7-ADCA和7-ACA的应用与市场

概述7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)与7-氨基头孢烷酸(7-ACA)医药中间体的一些基本性质，例举一些以它们为原料合成的一些头孢抗菌素药物以及它们的市场前景。7-ADCA与7-ACA是目前医药市场上较紧缺的医药中间体，在我国有较大的发展空间。     

7-ADCA与7-ACA医药中间体

概述了 7 氨基 3 去乙酰氧基头孢烷酸 ( 7 ADCA)和 7 氨基头孢烷酸 ( 7 ACA)医药中间体的基本性质 ,并列举了一些以它们为原料合成出的头孢抗菌素药物 ,同时简介了它们的市场概况和前景。     

7-ADCA与7-ACA医药中间体

概述了7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)和7-氨基头孢烷酸(7-ACA)医药中间体的基本性质，并列举了一些以它们为原料合成出的头孢抗菌素药物，同时简介了它们的市场概况和前景。     

7-ADCA发展前景广阔

7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA)是一种重要的头孢类抗菌素半合成的中间体,在医药工业上用于合成头孢氨苄、头孢拉定、头孢克罗、头孢他美酯和头孢羟氨苄等药物,这些药物都是市场用量较大的抗生素。     

7-ACA价格下跌

2008年春节后，正在青霉素工业盐与阿莫西林处于价格上升通道的时候，7-ACA（全称7-氨基头孢烷酸，是第二代抗生素头孢类抗生素的中间体）的市场价格却以跳水姿势，从950元／公斤直降到750元／公斤，重新回到两年前的水平。     

7-ADCA发展展望

7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(简称7-AD—CA)是一种重要的头孢类抗菌素半合成的中间体，在医药工业上用于合成头孢氨苄、头孢拉定、头孢克罗、头孢他美酯和头孢羟氨苄等药物，这些药物都是市场用量较大的抗生素。由于这些药物的用量越来越大，而国内7-ADCA的合成技术尚不十分成熟，     

7-ADCA产品可行性报告

7-ADCA，全称：7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸，英文名：7-aminodesacetoxy cephalosporanic acid(缩写为7-ADCA)。外观为白色或类白色结晶性粉末。分子式C8H10N2O3S，分子量214．24。技术指标如下：含量98．0％(最小)，干燥失重：0．5％(最大)，吸收度：0．3％(最大)，吸收系数：335-370，比旋度：150-170。     

酶法7-ACA结晶过程研究

头孢菌素C钠盐(CPCNa)在D-氨基酸氧化酶(DAO)和戊二酰-7-ACA酰化酶(GAC)双酶催化反应下得到7-氨基头孢烷酸(7-ACA).在7-ACA结晶时,通过对比添加0.1‰阳离子型高聚物聚四胺辅助结晶和普通结晶方法,发现聚四胺可有效使晶体聚结成球状,大大提高了结晶后过滤速度、7-ACA含量和质量以及7-ACA成品稳定性.同时,对聚四胺的加入量进行了优化.     

使用液态BSU制备7-ADCA的工艺研究

在制得青霉素G亚砜的基础上,完成了使用液态BSU制备重排酸的反应,重点探讨了液态BSU的制备条件及重排酸的制备过程。通过实验得出结论：尿素-六甲基二硅胺烷的物质的量比为1∶1.03,反应2h,扩环反应2.5h;酸析pH值2.0时,反应结果最好,收率达85%以上,制得重排酸的纯度〉95%。     

7-ADCA、7-ACA、6-APA三大抗生素母核市场分析

7-氨基头孢烷酸(简称7-ACA)、7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA)、主要作为头孢类抗生素母核，6-氨基青霉烷酸(简称6-APA)主要作为青霉素类抗生素母核。7-ADCA是合成的头孢羟氨苄头孢拉定、羟氨苄头孢菌素、头孢克罗、头孢他美酯等药物的中间体，都是在国内外市场用量比较大的抗生素药物。由于它们的疗效确切，消费量越来越大，是目前国内外较紧俏药物。7-ACA是制备头孢菌素的关键性中间体，已成为当今国际抗生素市场的主角。医药行家指出，若无7-ACA原料，所有头孢菌素生产必将成为“无米之炊”。几乎所有的半合成青霉素的制备都依托青霉素母核6-APA为基本合成原料。青霉素是世界上使用最广泛的抗生素之一，但因大量耐药菌的出现，目前世界各国普遍使用半合成青霉素来解决青霉素药效大降的问题，以达到更好的药效。据估计，目前7-ACA全球总需求量约2500t，而中国市场就占有1200t。在世界范围内目前对6-APA的需求量约为25800t，到2005年将达到32800t；对7-ADCA的需求约为6000t，到2005年将达到7000t。     

医药中间体最新市场动向

发展中国家在国际市场竞争中的地位日益提升 ,这也使得国外对我国化学品提出的反倾销案件增多 ,设置的贸易壁垒增加。而为保证国内企业的健康发展 ,近几年我国也对一些国外化工产品进行了反倾销调查。在医药中间体的生产过程中 ,应结合市场充分利用一些能够创造更大价值的副产物。当前 ,采用不对称合成获得手性化合物成为新药开发中的热点。随着医药中间体生产向发展中国家的转移 ,我国企业应注重从技术实力、客户关系和营销技巧 3方面提高自身竞争力     

我国医药产销形势和重要中间体

中国已成为世界原料药的主要生产基地之一,维生素类的VC、VE、VB1、VB2、VB6,青霉素及6-APA,7-ACA,对羟基苯甘氨酸、左旋氧氟沙星、德塞美松,可的松等激素药,解热镇痛类药阿斯匹林、扑热息痛,布洛芬及巯甲丙脯酸等已在国内具有相当生产规模,其产量也居世界前三位之列。本文介绍了近年国内重点发展的医药中间体品种,及其技术开发与进展情况。     

Immobilization of GL-7-ACA acylase for the production of 7-ACA

Glutaryl-7-aminocephalosporanic acid(GL-7-ACA) acylase is an important enzyme for the production of 7-ACA (7-aminocephalosporanic acid). For an efficient immobilization of GL-7-ACA acylase, various carriers were tested. A high-porous hydrophilic carrier (FPHA) among various carriers tested was found to be the best for the immobilization of GL-7-ACA acylase. In order to develop an effective immobilization method of GL-7-ACA acylase, the parameters that affect the immobilization of GL-7-ACA acylase were also investigated under different conditions of buffer solution and different concentrations of glutaraldehyde. The highest value of GL-7-ACA acylase activity (70 Unit/g-matrix) was obtained when immobilized with 1% glutaraldehyde in a 0.1 M Tris buffer (pH 8.0). Also, in order to enhance the activity of the immobilized GL-7-ACA acylase, unreacted aldehyde groups were quenched by reaction with a low molecular weight agent such as L-lysine after immobilization. The highest activity of immobilized GL-7-ACA acylase was obtained at 0.1% of L-lysine. The immobilized GL-7-ACA acylase was tested for long-term stability and it was found that the activity was retained at about 62% of the initial value after 72 times of reuse at 25 ‡C.     

双乙烯酮在医药中间体合成中的应用

介绍了双乙烯酮在精细化工行业,特别是医药中间体行业中的应用.国内一般是将双乙烯酮水解成乙酰乙酸乙酯,再经过肟化、醚化、环合、水解等步骤制备氨噻肟酸系列产品,而国外主要是将双乙烯酮直接与氯气反应,制备成4-氯丁酰氯,再继续反应制备氨噻肟酸系列产品.国外工艺比国内工艺路线短,成本低.     

噻吩及其在医药中间体合成中的应用

综述了近年来国内外噻吩生产方法的研究进展。介绍了噻吩在噻吩甲醛、2-噻吩乙酸、2-（2-噻吩基）丙酸、2-噻吩乙醇、2-噻盼乙胺、3-巯基噻吩等医药中间体合成中的应用现状。并对噻吩及其下游产品的进一步研究和应用进行了展望。     

7-ADCA的溶解性研究

经研究确定了7-ADCA最佳溶解路线。     

国外医药中间体工业动向

随着制药工业的发展,医药中间体工业正在进行重大调整,一些医药中间体生产公司购买新技术,如手性技术和生物合成技术,或者建设符合cGMP标准的生产装置;兼并重组也是重新整合的方式。由于医药中间体生产公司的规模较小,兼并组合后世界前10大公司所占的市场份额也只有16.7％。预计医药中间体工业的整合还会继续。与制药公司合作、建立公斤级多功能生产设施是医药中间体工业的发展动向。     

7-ACA的制备及结晶工艺

7-ACA是半合成头抱类抗生素的关键中间体,在医药行业中占有重要的地位。本文综述了7-ACA的制备及其结晶工艺,其制备7-ACA的方法有化学裂解法和酶法,并着重介绍了间接化学裂解法和二步酶法的操作工艺及7-ACA的结晶工艺。最后对7-ACA的制备及结晶的研究方向进行了展望。     

醇的催化胺化反应及其在医药中间体合成中的应用

以N β 羟乙基乙二胺环合合成哌嗪的反应作为分子内醇的催化胺化反应的模型 ,并对此类反应进行了深入的研究 ,建立了分子内醇的催化胺化反应的平台技术。此技术用于哌嗪、2 甲基哌嗪、2 ,6 二甲基哌嗪、N 甲基哌嗪、N 乙基哌嗪以及哌啶等医药中间体的合成 ,取得了令人满意的结果。