~(18)F的制备

一、前言~(18)F作为研究氟的有机化合物和无机化合物的标记原子是很有用的。对氟的分析采用同位素稀释法以及用~(18)F来核对分析结果也是简便的。中子照射Li_2CO_3或Li_2O_7产生~(18)F的核反应如下: _3~6Ei+_0~1n→_1~3H+_2~4He, _1~3H+_8~(16)O→_9~(18)F+_0~1n。四苯锑硫酸盐[(φ_4Sb)_2SO_4,φ为苯基(C_6H_5~-)]在水中有较大的溶解度,它与氟生成四苯锑氟[φ_4SbF],而四苯锑氟在CCl_4中有较大的溶解度。因此布劳温(L.H.Browen)     

~(18)F(p,α)~(15)O,~(18)F(p.γ)~(19)Ne的核天体反应几率

氢在恒星的爆炸中燃烧。在这些环境中,温度范围为107～109K或更高,密度范围为102K～106g/cm3。在这些地方,核反应可以很快的发生,以致放射性核素诸如14O、15O、17F、18F等,在有机会衰变之前就俘获了质子。有关在这些环境中放射性核素的质子诱发反应,对于确定核素的合成以及能量的产生扮演着重要的角色。 特别是,当爆炸后,预测新星包层这些放射性核素的总量存在着很大的偏差,因为现在的18F（p,α）15O和18F（p,γ）19Ne反应在恒星中的反应率存在着很大的不确定性（达到约     

~(18)F在罗非鱼体内行为的研究

本文介绍了用~(18)F示踪剂研究氟在罗非鱼体内的行为。罗非鱼通过消化道、鳃和体表(表皮)摄取水中的氟、经过血液迅速扩散分布至全身。由于组织结构、功能等差异,鱼体各组织含氟量有明显的差异。鳞中含量最高;肝脏、肾脏和心脏中含量次之,肉和脂肪中含量最低。鱼能将摄入体内的氟通过鳃、肾、体表释放到水,摄入量愈高,释放量愈大。     

~(18)F在罗非鱼体内行为的研究

本文介绍了用~(18)F示踪剂研究氟在罗非鱼体内的行为。罗非鱼通过消化道、鳃和体表(表皮)摄取水中的氟、经过血液迅速扩散分布至全身。由于组织结构、功能等差异,鱼体各组织含氟量有明显的差异。鳞中含量最高;肝脏、肾脏和心脏中含量次之,肉和脂肪中含量最低。鱼能将摄入体内的氟通过鳃、肾、体表释放到水中,摄入量愈高,释放量愈大。     

Expressions for the ~(18)F(p,α) ~(15)O and ~(18)F(p,γ) ~(19)Ne Astrophysical Reaction Rates

Hydrogen is burned explosively in stellar explosions such as novae, X-ray bursts, X-ray pulsars, and supemovae, as well as possibly in other exotic astrophysical environments such as accretion disks around black holes, Thorne-Zytkow objects, and supermassive stars. Temperatures in these environments range from 107 to 109 K and above, and densities from 102 to 106g/cm3. In such sites,     

~(17)F(d,n)~(18)Ne反应测量

在M≥105~108倍太阳质量的超大质量恒星的高温高密的天体环境中,氢燃烧是爆发性的,随着星体的温度升高,高温p-p链、高温CNO反应链、高温的NeNa-MgAl反应链以及接着发生的rp和αp过程将起着主导作用。当恒星温度升高到T6>100(以106K为单位的无量纲单位)时,高温CNO反应链成为主导     

Measurement of ~(17)F(d, n)~(18)Ne Reaction

Explosive hydrogen burning occurs in very massive (M≥105-108 M) star with high temperature and density. Hot pp chain, hot CNO, hot NeNa-MgAl chain and the flowing γp and αp process will play a prominent role in hydrogen burning as the temperature goes …     

~(18)F标记多肽药物的研究进展

在大量发射正电子的核素中,18F因为具有良好的物理与核性质,从而成为标记生物活性多肽的优选核素。小的生物活性多肽在显像方面优于蛋白与单抗。评述了18F标记的小生物活性多肽的研究进展;对不同的18F标记试剂、放射性氟化技术及18F标记多肽的药物动力学特征也进行了叙述。     

~(18)F标记甘氨酸-苯丙氨酸盐的研究

利用间接标记法对甘氨酸－苯丙氨酸乙酸盐（HGP）进行了^18F标记。研究了pH、反应时间、HGP浓度及催化剂1－羟基苯并三唑（HOBT）用量等对标记率的影响。实验结果表明，在pH=9.2,HGP的质量浓度为1mg/mL，室温反应5min时，标记率可达90％。     

~(18)F标记正电子药物研究现状与进展

<正>电子发射断层显像在肿瘤受体研究中,用18F标记精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(arg-gly-asp,RGD)肽靶向肿瘤组织内新生血管内膜细胞和肿瘤细胞膜上高表达的αvβ3整合素以揭示血管生成、肿瘤生长和转移,已成为近些年研究的热点和难点,而其研究进展在一定程度上也反映了18 F标记多肽的发展历程。本文就目前国内外18F标记正电子药物的研究现状与进展进行综述。     

利用二次核反应制备无载体~(18)F

本文叙述了利用国产水合二氧化铅作为色层柱,从中子照射过的Li_2CO_3中,制备无载体~(18)F的简单而有效的方法。研究了影响吸附和解吸的因素,测定了产品的纯度。用这种方法得到的化学产额>75%,产品几乎全部是~(18)F~-,未发现有其它γ放射性杂质,~3H含量不超过~(18)F强度的0.3%,Li和Zr的含量分别<1.3 ppm和3ppm,分离时间少于30min。     

无载体~(18)F的制备及快速标记

研究了以苯并-12-冠-4、15-冠-5、18-冠-6、二苯并-24-冠-8的锂络合物为靶子,在反应堆内照射,通过~6Li(n,t)~4He,~(16)O(t,n)~(18)F二次核反应制备无载体~(18)F,并以靶子物冠醚为溶剂直接进行了~(18)F的快速标记。由于~(18)F~-的“裸露”离子效应,加速了~(18)F~-与CH_2Br(CH_2)_(14)CH_3化合物中Br~-之间的交换,标记率>90％,产额80±5％。本方法把~(18)F的制备、分离和标记统一起来,操作时间较短,适合于短半衰期~(18)F快速标记的需要。     

两种~(18)F标记多肽方法的对比研究

具有生物活性的多肽类药物是目前医用放射性诊疗药物研发的一个热点,开辟了核医学分子影像剂的一个新领域。受体特异性的活性肽具有较好的药代动力学特性,且容易进行结构修饰和放射性标记,受到受体显像和肿瘤靶向性定位领域研究人员的广泛关注。一些多肽类放射性药物已经用于临床及临床前试验,且大量的多肽正有待开发。多肽的放射性标记技术经过多年的发展,已经建立起了系统的方法。通过这些方法获得的放射性药物不会影响多肽的生理活性。本文选用了两种18F标记多肽的方法,通过标记条件、放化产率、标记物的比活度、放化纯度、稳定性及荷瘤鼠体内分布等方面对两种标记方法进行比较研究,为18F标多肽类放射性药物的研究提供借鉴。     

[~(18)F]FPTZFA的合成及显像研究

为研究正电子核素18F标记的叶酸衍生物([18F]FPTZFA)的合成及其在小鼠体内的生物学分布,以叶酸为起始原料,通过叶酸上羧基与2-叠氮基乙胺上氨基的成酯反应,将叠氮基团标记至叶酸,得到γ-叶酸-2-叠氮基乙酰胺(FA-N3);同时以硝基羟基吡啶为原料,经过三步取代反应,将炔基、F连接至吡啶环上得到2-氟-3-(戊-4-炔基氧)吡啶(19F-PyKYNE)。19F-PyKYNE在K18F/K222作用下生成18F-PyKYNE。18F-PyKYNE的炔基与FA-N3的叠氮基团,在硫酸铜、抗坏血酸钠催化下发生点击化学反应,得到最终产物[18F]FPTZFA。整个放射性标记过程仅需40min,[18F]FPTZFA放化纯度达51%,放化产率达37%。[18F]FPTZFA经放射性半制备高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)分离纯化后,观察其在不同时间段荷瘤小鼠体内的组织分布。荷瘤小鼠脏器及组织切片后的放射自显影显示[18F]FPTZFA的摄取集中在肝、肾和肿瘤组织。其中30min肿瘤组织、肌肉的单位质量组织的放射性占注射剂量放射性的百分比(%ID/g)比值为3.6,肿瘤、血液的%ID/g比值为3.2。初步断定[18F]FPTZFA有较好的肿瘤靶向性。     

~(18)F-乙基胆碱(~(18)F-FECH)合成新工艺

~(18)F-甲基胆碱(~(18)F-FCH)和~(18)F-乙基胆碱(~(18)F-FECH),是两种重要的~(18)F标记的胆碱类似物,它们既被磷酸激酶磷酸化,又参与膜磷脂的合成,广泛应用于正电子发射计算机断层显像(PET-CT)检查,在肿瘤诊断中具有十分重要的作用。但普遍存在合成产率不高、不稳定或者使用对皮肤具有腐蚀性的三氟甲磺酸银(triflate-Ag),为合成操作和临床应用带来不便。本工作以2-溴三氟甲磺酸乙酯(BrC_2H_4OTf)与~(18)F-反应生成BrC_2H_4~(18)F,再与N,N-二甲基乙醇胺反应,纯化后得到产品。改变了传统工艺中以价格比较昂贵的TsOCH_2CH_2TsO为原料的方法,避免腐蚀性较强的三氟甲磺酸银(triflate-Ag)柱的CH_2Br_2的方法。反应过程温和,各个反应步骤容易控制,对合成模块设备的要求较低,合成时间短,利于~(18)F-乙基胆碱(~(18)F-FECH)的临床应用。     

短寿命放射性核素~(11)C、~(13)N、~(15)O、~(18)F及其药物

短寿命放射性核素~(11)C、~(13)N、~(15)O、~(18)F都是缺中子型核素,产生β湮没辐射,从而产生方向相反,角度为180°±0.25°的两个511keV的γ光子,具有高灵敏度、高分辨率的正电子发射型计算机断层(PECT),可采用符合线路进行探测。由于~(11)C、~(13)N、~(15)O是人体组织、天然与合成药物的组成元素,而~(18)F则可代替H、卤素、OH基而不改变药物的生物活性,因此,这类药物可研究其在体内的生理、生化、病理过程,其显像不仅是形态型而且是功能性的;不是二维平面显像而是三维立体显像。     

用于~(18)N在~9Be、~(197)Au靶上破裂反应研究的探测器系统

描述了用于放射性核束 18N在 9Be、197Au靶上破裂反应研究的探测器系统构成、性能、特点及在线实验的初步结果。     

CO中~(12)C~(18)O同位素交换反应实验研究

在催化剂的作用下,CO分子间存在氧同位素和碳同位素重排达到热力学平衡的现象。通过分析12C18O和13C16O反应生成12C16O和13C18O的同位素形态,从而得到合适的反应条件。在实验中,研究了反应温度、反应压力以及空速等因素对12C18O转化率的影响。结果表明,在260Torr,400℃,空速为0.5mL/(g·min)条件下,12C18O的转化率可以达到80%。     

~(18)F标记苯乙烯基氮杂环化合物的制备

为制备[~(18)F]Florbetapir、~(18)F-SPy5、~(18)F-SPm2和~(18)F-SPm5,以[~(18)F]Florbetapir放化合成过程为代表,对甲苯磺酰氧基(OTs)为离去基团,通过亲和取代反应进行~(18)F标记,考察前体化合物溶液的浓度、反应时间、反应温度对标记率的影响,确定优化条件,在此条件下对其他苯乙烯基氮杂环化合物进行~(18)F标记,脱除叔丁氧羰基(Boc)保护,放化合成[~(18)F]Florbetapir、~(18)F-SPy5、~(18)F-SPm2和~(18)F-SPm5,产物均经C18柱分离和半制备HPLC纯化,并进行质量检验,考察基本理化性质、放化纯度、化学纯度和比活度。结果表明,~(18)F标记优化条件为前体溶液浓度1g/L,反应温度120℃,反应时间10min,该条件下制备得到[~(18)F]Florbetapir、~(18)F-SPy5、~(18)F-SPm2和~(18)F-SPm5制剂溶液,均无色澄清透明,pH为7~8,放化纯度均99%,化学纯度均98%,比活度均为1.09×107~5.11×107 MBq/g。表明亲和取代反应是~(18)F标记的有效方法,在选择的条件下能够制备[~(18)F]Florbetapir、~(18)F-SPy5、~(18)F-SPm2和~(18)F-SPm5,产物的各项质量指标满足实验研究需要,相关放化合成工艺稳定可靠。