^99mTc直接标记IgG及其稳定性研究

采用二硫苏糖醇还原ＩｇＧ和合亚锡的药盒还原高锝酸盐法将９９ｍＴｃ直接标记ＩｇＧ。其标记率＞９５％，标记后无需纯化。使用多种弱交换配体（亚锡ＰＹＰ、ＭＤＰ、ＧＨ、Ｐｈｙｔａｔｅ和ＥＨＩＤＡ药盒）获得了高的标记率，但此法不宜用ＤＴＰＡ药盒．体外研究和显像表明９９ｍＴｃ－ＩｇＧ的稳定性良好，可用于局部实验性脓肿的诊断。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内的分布

采用国产盐酸环丙沙星原料药，研究确定了99Tcm-环丙沙星（ciprofloxacin ，CPF）的最佳标记条件，在此基础上制备环丙沙星冻干品药盒，并初步研究了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为：盐酸环丙沙星的用量大于4 mg；SnCl2•2H2O的用量大于100μg；体系pH为3.0~3.5；反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%，室温放置6 h，其放化纯度无明显变化；药盒分别在0~8 ℃冷藏及－18 ℃冷冻保存3个月后再标记，标记物的放化纯度仍>95%；小鼠炎症模型实验结果显示，注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

肝细胞受体显像剂99mTc-GSA的制备及其药盒化

通过DTPA环酐,将双功能连接剂引入人血白蛋白（HSA）分子;再通过合成2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷,与DTPA-HSA反应,引入硫代半乳糖残基,得到GSA。以氯化亚锡为还原剂,通过标记条件的摸索成功制备了标记率大于96%的标记配合物99mTc-GSA。为方便该药物的临床研究以及应用推广,进一步研制了无菌的GSA一步法冻干药盒,并对湿法以及冻干法制备的该标记配合物进行了比较。在正常小鼠以及肝损伤模型中的分布试验表明,99mTc-GSA在正常小鼠肝脏中有较高的摄取,在30min时,肝脏摄取仍大于70%ID•g-1,且具有饱和性;在肝损伤模型中肝摄取值低于正常小鼠（P=0.0324）。药盒法标记所得生物数据与湿法标记相当。所得GSA一步法冻干药盒标记简单可靠,有优良的生物性能,可提供临床进一步研究、应用。     

~(177)Lu-EDTMP的药盒法制备、大鼠体内生物分布及显像

通过反应堆辐照Lu2O3,再经化学处理制得177LuCl3溶液;制备了不同配比的含钙EDTMP药盒,并对其进行了177Lu标记;完成了177Lu-EDTMP在大鼠体内的生物分布及显像实验。标记实验结果表明,制得的177Lu标记自制EDTMP药盒可获得95%以上的标记率,且标记溶液的稳定性较好,在室温下放置一周后,放化纯度95%。生物分布及显像实验结果显示,药盒法制备的177Lu-EDTMP骨摄取高且滞留时间长,在注药1 h后骨的放射性摄取率3%ID.g-1,而在注药11 d后仍保持在2%ID.g-1以上,注药后13 d,显像图片中全身骨骼仍可清晰显示;主要经肾清除,血液清除快,注药3 h后,在血液及肌肉中的摄取率已接近本底水平;显像结果显示,除膀胱外其它主要器官及软组织中均未见明显的放射性浓集,体现出其作为骨痛治疗药物的良好体内分布特性。     

亲肿瘤显像剂~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒的制备及动物实验

研制了~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒,从而避免了利用商品肾显像剂DMSA药盒改制时的繁琐手续,使该制剂的制备过程简化、便于临床应用。pH值对药盒的标记率有较大影响。仅当药盒的pH值为8～8.5时,才有可能使~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度高于95％。~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度用纸色层法检测。还考察了标记产物的体外稳定性以及温度、湿度、光照等因素对冻干品药盒稳定性的影响。~(99m)Tc(V)DMSA在荷瘤S180小鼠体内分布     

~(99m)Tc标记人血清白蛋白药盒的研制

本文介绍间接标记(添加螯合剂酒石酸)~(99m)Tc-HSA药盒的方法。药盒质量难以控制。对二氯化锡储存液中Sn~(2 )进行滴定;选择化学分析法并综合评价标记效果;以正交法实验选取最佳标记条件;通过比较,确定药盒配方:HSA 7mg、酒石酸 1.08mg、SnCl_2·2H_2O 0.16mg、pH3.5;五批冻干药盒鉴定:标记率>95％,血液清除率-0.0026(平均斜率),药盒有效储存期6个月;本药盒与核素听诊器配合,测定心脏功能,获得良好效果。     

HSA微胶粒(SAA)药盒的制备及其99Tcm标记

用生理盐水将20%医用人血清白蛋白(HSA)静脉注射液稀释后,在碱性条件下加热制备HSA微胶粒(SAA),冻干制成药盒;电镜检查显示得到了粒径＜80 nm的SAA,颗粒范围适合于骨髓、淋巴和炎症显像.用Na 99TcmO4溶液对药盒进行标记,标记率＞99%,并可稳定至标记后4 h.小鼠生物分布结果提示,99Tcm-SAA主要从肾脏排泄,60 min时肝、脾和肾放射性较高;家兔显像结果显示给药后30～60 min骨髓可以清晰显影.该SAA药盒标记方法简单,质量稳定,骨髓摄取率高,有望成为一种新的胶体显像剂.     

99Tcm-葡糖二酸药盒的研制

以氯化亚锡为还原剂，制备无菌无热原的Glua冷冻干燥药盒。用于制备^99Tc^m-Glua；对标记药物进行了急性毒性实验和体外稳定性实验，并观察了标记物在肿瘤模型动物体内的分布。结果显示：^99Tc^m-Glua放化纯度＞95％，标记后室温h，放化纯度无明显变化，药盒在2－8℃冷藏16个月，放化纯度仍＞95％。急性毒性实验小鼠全部存活。肿瘤模型实验证实标记物在肿瘤组织中有较高的摄取，心、脑和脾中的摄取较少，并主要经泌尿系统代谢。     

乏氧显像剂99Tcm-N4AIPO药盒的研制

系统考察了反应时间、温度、pH、各种成分用量对99Tcm-N4AIPO标记率的影响.在最佳条件下,标记率为95%.同时,利用高效液相色谱法(HPLC)建立药盒中主药(1-氨基-3-(4-硝基咪唑)丙醛肟,N4AIPO)含量的测定方法.观察药盒在不同储藏环境下的稳定性,结果表明药盒在0～4℃冰箱中保存6月以内、室温条件下保存2月以内或于40℃水浴中存放10天以内,可保证放化纯度＞90%.说明药盒稳定可靠.另外,异常毒性实验结果表明药盒的毒性低.     

乏氧组织显像剂99Tcm-HL91冻干药盒的研制

以酒石酸亚锡为还原剂,制备了无菌无热原的HL91药盒,并对药盒进行了99Tcm标记.条件实验结果显示pH和酒石酸亚锡的量对99Tcm-HL91标记率的影响较大,pH为7～9时,标记率＞90%,pH过高,HL91配体出现沉淀;酒石酸亚锡含量在5～30 μg时,标记率＞90%;HL91含量为1 mg.由此确定每支冻干品药盒中含有1 mg HL91、20 μg酒石酸亚锡、pH 8～8.5.按照国家药典规定对药盒进行急性毒性实验、无菌和无热原检验合格;标记后的注射液室温5 h内稳定;冻干药盒室温保存1个月、冷冻保存3到6个月,标记后放化纯度仍大于90%.