γ-氨基丁酸抑制剂的研究进展

当前关于抑制神经活性的杀虫剂的研究主要集中在四种靶标类杀虫剂:电压敏感的钠通道(针对滴滴涕和菊酯类农药)、乙酰胆碱酯酶(针对有机磷和氨基甲酸酯类农药)、乙酰胆碱酯酶受体(针对硝基甲基烯及其类似物)和γ-氨基丁酸(GABA)—门控氯离子通道。对前     

家蝇和果蝇的靶标抗性研究进展

杀虫剂不合理的使用导致害虫抗药性日趋严重,害虫对各类杀虫剂产生抗性的一个重要机理是靶标抗性.就家蝇和果蝇两种典型昆虫的靶标抗性研究进展做一综述,其中包括:乙酰胆碱酯酶(ACHE)、钠离子通道(SC)、烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)以及γ-氨基丁酸受体(GABAR),分别从这4个靶标的基因突变与抗性的关系,对靶标抗性进行分析.这不但有助于害虫的抗性治理,而且还为基于抗性靶标设计的,并且不易产生抗性的杀虫剂提供理论依据.     

鱼尼丁受体抑制剂类杀虫剂的研究现状及展望

正引言农药作为农业生产的重要组成部分,在农业发展和保证粮食丰产丰收方面做出了巨大的贡献。目前来看,真正商品化的杀虫剂中有95%以上的杀虫剂的作用靶标为乙酰胆碱受体,γ-氨基丁酸(GABA)受体,钠离子通道,线粒体呼吸链和几丁质。由于杀虫剂的长期大量使用,以及农药的不合理混用滥用等原因,使得农业害虫对常用杀虫剂产生了严重的抗药性,其杀虫效果降低,不能满足农业生产的防治需求。因此开发具有新型作用机理的杀虫剂,解决抗     

GABA受体小分子调节剂合成

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是哺乳动物和昆虫中枢神经系统中重要的抑制性神经递质。20世纪70年代末发现GABAA受体是重要医药作用靶标,也是农药杀虫剂的作用靶标。GABAA受体上至少存在4种互相变构体的结合位点,与这些结合位点结合的不同化合物,对氯离子通道的作用机制不同,表现出不同的生物活性。具有杀虫活性的化合物有氟虫腈、林丹、狄氏剂和阿维菌素等,具有医用生物活性的化合物有用于治疗抑郁症的巴比妥、氟硝西泮和氟马西尼以及安定类镇静剂和印防己毒素等抗痉挛剂。分类概述了部分GABA受体小分子调节剂的制备方法与生物活性及其合成路线的研究进展,并对未来开发GABA受体调节剂进行了展望。     

昆虫抗性靶标部位及其在杀虫剂创制中的作用

本文从昆虫抗药性机理出发,重点评述了三种具有潜在开发价值的杀虫剂靶标部位(GABA受体,电压敏感性钠通道和乙酰胆碱酯酶),介绍了几种具有新颖作用机制的、无交互抗性的新农药品种,最后讨论了新杀虫剂创制的新途径及其意义。     

杀虫剂靶标离子型γ-氨基丁酸受体研究进展

离子型γ-氨基丁酸(GABA)受体主要介导神经和肌肉细胞中快速的抑制性突触传递。昆虫离子型GABA受体的RDL亚基是环戊二烯类和苯基吡唑类杀虫剂的分子靶标,但目前至少有19种昆虫已报道产生了抗性突变;同时还发现昆虫编码RDL亚基的基因可通过可变剪切和RNA编辑等方式形成多种亚型,从而导致受体功能的多样性,这也为开发新型杀虫剂提供了条件。主要对该杀虫剂靶标的分子生物学、生理功能以及药理学等方面的最新研究成果进行综述。     

以昆虫瞬时受体电位(TRP)通道作为杀虫剂及驱避剂的靶标

<正>昆虫瞬时受体电位(TRP)通道是离子通道的一大类别,在几乎所有的感觉系统中发挥关键的信号传导作用。其他离子通道类别,特别是电压依赖性离子通道、配体门控离子通道和细胞内钙释放通道(鱼尼汀受体)长期以来被认为是最成功的杀虫剂靶标。但是最近才发现,TRP通道是探索已久的某些取食抑制剂类杀虫剂的靶标,使这类通道和感觉过程成为杀虫剂靶标的开发热点。最近还发现驱避剂香茅醛可激活TRPA1通道。由于感受和响应外部和     

氯离子通道杀虫剂靶标的研究进展

配体门控氯离子通道和电压门控氯离子通道都是杀虫剂的作用靶标,配体门控氯离子通道是抑制剂激发膜兴奋性的基础元件,γ-氨基丁酸（GABA）受体是一种氯离子载体复合物,是目前应用的杀虫剂的主要作用位点。林丹、硫丹、氟虫腈等杀虫剂能阻断弘氨基丁酸门控氯离子通道,引起神经抑制,导致中枢神经系统过度兴奋、惊厥,甚至造成机体死亡。电压门控氯离子通道是氯离子通道的家族又一个大的成员,依赖于电压的氯离子通道与维持电兴奋性、氯离子释放和吸收、内囊酸化、细胞内容物调节等生理活性相关,目前电压门控氯离子通道逐步成为杀虫剂的靶标成为研究热点。本文综述了杀虫剂靶标氯离子通道与杀虫剂作用的研究进展。     

作用于γ-氨基丁酸受体的杀虫剂研究进展

随着杀虫剂的不断使用,昆虫会对所使用的化学物质产生抗药性。γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid, GABA)受体是重要的杀虫剂靶标之一,农药学家和昆虫毒理学家对其进行了广泛的研究。作用于该类受体的杀虫剂杀虫活性高、安全性好,使其成为新农药创制的热点。概述了GABA受体的结构与分类、作用于GABA受体的杀虫剂的化学结构、杀虫活性、致毒机理、分类、抗性研究及其在农业病虫害防治方面的应用,其中新型异唑啉类和间二酰胺类因其独特的作用位点、对哺乳动物低毒以及优异的选择性,具有良好的发展前景。     

作用于烟碱乙酰胆碱受体的新颖杀虫剂Flupyrimin

<正>烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)是配体门控氯离子通道,快速地传递神经的兴奋性,是杀虫剂的一个重要作用靶标。烟碱型杀虫剂和相关相似配体能够与软体动物烟碱乙酰胆碱结合蛋白(AChBP)结合,此蛋白是烟碱乙酰胆碱受体胞外配体结合域的适合替代物,可用于用高分辨率的化学/结构生物学方法来弄明白药物结合域的识别特性。随后用与烟碱配体结合的位点的三维结构成功设计出具有独特药效团的新颖杀虫化合物。     

膜片钳技术在杀虫剂神经毒性研究中的应用

膜片钳技术是研究细胞膜离子通道的电生理学技术,也是从细胞水平探讨杀虫剂神经毒性作用机制的重要研究方法,在杀虫剂的研制、合理使用等方面具有很好的指导作用。综述了利用膜片钳技术研究多种膜蛋白杀虫剂靶标(电压门控钠、钾、钙通道,氯通道,烟碱型乙酰胆碱受体通道,P2X通道,TRP通道)在杀虫剂毒性机理分析中的应用,为开发高效、安全的杀虫剂提供参考。     

γ-氨基丁酸门控氯离子通道受体及其靶标杀虫剂

作为半胱氨酸环配体门控离子通道超家族成员之一,γ-氨基丁酸门控氯离子通道(GABA-Cl)主要介导神经系统快速抑制性神经传递.由于其在昆虫和脊椎动物体内存在显著差异,GABA-Cl受体成为了现代杀虫剂研发的理想靶标.对GABA-Cl受体的结构和功能进行介绍,并对其靶标杀虫剂的研发背景与现状、化学合成、作用机制、生物活性...     

新烟碱类杀虫剂的回顾和展望

到目前为止 ,世界杀虫剂市场 (2 0世纪 90年代初 >70亿美元 )主要由乙酰胆碱酯酶 (AChE)抑制剂统治。乙酰胆碱酯酶是昆虫中枢神经系统 (CNS)中最重要的酶之一 ,乙酰胆碱是重要的神经传递剂 ,而乙酰胆碱酯酶负责乙酰胆碱的降解作用。然而 ,乙酰胆碱酯酶抑制剂 ,如 :有机磷和氨基甲酸酯的市场份额从 1 987年的 71 %下降到 1 999年的 4 7%。AChE抑制剂与那些作用于压敏钠通道的杀虫剂 (尤其是拟除虫菊酯类杀虫剂 )构成了世界杀虫剂市场的 6 4% ,也就是说这两种作用机制的杀虫剂占世界杀虫剂市场的 2 / 3。烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR)作为杀…     

作用于烟碱型乙酰胆碱受体的杀虫剂研究进展

烟碱型乙酰胆碱受体是昆虫体内一类重要的神经蛋白,具有多种亚型结构,是开发高效、安全杀虫剂的重要靶标。针对该靶标已开发了多种杀虫剂,从作用机制和化学结构等方面,分类概述了作用于烟碱型乙酰胆碱受体杀虫剂的研究进展。     

离子型GABA受体新型拮抗剂的虚拟筛选

离子型GABA受体是杀虫剂的重要靶标之一.以人GABA受体为模板同源模建了黑腹果蝇GABA受体的三维结构,通过药效团模型和分子对接方法对小分子数据库进行了虚拟筛选,结合对接模式发现了 6个GABA受体拮抗剂苗头化合物,为靶向GABA受体新型杀虫剂的设计和开发提供了重要信息.     

从分子结构角度解析氟吡呋喃酮及其新颖的丁烯酸内酯药效团

正烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)是重要的杀虫剂作用靶标,在昆虫中枢神经系统(CNS)的快速兴奋性突触传递中起到重要作用。作用于nAChR的杀虫剂市场份额逐年增长(2012年占全球农药市场的29%)。杀虫剂抗性作用委员会(IRAC;国际作物生命协会专家委员会;http://www.irac—online.org)根据杀虫剂的作用机制将作用于昆虫nAChR.的配体分为3类,第1类是烟碱乙酰胆碱受体突触后膜激动剂(IRAC MOA分类4A:新烟碱类杀虫剂,4B:尼古丁,4C:氟啶虫胺腈);第2类是烟碱乙酰胆碱受体变构调节     

昆虫分子神经生物学及其在杀虫剂创制中的作用

昆虫分子神经生物学的迅速发展为新型神经活性杀虫剂的研究开发提供了巨大的锲机，丰富和发展了杀虫剂创制的思路。本文评述了与几种杀虫剂作用靶标部位（如电压敏感性钠通道、GABA受体等）有关的昆虫分子神经生物学研究进展，同时讨论了昆虫分子神经生物学在杀虫剂创制中的作用。     

作用于烟碱乙酰胆碱受体的新型杀虫剂flupyrimin及其开发

Flupyrimin是由日本明治制果药业株式会社新开发的杀虫剂,对靶标害虫的神经元烟碱乙酰胆碱受体起拮抗作用.该品种对哺乳动物低毒,对传粉昆虫等非靶标生物具有较好的安全性,可有效控制对吡虫啉等传统杀虫剂产生抗药性的害虫,其研究和开发有望为烟碱乙酰胆碱受体杀虫剂的应用和发展注入新的活力.对flupyrimin的理化性质、...     

作用于烟碱乙酰胆碱受体的杀虫剂新品种的应用开发进展

烟碱乙酰胆碱受体是药物重要靶标之一,作用于烟碱乙酰胆碱受体的杀虫剂在农业害虫防治中发挥了重要作用,占据了重要的市场地位。重点介绍了氟啶虫胺腈、氟吡呋喃酮、三氟苯嘧啶等3种2011年后上市的作用于烟碱乙酰胆碱受体的杀虫剂的理化性质和毒性、作用机理、应用、开发及其合成化学。     

烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）及其在杀虫剂创制中的作用

评述了杀虫剂重要靶标部位烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）的研究进展,同时讨论了昆虫nAChR在杀虫剂创制中的作用。