用于肿瘤治疗的90Y标记单克隆抗体和受体

简述了^90Y标记McAb和肽－受体的标记方法、动物实验、临床应用以及剂量估算等方面的研究概况。     

^90Y标记单克隆抗作用于放免治疗的研究：I.四种^90Y标记物的24小时生物…

研究了＾９０ＹＣｌ３，＾９０Ｙ－ＤＴＰＡ，＾９０Ｙ－ＤＯＴＡ和＾９０Ｙ－ＤＰＴＡ－ＩｇＧ的制方法及其在小鼠体内的生物分布。＾９０ＹＣｌ３的主要积聚器官是骨，在其它组织代谢较快。＾９０Ｙ－ＤＴＰＡ和＾９０Ｙ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ在体内有较严重的＾９０Ｙ脱落；＾９０Ｙ－ＤＯＴＡ有效地改善了＾９０Ｙ在骨中的积素，表明大环ＤＯＴＡ类衍生物是＾９０Ｙ标记单克隆抗体良好的配体。     

用均二苯基—16—冠—5—氧代乙酸从^90Sr—^90Y中萃取^90Y的研究

用新型萃取剂均二苯基－１６－冠－５－氧代乙酸研究了Ｓｒ＾２＋和Ｙ＾３＋的萃取。结果表明，在适当ｐＨ条件下，Ｙ＾３＋可以定量地被萃取，而Ｓｒ＾２＋几乎全部留在水相中。利用斜率法确定了均二苯基－１６－冠－５－氧代乙酸与Ｙ＾３＋的配合物组成比为１：２。建立了从＾９０Ｓｒ中萃取无载体高纯放射性＾９０Ｙ的方法。     

切伦科夫计数法直接测量放射性废水中的^90Sr—^90Y

建立了应用切伦科夫计数技术，不经化学分离直接测量放射废水中＾９０Ｓｒ－＾９０Ｙ－的方法。废水中的存在的大多数干扰核素通过ＨＰＧｅλ谱测量进行校正。对１０种放射性废水中的＾９０Ｓｒ－＾９０Ｙ进行了测量，并与放化分析结果比较，结果表明对于大多数废水样品，这个方法是成功的。     

^90Y—树脂用于放射杀伤的实验研究

用Ｄｏｗｅｘ５０树脂吸附＾９０Ｓｒ－＾９０Ｙ平衡体制成＾９０Ｙ发生器，用柠檬酸钠缓冲液淋洗得到＾９０Ｙ，在ｐＨ≥８．０时，＾９０Ｙ与Ｂｉｏ－Ｒｅｘ７０树脂结合４ｈ，结合率达９０％以上，＾９０Ｙ标记树脂经动脉导管选择性地注入狗的右下肝叶，给药后＾９０Ｙ的总量药总剂量的１％，两周后Ｘ－ＣＴ或像显示，给药肝地呈液化性坏死，大体标叶观察见药肝叶萎缩，病理检查见肝细胞成片死亡，结果表明，＾９０Ｙ标记树脂是一     

188Re间接标记单克隆抗体的研究

采用先标记后偶联的方法,以NHS－MAG3为双功能连接剂,研究了用^188Re标记单克隆抗体的各种实验条件,得到了最佳标记方法和偶联方法。标记抗体^188Re-NHS-MAG3-IgG体外稳定性良好。完成了^188Re-NHS-MAG3-GL3在小鼠体内的生物分布实验,结果表明该配合物在体内稳定性良好。     

抗人粒细胞单克隆抗体的制备鉴定和核素标记

用分离的人粒细胞免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，通过杂交瘤技术获得了１株分泌抗人粒细胞单克隆抗体的杂交瘤细胞（ＨＳＮ）。该抗体为ＩｇＧ１亚类。免疫组化法证实ＨＳＮ ＭｃＡｂ不仅选择地与人粒细胞结合，也与骨髓的粒细胞前体结合。但不与人淋巴细胞和红细胞以及其它动物的周围血细胞产生交叉反应。该抗体的亲和常数为５．７×１０＾８Ｌ／ｍｏｌ，每个粒细胞上的结合位点数为４．７×１０＾５个。＾９９ｍＴｃ标记ＭｃＡｂ后免疫活     

A study on indirect radiolabeling of IgG with carrier free ~(188)Re

188Re labeled monoclonal antibodies are potential candidates for use in radioimmunotherapy. S-Bz-MAG3 as a bifunctional chelating agent was used for labeling of IgG with carrier free 188Re by pre-radiolabel-ing of the chelating approach. The conjugation conditions were optimized. The stability of 188Re-MAG3-IgG in vitro was high. The results may be useful to the studies of 188Re labeled MAbs for radioimmunotherapy.     

188Re标记抗CEA单克隆抗体及荷瘤裸鼠治疗实验研究

为建立18 8Re标记抗癌胚抗原 (CEA)单克隆抗体 (McAb )C50 的直接标记方法 ,探讨其标记条件 ,用抗坏血酸还原McAb ,并以葡萄糖酸钠为中间螯合剂 ,以氯化亚锡作还原剂 ,用188Re标记C50 。观察188Re标记McAb的体外稳定性 ,探讨还原剂SnCl2 浓度、螯合剂葡萄糖酸钠浓度、抗体浓度、加入抗体间隔的时间对标记物放化纯度的影响。SPECT显像观察荷瘤裸鼠瘤内注射188Re-C50 后放射性分布 ,对治疗后的瘤体行病理观察。实验结果显示 ,188Re标记C50 的合适条件为 :2 .2— 4 .0g/LSnCl2 、0 .3mol/L葡萄糖酸钠溶液、2 .5× 10 5— 5 .0× 10 5mol/LMcAb ,反应 2h后放化纯度可达 90 %。荷瘤裸鼠瘤内注射188Re -C50 后 ,放射性集中在瘤内 ,2周后瘤体明显缩小 ,镜下观察到肿瘤细胞破裂 ,坏死。     

铼[188Re]标记人血清白蛋白的新方法研究

以含吡啶环的化合物[二(2-吡啶甲基)-氨基-乙酸(H2L)为双功能螯合剂,使用fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 间接标记人血清白蛋白(IgG),为fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 标记蛋白或单抗寻找新方法.fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 标记条件研究表明,以活泼酯188Re(CO)3-L2H-TFPTFP,2,3,5,6-四氟酚)间接标记lgG时,标记率大于82%.在生理盐水和小牛血清中,48 h后产物的放化纯度均大于90%;以fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 直接标记IgG作对比,标记率仅60%.在生理盐水和小牛血清中,48 h后产物的放化纯度＜60%.总的说来,使用fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 间接标记生物分子时,具有对称结构的含吡啶环的化合物H2L是潜在的双功能螫合剂.     

经Avidin—Biotin系统^99mTc标记单抗及其在荷瘤裸鼠体内分布研究

采用Ａｖｉｄｉｎ－Ｂｉｔｉｎ系统进行了抗人黑色素瘤单抗Ｎｇ７３的＾９９ｍＴｃ标记、研究了标记条件，方法和标记抗体在荷裸鼠活体内的生物学分布１。结果表明，ｐＨ＝８和ＳｎＣｌ２适量时标记效果最好；两步法Ｂ的Ｔ／ＮＴ和ＩＤ％／ｇ值均明显优于两步法Ａ。经Ａｖｉｄｉｎ－Ｂｉｏｔｉｎ系统＾９９ｍＴｃ标记单抗可用于放射免疫显像。     

抗粒细胞单克隆抗体与HIG在炎症模型鼠体内生物分布的对比

通过对抗人粒细胞单克隆抗体（McAb）及人丙种球蛋白（HIG）在炎症模型鼠体内生物分布的对比性研究,比较两种炎症显像剂在炎症模型鼠体内生物分布的差异。结果表明McAb和HIG在肝、脾和骨髓均浓聚较高放射性,但McAb组浓聚量明显高于HIG组,差异显著（P＜0．01） ;McAb组肺、胃肠及肌肉的放射性明显低于HIG组;McAb组外周血放射性明显低于HIG组,且消退迅速;两组肾脏均有较高放射性浓聚。注射抗体后6h及9h,两组炎症肢体（靶）与对侧健肢（非靶）的％ID值的比值（T／NT）差异不显著,但24h McAb组T／NT明显高于HIG组,差异显著（P＜0．05）。McAb可使炎症肢体炎症部位明显显影,但早期优越性并不比HIG明显,延迟显像时McAb比HIG优越;McAb对肺、胃肠及肌肉部位的炎症病灶显像较HGI优越。     

90Y微球的研发现状与应用研究

⁹⁰Y微球将放射性微球通过微创介入灌注至肿瘤供血动脉,放射性微球随血流分散并滞留在肿瘤末端小血管,通过持续释放高能射线实现高选择性地杀伤肿瘤细胞,对中晚期肝癌的局部治疗具有重要价值。目前全球已上市两款⁹⁰Y微球产品（SIR-Spheres-和TheraSpheres-）,在国外已开展近二十年临床应用,纳入多个权威肝癌诊疗规范和指南。自2018年开始,SIR-Spheres-和TheraSpheres-逐步进入我国,引起国内临床专家的关注,并被纳入我国最新的肝癌诊疗相关指南。2022年,SIR-Spheres-作为进口药品通过国家药监局审批上市,用于标准治疗失败且不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。同期完成首例TheraSpheres-治疗原发性肝癌。我国自主研发的90Y炭微球显示良好的临床转化潜力。为更好开展⁹⁰Y微球产品在我国临床研究与应用,推动同类产品研发创新,本文对⁹⁰Y微球的种类与研发现状、临床应用,以及在国内的发展情况和展望进行综述,以期为我国90Y微球药物的研发与应用提供参考。