天然甾体合成1α，25—二羟基维生素D3的研究进展

讨论了近年来天然甾体俣成1a,25-二羟基维生素D3的研究进展状况。     

1α-25-二羟基维生素D3合成方法综述

1α-25-羟基维生素D3（骨化三醇）是一种重要的甾体激素,临床上广泛用于治疗各类自身性免疫疾病以及癌症。本文介绍了1α-25-二羟基维生素D3的全合成与半合成方案并且对这些合成方法的优劣作了初步的评价,并展望了今后合成的发展方向。     

1α-羟基维生素D3合成关键反应研究

1α-羟基维生素D3是治疗甲状旁腺功能障碍、肾性骨病和更年期引起的骨质疏松等症的理想药物，近年来的研究还表明它对某些癌症有明显的疗效．1α-羟基维生素D3的合成一直是药物有机合成中的一个重要课题，研究开发高效的合成方法有着重要的理论和实际意义．     

17α-羟基黄体酮的合成

4-雄烯-二酮经过17位氰基化、乙二醇保护3位羰基,乙烯基丁醚保护17位羟基和一氯甲烷格式反应得到甾体激素类药物关键中间体17α-羟基黄体酮,总收率高达85%,适合工业化生产。     

3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-醇的合成

以奥贝胆酸为原料,与二甲羟胺盐酸盐缩合反应后,经硼氢化锂还原得到3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-醇(3)。目标化合物经核磁确证。该方法工艺操作简便,反应条件温和,转化率高。     

5α-氯-6β-羟基-雄甾-3,17-二酮的合成

以4-雄烯二酮为原料,经羰基保护、双键卤羟化、水解脱保护三步反应合成了5α-氯-6β-羟基-雄甾-3,17-二酮。讨论了保护试剂、催化剂、卤羟化试剂、反应温度等对实验结果的影响,得出了较佳工艺条件,三步总收率达到88%。     

2,2-二甲基-3-羟基丙酸甲酯的合成研究

以工业甲醛和工业异丁醛为原料,通过羟醛缩合、氧化、酯化合成了2,2 二甲基 3 羟基丙酸甲酯,对其合成温度进行了探讨,反应总产率提高到21.9%,降低成本80%。     

1α-羟基去氢表雄酮的合成与应用研究进展

1α-羟基去氢表雄酮是合成马沙骨化醇的起始原料,也是合成维生素D类衍生物关键中间体和原料,具有良好的市场前景。标题化合物的合成研究已有半个多世纪的历史,但适于工业化的合成工艺尚待于开发。按起始原料不同对标题化合物合成方法和应用进行综述。合成标题化合物起始原料主要有1,4-雄烯二酮和去氢表雄酮。以去氢表雄酮为原料的合成方法又分为化学法和微生物法。     

11,17,21-三乙酰基-6α-氟-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮的合成

以氢化可的松为原料,经过乙酰化、氟代、构型翻转、烯化,得到产物11,17,21-三乙酰基-6α-氟-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮,并通过1HNMR对其结构进行了确证。     

3-羟基-1-金刚烷甲酸的合成研究

以1-金刚烷甲酸为原料、硝酸和浓硫酸为氧化剂氧化合成了3-羟基-1-金刚烷甲酸。在优化反应条件下,3-羟基-1-金刚烷甲酸最高收率可达77％。采用红外光谱、核磁共振氢谱、元素分析、熔点测定等方法对产物进行了结构鉴定,并提出了可能的反应机理。     

某些3-取代孕甾-4烯-6,20-二酮类含氮甾体化合物的合成

以孕烯醇酮为原料,通过PCC氧化得到孕甾-4-烯-3,6,20-三酮,然后选择性的在甾核的3-位引入不同的含氮官能团,共合成得到4个3-取代孕甾-4烯-6,20-二酮类化合物,其中3个为文献中未见报道的新化合物。     

2α-和4α-唑取代-5α-雄甾-3,17-二酮的绿色合成

表雄酮经Jones氧化、溴化得2α-溴-5α-雄甾-3,17-二酮,后者与系列唑在无溶剂熔融条件下反应得标题化合物。与溶剂法比较,该法操作简便、反应时间短、收率高,且绿色环保。     

胆甾烷-3-醇及胆甾烷-3-酮的合成研究进展

甾族化合物在生物、医药等诸多方面具有很重要的利用价值.本文在大量文献的基础上对以胆固醇为原料,经还原反应制备胆甾烷-3-醇和以胆甾烷-3-醇为原料经氧化反应制备胆甾烷-3-酮的合成工艺进行了综述,重点对上述合成工艺的催化剂及催化方法进行了阐述,并分析了不同催化剂的优缺点,对今后的研究方向进行了归纳.     

3-溴-4，5-二羟基苯甲基乙醚的合成

以香兰素为原料,经溴代、去甲基化、还原、醚化,首次合成了具有生物活性的溴酚类天然产物——3-溴4,5-二羟基苯甲基乙醚,总收率为60％。其结构经IR、1HNMR和元素分析确认。     

3,4-二羟基苯乙酸的合成

以胡椒醛为原料,经Cannizzaro反应、氯代、腈代、水解、去保护等反应得到3,4-二羟基苯乙酸。该路线原料易得,操作简便,总收率为45．0％。     

黑根霉RN-M246催化甾体的11α-羟基化培养基研究

应用微生物转化法,以黑根霉RN-M246催化底物雄甾-4-烯-3,17-二酮的11α-羟基化反应,考察了发酵培养基对转化的影响,分别从碳源、速效有机氮源、迟效氮源、无机氮源及pH值5个方面优化了发酵培养基。确定优化的发酵培养基（g·L-1）为：葡萄糖30、蛋白胨20、冷榨豆粉10、柠檬酸三铵1、磷酸氢二钾5、pH值5.0,在优化条件下,可提高转化率约13%,最终转化率达48.4%。     

熔融法合成(S)-1-苄基-3羟基吡咯烷-2,5-二酮

以L-苹果酸为原料,与苄胺反应,再经熔融法得到标题化合物。考察了反应温度和时间对反应收率的影响,优化条件为:反应温度140℃,反应时间8 h,标题化合物的收率为68%。目标化合物结构经核磁共振氢谱、红外、比旋度确证。     

3β,21-二羟基孕甾-△5-烯-20-酮-21-甲醚的合成反应研究

在甲醇溶液中路易斯酸催化下,乙酸碘苯二酯[PhI(OAc)2]可将3β-羟基孕甾-△5烯-20-酮直接氧化成标题化合物,收率高,选择性好.同时研究了不同路易斯酸和不同溶剂对该反应的影响,以及路易斯酸的投料物质的量对此反应时间的影响.     

1,2-二羟基-3-丙磺酸钠的合成研究

以环氧氯丙烷(ECH)、亚硫酸氢钠和无水碳酸钠为原料,合成了1,2-二羟基-3-丙磺酸钠(DHPA);研究了反应温度、催化剂用量、反应时间、反应物摩尔比等因素对转化率的影响,得到了合成1,2-二羟基丙磺酸钠的最佳反应条件,傅立叶红外光谱及熔点仪对合成产物进行分析的结果表明合成的产物为1,2-二羟基丙磺酸钠。