七味白术散加减对糖尿病模型大鼠氧化应激的干预作用

目的:观察七味白术散加减对糖尿病模型大鼠氧化应激及肾功能的干预作用。方法:SD大鼠经高脂饲料喂养2周后,腹腔注射链脲佐菌素,建立类似于气阴两虚型糖尿病模型大鼠。模型大鼠随机分为模型组,二甲双胍组(0.2 g·kg~(-1)),七味白术散高剂量组(40.4 g·kg~(-1))、中剂量组(26.9 g·kg~(-1))、低剂量组(13.5 g·kg~(-1)),每组各15只。模型组、空白组大鼠给予等量的纯净水。每天灌胃给药1次,连续给药8周。观察大鼠一般状况,检测空腹血糖、血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px)、血清肌酐、尿素氮等水平。结果:模型组血糖水平均显著高于空白组(P<0.05),糖尿病模型造模成功。与模型组比较,二甲双胍组,七味白术散高剂量组、中剂量组空腹血糖显著降低(P<0.05)。与模型组比较,七味白术散高剂量组、中剂量组SOD活性、GSH-Px活性显著升高,MDA、血清肌酐、尿素氮水平显著降低(P<0.05);七味白术散低剂量组SOD活性显著升高(P<0.05),MDA、尿素氮水平显著降低(P<0.05)。结论:七味白术散加减可降低气阴两虚型糖尿病模型大鼠空腹血糖水平,抑制氧化应激反应,改善肾功能。     

疏风止咳颗粒提取物镇咳、抗炎的药效学研究

目的:观察疏风止咳颗粒提取物的镇咳、抗炎作用。方法:将ICR小鼠随机分为模型组、可愈糖浆组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组。各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药5 d,末次给药1 h后采用氨水引咳法测定小鼠的咳嗽潜伏期和4 min内咳嗽次数。将筛选合格豚鼠随机分为模型组,可愈糖浆组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组,各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药3 d,末次给药1 h后采用枸橼酸喷雾致咳法测定豚鼠咳嗽的潜伏期和6 min内咳嗽次数。将ICR小鼠随机分为模型组、地塞米松组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组。各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药5 d。末次给药1 h后各组小鼠尾静脉注射伊文思蓝,采用毛细血管通透法比色测定吸光度值。SD大鼠随机分为模型组,阿司匹林组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组,各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药5 d,末次给药1 h后各组大鼠左后足跖腱膜下注射体积分数1%角叉菜胶致炎,用足跖容积测定仪测量大鼠致炎前、致炎后0.5 h、1.0 h、2.0 h、4.0 h、6.0 h左后足跖容积。SD大鼠随机分为模型组,地塞米松组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组。观察各组药物对大鼠棉球肉芽肿的影响。结果:与模型组比较,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组均可显著延长小鼠咳嗽潜伏期(P<0.001,0.05,0.01),明显减少氨水致咳小鼠的咳嗽次数(P<0.001,0.01,0.001),且疏风止咳颗粒提取物高剂量组小鼠比苏黄止咳胶囊组小鼠的咳嗽次数明显减少(P<0.05);疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组均可明显延长枸橼酸致咳豚鼠咳嗽的潜伏期(P<0.05,0.001,0.01);明显减少枸橼酸致咳豚鼠6min内的咳嗽次数(P<0.001,0.001,0.01);疏风止咳颗粒提取物高、中剂量组小鼠腹腔洗涤液吸光度显著降低(P<0.01,0.05);疏风止咳颗粒提取物高、中剂量组能够明显抑制角叉菜胶致炎后2.0 h、4.0 h、6.0 h足肿胀度和肿胀率(均P<0.01),且疏风止咳颗粒提取物高剂量组可降低致炎后0.5 h、1.0 h大鼠足肿胀度(P<0.05,0.01),降低致炎后1.0 h大鼠足肿胀率(P<0.05);疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组均可显著降低棉球肉芽肿的质量(P<0.05,0.01,0.01)。结论:疏风止咳颗粒提取物具有明显的镇咳、抗炎作用。     

人参皂苷Rg1对2型糖尿病大鼠模型血糖调控作用

目的:探讨人参皂苷(Rg1)对2型糖尿病大鼠血糖的调控作用。方法:选取SD雄性大鼠120只,体重(200±20)g,采用高糖高脂高盐饮食和链脲佐菌素结合的方法建立大鼠2型糖尿病模型;实验设对照组、模型组、盐酸吡格列酮组,人参皂苷(Rg1)高低剂量组;血糖仪测定血糖浓度,ELISA测定胰岛素含量;结果:给予高糖高脂喂养和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模后,造模动物血糖浓度、胰岛素含量显著高于空白对照组(P<0.01);给药6周治疗后,吡格列酮组血糖浓度、胰岛素含量显著低于模型组(P<0.05);与模型对照组比较,给药6周治疗后人参皂苷(Rg1)低、中、高剂量组血糖浓度、胰岛素含量呈现不同程度降低,其中人参皂苷(Rg1)高剂量组、人参皂苷(Rg1)中剂量组血糖浓度、胰岛素含量明显低于模型组(P<0.05),并且人参皂苷(Rg1)高剂量组、人参皂苷(Rg1)中剂量组动物体征基本正常,体重增长明显快于模型组。结论:人参皂苷(Rg1)对2型糖尿病大鼠血糖浓度和胰岛素含量均有调节作用。     

九龙虫延缓雌性大鼠生殖系统衰老的机制研究

目的:观察九龙虫对自然衰老雌性大鼠生殖系统的影响。方法:将40只15月龄SD雌性大鼠按随机数字表法分为模型组、九龙虫高剂量组、九龙虫中剂量组、九龙虫低剂量组,每组10只;10只4月龄大鼠分为为青年组;10只18月龄大鼠分为老年组。九龙虫高剂量组、九龙虫中剂量组、九龙虫低剂量组灌胃给予九龙虫混悬液0.028 g·(kg·d)-1、0.014 g·(kg·d)-1、0.007 g·(kg·d)-1,模型组、青年组和老年组给予生理盐水15 mL·(kg·d)-1,连续42 d。末次给药24 h后,称质量,检测卵巢指数和子宫指数,血清雌二醇(E2)、孕酮(P)含量,并进行卵巢组织形态学观察。结果:与青年组比较,模型组卵巢指数和子宫指数,E2、P含量,卵巢初级卵泡、次级卵泡、成熟卵泡数量降低,差异有统计学意义(P<0.05),九龙虫各剂量组的上述指标均得到改善。结论:九龙虫抗衰老作用可通过改善机体生殖系统功能而实现。     

不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的:观察不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响。方法:选用SPF级SD大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备GDM大鼠模型,选取60只GDM模型大鼠随机分为4组,分别为六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组、GDM模型组、阳性对照组,每组均15只,另选取正常孕鼠15只作为正常对照组。六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组大鼠分别给予3 g·kg~(-1)、6 g·kg~(-1)的六味地黄丸混悬液灌胃,每日1次;GDM模型组、正常对照组大鼠则以等体积的生理盐水灌胃,每日1次;阳性对照组大鼠给予盐酸吡格列酮片0.05 g·kg~(-1)灌胃,每日1次。所有大鼠给药8周后停药备用。比较各组大鼠的总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、脂联素。结果:六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TC、LDL-C高于正常对照组,低于GDM模型组(P<0.05);六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TG低于GDM模型组,HDL-C高于GDM模型组(P<0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR高于正常对照组、低于GDM模型组(P<0.05),且六味地黄丸高剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR低于六味地黄丸低剂量组(P<0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的血清脂联素水平低于正常对照组,高于GDM模型组(P<0.05),且六味地黄丸高剂量组的血清脂联素水平高于六味地黄丸低剂量组(P<0.05)。结论:六味地黄丸对GDM模型大鼠有一定治疗作用,能够改善大鼠的糖脂代谢和胰岛素抵抗,提高血清脂联素水平。     

复方乌头微乳大鼠皮肤长期毒性实验研究

目的:观察复方乌头微乳长期连续经皮肤给药对SD大鼠的毒性作用。方法:将100只SD大鼠随机分为5组,分别为生理盐水对照组、空白微乳对照组、低剂量微乳组、中剂量微乳组、高剂量微乳组,每组各20只,雌雄各半。生理盐水对照组背部涂生理盐水0.3 m L·d-1,空白微乳对照组背部涂空白微乳0.3 m L·d-1,低剂量微乳组背部涂复方乌头微乳0.3 m L·d-1,中剂量微乳组背部涂复方乌头微乳0.6 m L·d-1,高剂量微乳组背部涂复方乌头微乳0.9 m L·d-1,涂药后用胶布固定,每日1次,连用45 d,停药后再观察15 d。用药期间及停药后观察大鼠的一般性状,最后心脏采血,检测血常规及血液生化指标。结果:生理盐水对照组、空白微乳对照组、低剂量微乳组、中剂量微乳组各组大鼠在给药期(45 d)和恢复期(15 d)内,所有大鼠饮食、大小便、活动情况、精神状态、排泄物、行为等均无明显异常;高剂量微乳组有3只大鼠于给药第40天出现便溏,精神差,停药5 d内,3只大鼠大便恢复正常,其余大鼠均无异常变化。各组大鼠主要血常规指标、血生化指标组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:复方乌头微乳长期连续经皮肤给药对实验大鼠无毒性反应,可在临床安全使用。     

内质网应激因子PERK在抑郁模型大鼠海马组织中的表达及β-细辛醚的干预作用

目的:探讨内质网应激因子PERK在抑郁模型大鼠海马组织中的表达及β-细辛醚的干预作用。方法:将100只SD大鼠随机分为5组(正常对照组、模型组、氟西汀组、β-细辛醚低剂量组和高剂量组),每组20只。孤养结合慢性不可预见性刺激,模型复制成功后第2天给予氟西汀组和β-细辛醚组1次/d灌胃,给药剂量分别为氟西汀10 mg/(kg·d)、β-细辛醚25 mg/(kg·d)、β-细辛醚50 mg/(kg·d)。于实验前和实验第29天,对大鼠进行行为学测量,采用免疫组织化学检测法检测PERK蛋白水平。结果:经28 d慢性不可预见性温和刺激(CUMS)后,模型组大鼠水平运动和垂直运动得分均明显低于正常对照组(P<0.05);β-细辛醚低剂量和高剂量组与氟西汀组大鼠水平和垂直运动得分均明显高于模型组(P<0.05)。模型组大鼠海马区PERK蛋白表达明显高于正常对照组(P<0.05),β-细辛醚低、高剂量组与氟西汀组大鼠海马区PERK蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05)。结论:β-细辛醚可以改善大鼠抑郁行为,其机制可能与降低大鼠海马组织中PERK蛋白表达有一定关联。     

苦参碱对膀胱癌大鼠COX-2、cPLA2及PGDH蛋白表达水平的影响

目的:探讨苦参碱对膀胱癌大鼠环加氧酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)、细胞膜磷脂酶A2(cytosolic phospholipases A2,c PLA2)、前列腺素脱氢酶(prostaglandin dehydrogenase,PGDH)蛋白表达水平的影响。方法:选取SD雄性大鼠120只,随机分为正常对照组、模型组、塞来昔布组、苦参碱高剂量组、苦参碱中剂量组、苦参碱低剂量组,各20只。给予亚硝基胺灌胃建立膀胱癌模型,并给予相应的药物治疗。观察所有大鼠的膀胱质量、质量>200 mg膀胱所占比例、肿瘤细胞凋亡指数,并对各组大鼠COX-2、c PLA2及PGDH蛋白的表达水平进行检测。结果:治疗后,与模型组比较,各药物组大鼠的膀胱质量、质量>200 mg膀胱所占比例较低,其中塞来昔布组、苦参碱高剂量组低于苦参碱中剂量组、低剂量组(P<0.05);治疗后,与模型组比较,各药物组大鼠肿瘤细胞凋亡指数较高,其中塞来昔布组、苦参碱高剂量组高于苦参碱中剂量组、苦参碱低剂量组(P<0.05);治疗后,与模型组比较,各药物组大鼠COX-2阳性表达率较低,其中塞来昔布组、苦参碱高剂量组低于苦参碱中剂量组、苦参碱低剂量组(P<0.05);治疗后,与模型组比较,各药物组大鼠COX-2、c PLA2蛋白表达水平较低,其中塞来昔布组、苦参碱高剂量组低于苦参碱中剂量组、苦参碱低剂量组(P<0.05);各药物组大鼠PGDH蛋白表达水平较高,其中塞来昔布组、苦参碱高剂量组高于苦参碱中剂量组、苦参碱低剂量组(P<0.05)。结论:苦参碱能够明显抑制亚硝基胺诱发的大鼠膀胱癌的生长,其作用机制可能与抑制前列腺素通路相关蛋白COX-2、c PLA2表达、促进PGDH蛋白表达有关,且其作用具有剂量依赖性。     

女贞子提取物对糖尿病肾病大鼠糖脂代谢及氧化应激的影响

目的:观察女贞子提取物对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠血糖、血脂及肾皮质氧化应激的影响,探讨女贞子提取物对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。方法:将65只大鼠随机分为正常对照组,DN模型组,女贞子提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组,缬沙坦阳性对照组。模型组、女贞子提取物各组和缬沙坦组采用一次性腹腔注射法注射55 mg·kg~(-1)链脲佐菌素构建糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后分别灌胃生理盐水1 m L·(kg·d)~(-1)、女贞子提取物0.2g·(kg·d)~(-1)、0.4 g·(kg·d)~(-1)、0.8 g·(kg·d)~(-1)、缬沙坦10 mg·(kg·d)~(-1);正常组灌胃生理盐水1 m L·(kg·d)~(-1),各组均每日给药1次。实验第8周末处死大鼠,检测大鼠体质量、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血脂及肾皮质中丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG、血脂、肾皮质MDA水平和SOD活性均有显著性差异(P<0.01),显示造模成功。与模型组比较,女贞子提取物中剂量组、高剂量组大鼠血糖水平显著降低(P<0.01);女贞子提取物中剂量组、高剂量组大鼠三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(ow density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,女贞子提取物中剂量、高剂量能显著降低DN大鼠肾皮质MDA水平(P<0.01),提高SOD活性(P<0.01);与缬沙坦组比较,女贞子提取物中剂量组、高剂量组大鼠FBG、TC、TG、LDL、HDL水平有显著性差异(P<0.05),但肾皮质MDA水平和SOD活性无显著性差异(P>0.05)。结论:女贞子提取物能够有效纠正DN大鼠糖、脂代谢紊乱,对DN有良好的防治作用,其机制可能与降低血糖、降低血脂及减轻肾皮质氧化应激水平有关。     

黑果枸杞花色苷联合葡萄糖酸锌对急性脊髓损伤模型大鼠脊髓组织病理形态及炎症因子的影响

目的研究黑果枸杞花色苷联合葡萄糖酸锌对急性脊髓损伤(ASCI)模型大鼠神经功能的保护作用及其作用机制。方法将120只SD大鼠按照随机数字表法分为6组,即假手术组、模型组、醋酸泼尼松组、黑果枸杞花色苷低剂量+葡萄糖酸锌组(简称"低剂量组")、黑果枸杞花色苷中剂量+葡萄糖酸锌组(简称"中剂量组")、黑果枸杞花色苷高剂量+葡萄糖酸锌组(简称"高剂量组"),每组20只。假手术组仅给予手术暴露,其余各组均采用改良的Allen’s法建立ASCI大鼠模型,造模成功后各组分别给予相应药物灌胃,每日1次,连续灌胃14 d。分别于给药12 h、1 d、4 d、7 d、14 d比较各组大鼠脊髓损伤行为学(BBB)评分,采用ELISA法测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6含量,观察脊髓组织病理形态。结果与假手术组比较,模型组各时间点BBB评分明显降低,血清TNF-α、IL-6含量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,醋酸泼尼松组、中剂量组、高剂量组给药3,7,14 d BBB评分明显升高,低剂量组给药7,14 d BBB评分明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);醋酸泼尼松组、高剂量组给药1,3,7,14 d血清TNF-α、IL-6含量明显降低,低剂量组给药14 d血清IL-6含量明显降低,中剂量组给药3 d血清TNF-α含量明显降低,给药1,3,7,14 d血清IL-6含量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠脊髓可见多个出血点,大量的炎性细胞浸润,神经元细胞水肿且数量减少,灰质和白质之间结构紊乱;黑果枸杞花色苷联合葡萄糖酸锌能明显改善上述脊髓组织的病理改变。结论黑果枸杞花色苷联合葡萄糖酸锌能明显改善ASCI大鼠脊髓组织的病理改变,降低血清炎症因子TNF-α、IL-6含量,从而保护大鼠急性脊髓损伤后的神经功能。