2-羟基喹噁啉

2-羟基喹噁啉是农药和医药中间体,国内没有商品化生产,本文对其生产和应用情况进行了介绍。     

3-甲基-喹噁啉-2-羧酸的合成

以喹乙醇为原料,经酸性还原,碱性水解、中和后得到3-甲基-喹噁啉-2-羧酸,探讨了反应条件对产率的影响。结果表明,喹乙醇在铁粉的酸性水溶液中活化后,85~90℃还原1 h,有机溶剂萃取得到N-羟乙基-3-甲基-2-喹噁啉酰胺,而后在12%氢氧化钠溶液中80~90℃水解6 h,盐酸酸化,得到纯度大于98%的3-甲基-喹噁啉-2-羧酸,总收率为60.6%。     

2-羟基喹噁啉生产新工艺

用不同规格的乙醛酸与邻苯二胺反应合成２－羟基喹口恶啉,在优化反应条件下,对不同规格的乙醛酸,产品收率为８８．７％～９５．０％。与传统方法相比,产品质量、收率和生产成本明显改善。     

2,3-二甲基喹噁啉的合成研究

用邻苯二胺和２,３－丁二酮在苯溶剂中缩合脱水,合成了２,３一二甲基喹啉,产率达到７５．３％,而且产品易于精制纯化,产品质量高,用ＵＶ、ＩＲ和’ＨＮＭＲ鉴定了结构。     

一种2-羟基-6-氯喹噁啉绿色合成方法

目前国内生产精喹禾灵关键中间体2-羟基-6-氯喹噁啉主要用硫化钠还原,其产生的污水多且难处理;而文章采用双氧水作为还原剂,大大缓解了生产过程中污水的处理难题,为以后精喹绿色生产提供较好路线。     

2-氯喹喹噁啉合成工艺的改进

采用邻苯二胺和氯乙酸为原料在65℃下制备3、4-二氢-2-羟基喹(口恶)啉,以AcOH-NaOH-NaHCO3组成的缓冲溶液为缚酸剂,避免反应中PH值在酸碱之间波动,收率90%,经H2O2氧化得2-羟基喹(口恶)啉,收率93%.继而采用三光气氯化的环境友好工艺,制得2-氯喹喔啉,是比较绿色的合成路线.     

2,6-二氯喹噁啉

2,6-二氯喹恶啉是农药和医药中间体,本文对其合成方法和市场情况进行了介绍。     

喹(噁)啉-2-羧酸标准物质的制备研究

建立了一种喹(噁)啉-2-羧酸(QCA)合成工艺路线,选择适当的方法对产品进行纯化,制备标准品候选物,并利用IR、UV、1 HNMR和MS技术对其进行定性鉴定.卡尔费休法和热重分析法分别用于水分和无机杂质的分析;建立优化了QCA主成分定值的高效液相色谱(HPLC)法,对含量进行测定;对喹(噁)啉-2-羧酸进行了均匀性、稳定性研究.结果表明,研制的喹(噁)啉-2-羧酸标准物质均匀性良好,稳定时间12个月,可以用于残留检测的定性和定量分析.     

室温下氨基磺酸催化合成喹(噁)啉衍生物

用廉价、无毒、易得的氨基磺酸作为催化剂,以二氯甲烷为溶剂,用芳香、杂环及脂肪1,2-二酮分别与1,2-二胺在室温下进行缩合反应得到喹噁啉衍生物。考察了溶剂、催化剂用量、反应时间对产物收率的影响,优化的工艺条件为:n(二酮)∶n(二胺)∶n(氨基磺酸)=1∶1∶0.15,反应温度25℃,反应时间6 h,产物最终收率均超过75%。该反应放大200倍后,即在1 L溶剂中,用1 mol的反应物反应时,在优化的工艺条件下产率仍然可以达到70%。氨基磺酸可以循环使用5次而产率保持稳定。     

2-氨基-2-噻唑啉-4-羧酸的合成研究

由丙烯酸出发 ,经氯化、脱氯化氢、加成、环合 ,制得化合物 2 氨基 2 噻唑啉 4 羧酸 (dl ATC )。以四氯化碳为溶剂 ,丙烯酸与其质量 0 2 3%的自制铜基复合阻聚剂混合 ,于 5 0℃下通入氯气 ,氯化制得 2 ,3 二氯丙酸。此法采用自制铜基复合阻聚剂大大降低了丙烯酸氯化时的聚合副反应 ,收率达86 % ,是文献值的 2 4 7倍。同时将后 3步反应并成一锅法反应 ,简化了操作。 2 ,3 二氯丙酸先与 2倍物质的量的氢氧化钠在 35℃反应 5h,然后加入 3倍物质的量的浓盐酸和等物质的量的硫脲于 80～83℃反应 3h ,再与 1 5倍物质的量的碳酸钠反应得产品。收率由文献值的 6 3%提高到 90 %以上。此外还建立了用高效液相色谱定量测定dl ATC的方法 ,w(dl ATC) =96 %     

2-氯吡啶的合成与应用

介绍了吡啶氯化合成2-氯吡啶的方法和应用。     

2-氯烟酸合成工艺改进

以氰基乙酸乙酯为原料,经氯化、环合、水解得2-氯烟酸。将氯化反应的二氯与一氯产物比例控制在(48∶50)～(50∶48),省去氯的重分配这一单独操作,并选用甲苯-甲醇钠作为迈克尔加成的反应体系,环合反应时采用分段反应,结果反应更易于控制,整个反应过程更加简练,减少了操作;反应总收率提高到了66.5%。     

光学活性物质S-2-氯丙酸乙酯的合成

以L-乳酸乙酯（R-2-羟基丙酸乙酯）为起始原料,在吡啶的催化下与二氯亚砜反应制备S-2-氯丙酸乙酯,产率为95.0%,纯度为99.0%。用正交实验法讨论了反应原料摩尔比、反应温度与时间等因素对合成的影响。对产物结构进行了红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1H NMR）和电离喷雾质谱（ESI-MS）表征。     

L-2-氯丙酸的合成工艺研究

以L-2-氨基丙酸为起始原料,经过重氮化、氯化、萃取、减压精馏步骤制得手性2-氯丙酸,并考察了原料配比、反应温度、酸浓度对反应的影响。最佳工艺条件为:n(L-丙氨酸)∶n(亚硝酸钠)为1∶1.6,n(碳酸钠)∶n(L-丙氨酸)为1.2∶1,盐酸浓度为25%,反应温度为5℃,反应时间为8 h,在该条件下产品收率达72.0%,e.e.%值为97.6%~98.3%,比旋光度-14.6°。     

2-氨基-5-甲基吡啶重氮化合成2-氯-5-甲基吡啶的方法研究

以2-氨基-5-甲基吡啶为原料,经重氮化、氯代热解反应制得了2-氯-5-甲基吡啶,研究了浓盐酸用量、亚硝酸钠用量、氯代温度、氯代时间、不同氯代剂对2-氯-5-甲基吡啶收率的影响。优化工艺条件为:氯化亚铜为催化剂,n(2-氨基-5-甲基吡啶)∶n(盐酸)=1∶3、n(2-氨基-5-甲基吡啶)∶n(亚硝酸钠)=1∶1.1、重氮化温度为0～5℃,氯代温度45℃、氯代时间8 h、稀盐酸为氯代剂,优化条件下产品的收率为74.76%。     

邻溴苯磺酰氯的合成

以邻溴苯硫酚为原料,经与氯甲基甲醚缩合、氯气—水氧化氯化得到邻溴苯磺酰氯,总收率达76％。     

4,6-二氯-2-甲基嘧啶的合成工艺研究

4,6-二氯-2-甲基嘧啶是合成抗癌药物达沙替尼的重要中间体.以乙脒盐酸盐和丙二酸二甲酯为原料经过环化、三氯氧磷氯化合成4,6-二氯-2-甲基嘧啶.正交试验确定合成4,6-二羟基-2-甲基嘧啶的较优工艺条件为:以甲醇为溶剂,n(乙脒盐酸盐)/n(甲醇钠)=1∶3.4,温度20℃下反应4 h,收率85.76％;正交试验确定三氯氧磷氯化的较优工艺条件为:以三氯氧磷为溶剂和氯化试剂,反应温度105℃,N,N-二乙基苯胺用量为4,6-二羟基-2-甲基嘧啶物质的量的2倍下反应4h,收率69.55％;两步总收率59.65％.     

促进剂M生产废弃物制备2-氯苯并噻唑的研究

利用促进剂M生产过程中产生的废弃物在自制催化剂存在下,直接氯化制备除草剂苯噻草胺中间体2-氯代苯并噻唑.通过实验确定最佳溶剂为氯苯,催化剂PCA用量为0.2%(质量),反应温度110～115℃,色谱跟踪确定反应终点,产品收率90%,产品含量99%.     

2，4-二甲氧基苯甲醛的经济合成新工艺

以1,3-二甲氧基苯为原料,经Vilsmeier法使用DMF直接甲酰化来经济合成2,4-二甲氧基苯甲醛,获得IR、NMR定性合格的产品,经正交试验优化后无需提纯即可制得纯度98.64%、收率94.2%的目标产物,精制后纯度可达到99.6%。