但衍生物ａ对癌细胞     

Lanreotide的188Re标记及其生物分布

以氯化亚锡为还原剂，酒石酸钠为转换络合剂，用188Re直接标记了Lanreotide；并观察了标记物在动物体内的分布，结果表明，标记反应的最佳条件是：10μg Lagreotide,1.5mg酒石酸钠，1．0mg氯化亚锡和100μL（74MBq)^188ReO4^-溶液，调反应液pH2-3.60℃下反应40min，标记率为88％－94％，标记物经Sep-Pak C18柱纯化，放化纯度大于95％；标记物的体外稳定性较差，但加入一定量的Vc可以提高其稳定性；动物实验表明，^188Re-lanreotide在肠和肺中的摄取量较高，血液清除速度较快，并经肝脏代谢。     

67Ga-EDTMP标记条件的研究及其在小鼠体内的生物分布

用加速器生产的∧67Ga制备了∧67Ga-EDTMP（乙二胺四甲撑膦酸）,研究了配位体用量、反应时间、反应温度和pH对标记率的影响,测定了标记物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布。结果表明,标记率可达97%以上;∧67Ga-EDTMP有较高的骨吸收和T/NT值,并在72h内保持很高的水平。     

两个99Tcm标记胸苷衍生物在小鼠体内分布的比较

为了找到适合肿瘤显像的99Tcm标记胸苷衍生物,制备了2个标记物99Tcm-ANMdU和99Tcm-NHT,标记率均大于95％,且稳定性好.生物分布结果显示:99 Tcm-ANMdU主要经肾脏代谢,在体内清除比较迅速;99Tcm-ANMdU注射60 min后,荷瘤鼠体内肿瘤的放射性摄取与肌肉、骨和血的放射性摄取的比值达...     

^125I标记的亲和素及其衍生物在小鼠体内的生物分布

为了降低鸟亲和素的高肝摄取，延长Ａｖ在血液中的滞留时间，对Ａｖ进行化学修饰，修饰后的Ａｖ衍生物用＾１２５Ｉ标记示踪，观察小鼠体内生物分布。结果表明，Ａｖ衍生物＾１２５Ｉ－ｓｕｃ－Ａｖ减少肝、肾、脾中摄取最佳；衍生物＾和２５Ｉ－ｏｃｔｏ－Ａｖ在肾中摄取较链霉亲和素低，而在有趣中仍有较高放射性浓集；衍生物＾１２５Ｉ－ｏｃｔｏ－Ａｖ－ｓｕｃ的肾摄虽较高，但代谢较＾１２５Ｉ－ＳＡ快，然而肝摄取没有明显降低     

Rituximab的碘标记方法及其在正常小鼠体内的生物分布

采用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)方法对Rituximab(美罗华)进行标记,并优化标记条件。系统考察了反应时间、NBS用量、反应温度、反应体积、pH值及KI的加入等条件对125I-Rituximab标记率的影响,用ITLC-SG测定标记率和放化纯度。确定最佳条件为:反应时间2～3 min、pH 7.0、室温、反应体积80μL为反应最优条件。在最佳条件下,5次标记实验标记物的放化纯度为93.9%±1.6%。采用体外结合实验测定储存不同时间131I-Rituximab的免疫活性,结果表明随着131I-Rituximab储存时间的增加免疫活性下降。正常小鼠静脉注射131I-Rituximab后体内分布显示血液中放射性分布较高,并可持续6 d,表明131I-Rituximab体内稳定。异常毒性实验结果表明131I-Rituximab毒性低。     

Rituximab的碘标记方法及其正常小鼠体内的生物分布

系统考察了反应时间、NBS 用量、反应温度、反应体积、pH值等条件对125I-Rituximab标记率的影响。用ITLC-SG测定标记物的标记率或放化纯度。在最佳条件下，标记率大于92％。用体外结合试验测定储存不同时间的131I-Rituximab的免疫活性，证明随着131I-Rituximab的储存时间增加免疫活性下降。正常小鼠静脉注射131I-Rituximab后体内分布显示血液中放射性分布较高，并可持续6天，表明131I-Rituximab体内稳定。异常毒性试验结果表明131I-Rituximab毒性低。     

^125Ⅰ标记苯并噻唑类Aβ斑块显像剂的合成及生物分布

为了研制^125Ⅰ标记的、诊断阿尔茨海默病的苯并噻唑类Aβ斑块显像剂,合成了4个^125Ⅰ标记的苯并噻唑类衍生物,放射化学纯度大于95％。动物体内分布实验表明,3'-^125Ⅰ-BTA,3'-^125Ⅰ-CBTA,3'-^125Ⅰ-BTA—Ac和3’-^125Ⅰ-CBTA-Ac在小鼠脑中有较高的初始摄取,给药后2min的脑摄取量分别为：10．28,3．62,3．33和3．71％／g;3’-^125Ⅰ-BTA,3’-^125Ⅰ-BTA．Ac和3’-^125Ⅰ-CBTA-Ac脑清除较快,2min与6min的脑摄取量之比分别为：7．3,6．2和5．7。研究结果表明,3'-^125Ⅰ-BTA是一个很有发展潜力的Aβ斑块SPECT显像剂。     

孕酮衍生物的合成与^125I标记

合成了孕酮衍生物孕酮－１１α－半琥珀酰－组胺，并对其进行了＾１２５Ｉ标记，观察了其＾１２５Ｉ的最佳标记多件，结果表明，在３７ＭＢｑＮａ６１２５Ｉ中，ＰＨ值为７．４，反应物孕酮－１１α－半琥珀酰－组５μｇ及氯胺－Ｔ的质量为５０μｇ时，孕酮衍生物的标记率最大，可达７３％。     

188Re-HEDTMP 的合成及生物分布研究

在合成HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸）的基础上,采用SnCl2作还原剂制备了其^188Re标记物。研究了标记物的兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明,标记物骨显像良好,兔四肢、脊柱和颅骨图像清晰;小鼠体内分布表明,药物主要由小鼠骨骼摄取,其它组织的摄取率低,血清除快;通过与常用的骨肿瘤治疗剂比较,发现合成的标记物是非常有希望的治疗药物。     

N2S2或N3S型配体的合成、99Tcm标记及生物分布研究

以MAG3为基本分子骨架,根据构效关系,分别引入合适的天然氨基酸,设计合成了4种N2S2或N3S型小分子多肽新配体,并通过了IR,^1H NMR,^13C NMR,MS谱学鉴定和元素分析表征。采用葡庚糖酸钙（GH）交换法对4个配体进行了^99Tc^m标记,研究了配合物在小鼠体内的生物分布特征。结果表明,^99Tc^m-MVGG肾摄取较高,滞留时间较长,血清除快,且肾与其它组织的活度比值高,具备成为肾功能显像剂的条件;^99Tc^m-MPGG肾初始摄取较高,R（肾／血）活度比值高,但肾清除较快,R（肾／肝）活度比值较低;^99Tc^m-MVTC和^99Tc^m－MPTC心肌初始摄取均较高,但在心肌和血中的清除速度较快。     

117Snm-胺基膦酸类配合物的生物分布研究

为了合成具有较高骨摄取和较低血液、肌肉、脾、肺摄取的放疗药物,以用于骨癌和骨转移癌治疗,合成了4种^117Sn^m-胺基膦酸类配合物,并对其在生物体内的分布进行了比较。研究结果表明,^117Sn^m—TTHMP可望成为骨肿瘤治疗药物。     

99Tcm标记苯托品类多巴胺转运蛋白显像剂的制备和小鼠体内分布

合成了以苯托品（Benztropine)为前体的含巯基的单齿化合物,其光谱数据和结构相符。使用配体交换法与3－硫杂－1,5－戊二硫醇（SSS）配位合成了^99Tc^m的“3＋1”型混配螯合物a。螯合物a在小鼠脑中有一定的初始摄取和滞留量,在t=5min时,ID＝1.03%／g;对纹状体也有一定的亲和力,纹状体和小脑摄取比值随时间延长而增加,在t=60min时,R（纹状体／小脑）＝1.3。混配螯合物有成为多巴胺转运蛋白显像剂的可能。     

153Sm-TTHMP的合成及在小鼠体内的分布

制备了三乙烯四胺六甲撑膦酸（TTHMP）的^153Sm标记物,研究了其标记条件、体外稳定性、化学计量组成、兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明,在pH＝7．0－8．5时,高配体时有助于标记物的形成;标记物稳定性高,7d内放化纯度基本保持不变;本实验条件下制备的标记物的化学计量组成为n（^153Sm）：n（TTHMP）＝1：1,兔骨骼显像和小鼠体内分布表明,标记物主要为骨骼系统摄取。     

O-(3-18F-氟代丙基)-L-酪氨酸的合成及其生物分布

采用两步法合成氨基酸代谢显像剂O-(3-^18F-氟代丙基)-L-酪氨酸(FPT)。首先,^18F^-与1,3-二对甲苯磺酸丙二酯(TsOCH2CH2CH2OTs)发生亲核氟化取代反应,生成3-^18F-1-对甲苯磺酸丙酯(^18F CH2CH2CH2OTs);然后,^18FCH2CH2CH2OTs与L-酪氨酸二钠反应生成FPT。FPT总合成时间约为70min,未校正总放化产率为25％～30％,放化纯度大于95％。FPT在正常小鼠、肿瘤模型、炎症模型鼠体内的生物分布及荷瘤裸鼠PET显像结果表明：肾、肝、肺、血液等脏器放射性摄取较高,滞留时间较长,脑摄取放射性较低。FPT可被肿瘤细胞高摄取,而被炎症组织低摄取。给药后180min,荷瘤裸鼠PET显像清晰,肿瘤／肝脏放射性比值约为1．3。FPT制备简便,可以区分肿瘤和炎症,可望成为一种肿瘤氨基酸代谢PET显像剂。     

188Re-TCTMP的合成及在小鼠体内的分布

合成了氮杂环甲撑膦酸配体TCTMP（1,4,8,11－四氮杂环十四烷－1,4,8,11－四甲基膦酸）,研究了亚锡还原下^188Re-TCTMP的制备条件,并探索了该配合物的体外稳定性及在正常小鼠体内分布。结果表明,pH=2,SnCl2量为0.8-1.6mg,配体量为50mg时,可以制得标记率大于95％的配合物^188Re-TCTMP;配合物具有很高的体外稳定性,室温下放置8d,标记率仍不低于95％。小鼠体内分布表明,配合物很快为小鼠骨骼摄取并保留较长时间;与^188Re-HEDP(1-羟基亚乙基二膦酸）相比,^188Re-TCTMP表现出更低的非靶组织摄取。因此,^188Re-TCTMP有望取代^186,188Re-HEDP,成为新型的缓解治疗骨肿瘤疼痛的放射性药物。     

99Tcm标记的N-(邻甲硫基苯基)乙二胺和硫醇混配配合物的制备及生物分布

合成了新的三齿配体N-(邻甲硫基苯基)乙二胺(MTPEA),并经IR、元素分析、MS(FAB^ )表征确认。确定了混配配合物^99Tc^m(L3,L1s)(L3为MTPEA,L1s为乙硫醇)和^99Tc^m(L3,L1b)(L1b为异丙硫醇)的最佳标记条件。标记物在小鼠体内的生物分布结果表明：这两种配合物都可以通过正常的血脑屏障,并在脑中有一定的滞留。在注射后2,30min,^99Tc^m(L3,L1s)的脑摄取值分别为2．09％／g和1．10％／g;^99Tc^m(L3,L1b)的脑摄取值分别为1．76％／g和l.08％／g。     

~(99)Tc~mN-MCHI的制备及生物分布

合成了一种新的异腈配体 2 甲基环己基异腈 (MCHI)及其铜络盐 ,并经红外光谱和元素分析等表征予以确认。通过配体交换反应制备了放化纯大于 95 %的中性脂溶性配合物99TcmN MCHI ,它在室温下可稳定 6h以上。生物分布实验结果表明 :99TcmN MCHI在正常小鼠的心 ,脑中均有一定的摄取和滞留 ,但血本底高。同时制得了另一种配合物99Tcm MCHI,它与99TcmN MCHI的对比研究结果表明 ,二者在小鼠体内的生物分布有明显不同