CLCN7基因突变致常染色体显性遗传性骨硬化症:1例家系研究

目的 分析1例骨硬化症患者的临床特点，并对患者及其家系进行致病基因突变研究。方法 纳入1例青年起病，以骨痛、脊柱活动受限为主要表现的女性，评估骨转换生化指标、骨密度、骨骼X线影像特点；采用靶向测序及Sanger直接测序法检测骨硬化症候选基因突变。结果 先证者X线片示椎体呈"夹心饼"样改变，髂骨见"骨中骨"现象；腰椎及股骨近端骨密度（bone mineral density，BMD）异常升高，Z值最高达13.8。基因检测示患者及其母亲存在氯离子第7通道蛋白（chloride channel 7，CLCN7）编码基因第16外显子c.1442C>T杂合错义突变（p.Pro481Leu）。患者母亲没有骨硬化症的表现，骨密度符合骨量减少，表明该病具有明显的外显不全现象。患者父亲、弟弟、儿子未发现此突变。c.1442C > T错义突变为CLCN7基因的新突变，本例为首次报道。结论 骨硬化症是以骨密度异常增高为特点的罕见遗传性骨病，CLCN7基因c.1442C > T（p.Pro481Leu）错义突变可导致常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型（autosomal dominant osteopetrosis-Ⅱ，ADO-Ⅱ），本研究丰富了该病的致病基因突变谱。     

颅骨锁骨发育不全综合征两例及基因突变分析

目的 检测两例散发颅骨锁骨发育不全综合征（cleidocranial dysplasia，CCD）患者的RUNX2基因突变并总结归纳CCD的疾病特征、发病机制及最新研究进展。方法 对两例颅骨锁骨发育不全综合征患者进行病史采集、体格检查、实验室和影像学检查。抽取患者外周静脉血，提取基因组DNA，聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）扩增其致病基因RUNX2的8个外显子片段，进行正反向测序，检测RUNX2基因突变情况。结果 两例颅骨锁骨发育不全综合征患者均具有锁骨发育不良、颅骨畸形、囟门未闭合、牙齿发育异常、身材矮小等典型的CCD临床表现。测序结果发现1例患者RUNX2基因第7外显子存在移码突变c.1126_1127delT p.F376S fs*106，翻译提前终止，导致编码的RUNX2蛋白截短；另1例患者RUNX2基因第7外显子发生无义突变c.1123C>T p.Q375X，导致其编码蛋白提前终止。结论 发现CCD患者中RUNX2基因两处新突变，丰富了CCD的致病基因突变谱。     

老年人群骨质疏松性骨折与跌倒风险的相关性

目的 探讨老年人群骨质疏松性骨折与跌倒风险的相关性。方法 对2013年9月至2015年6月在南京鼓楼医院骨质疏松门诊初诊的1 579例50~91岁患者的临床资料进行回顾性分析。收集患者年龄、身高、体质量、慢性病史、手术外伤史、用药史、骨质疏松性骨折史、跌倒风险指数及腰椎（L_1-4）和髋部（全髋、股骨颈）骨密度值。排除具有影响骨代谢及平衡能力的相关疾病及用药史的患者，对入组者采用Spearman检验，分析跌倒风险指数与年龄、性别、体质量指数及骨质疏松性骨折之间的相关性，并进行回归分析，得出回归系数及标准化回归系数。结果 年龄、体质量指数、骨质疏松性骨折及腰椎骨密度与跌倒风险指数显著相关（r值依次为0.255、0.108、0.110、0.095，P=0.000），性别与跌倒风险相关性较弱（r=0.067，P<0.05），髋部骨密度与跌倒风险指数未见相关性。线性回归分析显示，各因素与跌倒风险指数相关程度大小依次为年龄、腰椎（L_1-4）骨密度、体质量指数、性别及骨质疏松性骨折，标准化回归系数分别为0.225、0.128、0.095、0.094和0.088。将骨质疏松性骨折分类后，对特定骨折与跌倒风险指数相关性进行分析，得出髋部、椎体、多发性骨折与跌倒风险指数显著相关（r值分别为0.093、0.083、0.099，P<0.01）。分别对其进行回归分析，得出标准化回归系数分别为0.079、0.070、0.077。结论 增龄、高体质量指数、男性与较高的跌倒风险显著相关。髋部、椎体及多发性骨折与较高的跌倒风险显著相关，较高跌倒风险是骨质疏松性骨折的独立风险因素。     

TRPV4基因突变导致Kozlowski型脊柱干骺端发育不良病一例家系研究

目的 Kozlowski型脊柱干骺端发育不良（Kozlowski type spondylometaphyseal dysplasia，SMDK）是一种罕见的常染色显性遗传病。本文报道了1例SMDK患者家系的临床特征，并进行致病基因突变检测，同时复习相关文献。方法 1例SMDK先证者及其患病母亲及5例健康家庭成员，外周血抽提基因组DNA进行瞬时感受器电位离子通道亚家族蛋白4编码基因（transient receptor potentialcation channel subfamily V member 4，TRPV4）16个外显子Sanger测序，并以100名健康志愿者作为基因突变分析的对照。同时对先证者和其母亲进行体格，生化及放射学检查。结果 先证者及其母亲临床表现为髋内翻畸形，膝外翻畸形，脊柱侧弯且伴有干骺端的改变。Sanger测序显示TRPV4基因（c.1781G > A）杂合突变，其他家族成员及健康对照者均未发现相同突变。结论 本研究发现的TRPV4基因11号外显子错义突变（c.1781G > A）为该家系致病突变。     

输血相关铁蓄积对再生障碍性贫血患者骨密度的影响

目的 研究再生障碍性贫血输血相关铁蓄积患者的骨密度，探讨继发性铁蓄积对骨代谢的影响。方法 回顾性研究35例再生障碍性贫血合并输血相关铁蓄积的患者资料，分析患者每次输血前血红蛋白、红细胞比容积及相关生化指标以及检测研究结束时的血清铁蛋白、转铁蛋白以及腰椎和股骨颈骨密度。采用t检验、方差分析、卡方检验、Pearson或Spearman相关分析、多元逐步回归分析以及偏相关分析研究患者骨密度与铁代谢指标、血清生化指标的相关性。结果 患者平均血清铁蛋白水平为（1 292.16±655.14）mg/L，明显高于正常水平；平均腰椎和股骨颈骨密度T值/Z值分别为-2.06和-1.58，低于正常人水平。骨量减少或骨质疏松组患者与骨量正常组相比，具有更高的血清铁蛋白和更低体质量指数和血清白蛋白；相关分析提示腰椎或股骨颈骨密度与年龄及血清铁蛋白呈负相关（相关系数分别为-0.730、0.620及-0.500、-0.410，P<0.05），与体质量指数、血清白蛋白和碱性磷酸酶呈正相关（P<0.05）；多元回归分析提示，年龄和血清铁蛋白是影响腰椎和股骨颈骨密度的主要因素，进一步矫正年龄因素发现，腰椎和股骨颈骨密度与血清铁蛋白呈负相关，相关系数分别为-0.58和-0.41（P<0.05）。结论 再生障碍性贫血输血相关铁蓄积患者存在骨密度降低，骨密度与体内铁蓄积水平呈负相关。     

正常人前臂桡骨数字X射线骨密度测量结果:全国流行病学调查

目的 分析全国流调中数字X射线测量正常人群前臂桡骨骨密度的结果及其特点。方法 收集全国12个流调点4 982例正常受试志愿者行数字X射线测量前臂桡骨骨密度的测量结果。桡骨测量部位和感兴趣区为非优势侧前臂桡骨远端1/3处。其中男性2 110人，平均年龄（54.8±14.2）岁（20~89岁）；女性2 872人，平均年龄（55.5±13.0）岁（20~89岁）。结果 前臂桡骨骨密度峰值均位于30~40岁年龄组，男性骨峰值（0.990±0.118）g/cm²，显著高于女性骨峰值（0.844±0.100）g/cm²（P<0.001）；峰值后，随年龄组的增加而下降，女性各年龄组的下降率均高于男性，特别是50~60岁年龄组女性骨密度下降最为明显（12.87%/10年）。结论 前臂X线骨密度检测系统用于此次流调时的测量结果可反映正常人群前臂桡骨骨密度、骨密度随年龄变化及老年人群骨密度不同程度下降的状况。     

常规脊椎CT检查椎体骨折漏诊原因

目的 分析常规胸腰椎CT椎体骨折诊断漏诊情况，以提高对骨折漏诊及骨质疏松骨折治疗的重视。方法 回顾性分析在本院住院治疗的年龄≥ 45岁且临床主诉及申请CT检查原因均与骨质疏松症、肿瘤和骨折无关的808例受检者脊椎CT矢状重建图像及相应报告，男性329例，女性479例。依据Genant's半定量（semiquantitative）法进行椎体形态评估和骨折及骨折分度判定，分别记录诸患者椎体压缩性骨折发生部位及程度，并将评估结果与其既往CT报告、双能X线检测仪（dual energy X-ray absorptiometry，DXA）检查结果、出院有关骨质疏松症的诊断和治疗信息进行比较分析。结果 808例椎体CT矢状重建图像中，共计发生椎体骨折164例，其中单发椎体骨折106例（64.6%）；CT影像报告已诊断压缩骨折者75例，89例椎体骨折未诊断报告，漏诊率达54.27%（89/164）；漏诊椎体个数达115个，其中I度椎体骨折椎体个数108个（93.9%）；所有报告均未判定椎体骨质疏松性骨折程度。在放射科诊断并报告的75例骨折中，行DXA检查者仅有16例，出院时明确骨质疏松症或/和椎体压缩性骨折诊断者46例，出院予骨质疏松药物治疗者仅21例。结论 椎体骨质疏松性骨折在常规椎体CT矢状位重建影像上较易忽视，尤其是轻度骨折；应加强对该诊断的重视，并及时对椎体骨质疏松骨折给予充分的干预及治疗。     

成骨不全症临床诊疗指南

<正>成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)又名脆骨病,是最常见的单基因遗传性骨病,以骨量低下、骨骼脆性增加和反复骨折为主要特征,由重要的骨基质蛋白Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen)编码基因及其代谢相关基因突变所致~([1-2])。新生儿患病率约为1/15 000～20 000~([3])。青少年型和家族性骨质疏松症患者中,有相当一部分是未确     

唑来膦酸静脉注射联合核心稳定性训练治疗绝经后骨质疏松症的治疗效果

目的 观察唑来膦酸静脉注射联合核心稳定性训练治疗绝经后骨质疏松症患者骨转换、骨密度、脊柱稳定功能的变化。方法 采用随机对照研究，观察期1年。230例绝经后骨质疏松症患者采用数字表法随机分为治疗组，给予基础治疗+唑来膦酸治疗+核心稳定性训练；对照组，给予基础治疗+唑来膦酸治疗。观察用药前和用药1年后Ⅰ型前胶原N端肽（procollagen type 1 N-terminal peptide，P1NP）、Ⅰ型胶原羧基末端肽片段（β cross-linked C-telopeptide of type 1 collagen，β-CTX）、骨钙素（osteocalcin，N-MID）等骨转换指标及腰椎、髋部骨密度、视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、站起测试（sit to standing performance，STS）、计时起走测试（timed “up&go”，TUG）的变化，并观察治疗不良反应和随访依从性。结果 治疗1年，2组各有113例和110例患者得到随访。两组VAS、STS、TUG、P1NP、N-MID、β-CTX治疗1年均较治疗前下降，治疗组分别为84.5%、19.7%、32.6%、46.3%、38.3%和37.4%，对照组分别为82.7%、9.7%、18.7%、39.5%、40.4%和41.7%，差异均有统计学意义（P<0.05）；VAS、STS、TUG治疗组变化优于对照组（P<0.05）。治疗1年，治疗组腰椎、髋部、股骨颈骨密度均较治疗前有不同程度提高，分别为3.0%、1.4%和4.4%，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组腰椎、髋部、股骨颈骨密度亦均较治疗前有不同程度提高，分别为2.8%、4.6%和2.8%，差异均有统计学意义（P<0.05）；血钙、血磷治疗1年较治疗前无显著变化（P>0.05）。结论 唑来膦酸静脉注射联合核心稳定性训练对绝经后骨质疏松症的治疗效果明显，能够有效抑制骨吸收，降低骨转换率，提高骨密度并且能够加强腰部稳定性功能，增加活动能力。     

定量CT测量北京城乡老年人股骨近段骨密度与骨结构比较

目的 分析北京城区与农村老年人群的股骨近段骨密度（bone mineral density，BMD）与骨结构参数差异。方法 回顾性分析2012年12月1日至2013年12月1日接受髋部定量CT（quantitative computed tomography，QCT）扫描的174名50~70岁的北京居民的相关临床资料，根据居住地分为城区组（n=118）（男性46名、女性72名）和农村组（n=56）（男性31名、女性25名）。统计学分析由QCT测得的股骨颈体积骨密度（femoral neck volumetric bone mineral density，FN vBMD）、全髋体积骨密度（total hip volumetric bone mineral density，TH vBMD）、股骨颈面积骨密度（femoral neck areal bone mineral density，FN aBMD）、股骨大粗隆面积骨密度（trochanter areal bone mineral density，TR aBMD）、股骨粗隆间面积骨密度（intertrochanter areal bone mineral density，IT aBMD）和全髋面积骨密度（total hip areal bone mineral density，TH aBMD）等参数以及股骨近段骨强度（hip strength analysis，HSA）参数，包括股骨颈干角（neck shaft angle，NSA）、颈宽度（femur neck width，FNW）、髋轴长（hip axis length，HAL）、股骨颈横截面惯性矩（cross-sectional moment of inertia，CSMI）、股骨颈横截面面积（cross-sectional area，CSA）、曲率比率（buckling ratio，BR）、平均骨皮质厚度（averaged cortical thickness，ACT）、截面模数（section modulus，SM）等在两组人群中的差异。结果 城乡男女身高比较，差异均无统计学差异（P>0.05），城区老年男性体质量（73.66±12.63） kg显著高于农村男性（67.8±9.58） kg（P<0.05）；城乡男性之间的FN vBMD、TH vBMD、FN aBMD、TR aBMD、IT aBMD、TH aBMD、NSA、FNW、HAL、CSMI、CSA、BR、ACT、SM各项指标差异均无统计学意义；农村女性HAL显著高于城区女性HAL（109.41 mm vs 104.23 mm），差异有统计学意义（P<0.05）；其余骨密度及骨结构参数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 除老年女性HAL城乡之间存在差异外，本研究人群股骨近段QCT骨密度与骨结构参数无城乡差别。     

Co-designing with people living with dementia

This paper presents research that illustrates how design thought and action has contributed to the co-design and development of a mass-produced product with people living with dementia. The research, undertaken in collaboration with Alzheimer Scotland, has adopted a range of disruptive design interventions for breaking the cycle of well-formed opinions, strategies, mindsets, and ways-of-doing, that tend to remain unchallenged in the health and social care of people living with dementia. The research has resulted in a number of co-designed interventions that will help change the perception of dementia by showing that people living with dementia can offer much to UK society after diagnosis. Moreover, it is envisaged that the co-designed activities and interventions will help reconnect people recently diagnosed with dementia to help build their self-esteem, identity and dignity and help keep the person with dementia connected to their community, thus delaying the need for formal support and avoid the need for crisis responses. The paper reports on an initial intervention where the author worked collaboratively with over 130 people diagnosed with dementia across Scotland in the co-design and development of a new tartan. The paper concludes with a number of recommendations for researchers when co-designing with people living with dementia.     

流动的历史,流动的文化——从人与天调看丽江、宏村及苏州古镇规划

河流水系往往是城镇发展的依托和支撑。工业革命以来城镇的急速发展和扩张,导致河流水系生态环境不断破坏和侵蚀,更造成了人与水的疏离。文章从历史的角度分析了中国丽江古城,徽州古村落和苏州古镇城乡水网与和谐人居的关系,指出水与人,水与城及人与城三者之间是互相依存发展的关系,而其精髓是人与天调。城镇发展必须在保护河流水系生态功能的基础上,挖掘历史文化内涵,建构合理的土地与水系空间格局,才能使水与人、水与城、人与城三者平衡共荣、和谐发展。     

与历史对话,与环境共生--醴陵一中科教馆设计

本文总结了在一个中学科技教育楼的设计中充分尊重历史和环境的设计方法.对于历史,这种尊重并不体现在对实体的过多保留,而是重在对传统的核心场所感及其价值和意义的强化与再现;对于原有的良好自然环境,则通过精心保护和建立其与建筑的密切关系,最大限度地发挥其优化空间质量的作用,从而形成与建筑的共生关系.同时,教育建筑本身被当作一个含义丰富的"教具"来设计.     

小儿重症肺炎伴心力衰竭综合救治的临床效果观察

目的:探讨小儿重症肺炎伴心力衰竭患儿的综合救治措施及效果。方法:选取2016年4月-2017年4月本院收治的小儿重症肺炎伴心力衰竭患儿72例,按照治疗措施的不同分为研究组(综合救治,n=36)与对照组(常规治疗,n=36)。对比两组治疗效果、临床症状改善情况及心功能指标变化情况。结果:研究组、对照组患儿总有效率分别为97.2%(35/36)、77.8%(28/36),比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组呼吸平稳时间、心律好转时间、湿啰音消失时间、住院时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组左室射血分数(LVEF)、左室短轴(LVSF)、左室舒张末径(LVSD)、左室收缩(LVDD)末径均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在小儿重症肺炎伴心力衰竭患儿治疗中,实施综合救治的效果理想,能改善患儿心功能,促使其尽快康复,值得推广应用。     

Quality with people or people with quality?

The author suggests that quality is not achieved by having high-calibre people, nor even high-calibre managers, but rather it is achieved by a style of management which has the aim of successfully getting everyone to strive for customer-focused excellence in everything. The author discusses the quality strategy introduced at BT during the 1980s and the effects it has had on the company     

阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合治疗老年2型糖尿病骨质疏松患者疗效及骨代谢分析

目的:探讨阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合应用对老年2型糖尿病骨质疏松患者骨密度、骨代谢及疗效情况。方法:随机选取本院96例老年2型糖尿病合并骨质疏松患者进行研究,按照随机数字表法分为对照组与试验组,均为48例,对照组患者常规补钙治疗(碳酸钙D3),试验组在补钙治疗基础上加用阿仑膦酸钠(10 mg/次,1次/d,口服6个月)联合阿法骨化醇(0.5μg/次,1次/d,口服6个月)治疗。两组患者均连续治疗6个月,分别于治疗前及治疗后6个月测定L2、L3、L4及股骨颈骨密度变化,血清BALP、TRAP-5b水平变化,采用VAS评分系统对自发性痛、屈伸痛、翻身痛及负重痛进行评估,统计治疗总有效率,并行安全性分析。结果:两组治疗前L2、L3、L4及股骨颈骨密度,血清BALP、TRAP-5b水平,自发性痛、屈伸痛、翻身痛及负重痛的VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,两组L2、L3、L4及股骨颈骨密度均明显提高,且试验组各部位骨密度均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后6个月,两组BALP、TRAP-5b水平均降低(P<0.05),且试验组各指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后两组各项VAS评分均呈下降趋势(P<0.05),且试验组疼痛程度评分低于对照组(P<0.05)。试验组总有效率为97.92%,对照组为83.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应少,血糖稳定。结论:阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对老年2型糖尿病骨质疏松患者疗效确切,血糖稳定,可改善骨密度及骨代谢,安全性高。     

舌侧集中总义齿患者满意度的调查分析

目的评估舌侧集中总义齿患者的满意度。方法将10例拟做总义齿的无牙颌患者按随机数字表法分为2组：A组和B组,每组5例。2组患者均先后接受两副义齿（一副是舌侧集中总义齿,另一副是解剖式双侧平衡总义齿）干预。A组在第1阶段接受舌侧集中干预,第2阶段接受解剖式双侧平衡干预;B组在第1阶段接受解剖式双侧平衡干预,第2阶段接受舌侧集中干预。采用全口义齿满意度问卷调查表对10例患者分别戴用舌侧集中和解剖式双侧平衡总义齿8周后的满意度进行调查。全口义齿满意度问卷调查表中的每项内容采用视觉模拟评分法（VAS）量化。结果舌侧集中的咀嚼能力、稳固性VAS评分值均明显高于解剖式双侧平衡,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。舌侧集中的美观性、语音功能、舒适性VAS评分值与解剖式双侧平衡比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论舌侧集中总义齿患者具有较高咀嚼能力和稳固性的满意度。     

用心管理学生 用爱帮助学生

班级管理工作是学校管理工作的重中之重,班级管理质量也直接影响着教育教学的效果。本文将从培养学生良好习惯和用爱关怀学生两个方面来具体阐述如何高效管理班级。一方面,班主任应该以心待人、以情感人,给学生营造一个和谐的学习环境,从而和谐、愉快地创造一个有凝聚力、有朝气、有活力的班集体,实现班级管理的高效性。另一方面,班主任也要关爱学生,不放弃,不抛弃,用信心去激励学生,用爱心去感化学生,从而帮助学生,达到教育学生的效果。     

Problems with in-line stacks: Experience with full-scale objects

Three examples of practical problems encountered with wind induced excitation of in-line stacks are discussed. Various dampers are described and practical considerations of turning and fatique considered.     

真空管太阳能集热器与建筑一体化

目前，我国已经成为世界上生产和使用太阳能热水器最多的国家。然而，太阳能热水器的安装现状却不尽人意。由于多数热水器属于“事后安装”且品种规格各异，因此造成杂乱无章的无序状态，极大地影响了原建筑的整体外观形象，甚至会影响到整个城市的建筑风貌。如何使太阳能技术的应用与建筑设计有