新型降血胆固醇的物质MonacolinK的质谱研究

本文报告了新型降血胆固醇的物质 Monacolin K的 EI谱和 FAB谱 ,并根据高分辨质谱 ( HRMS)数据讨论了主要特征碎片离子的裂解途径。 m/z 2 2 4碎片离子可能来自 3氢原子的重排的结果。     

葛根素的电喷雾电离裂解规律解析

利用电喷雾电离技术对葛根素的结构和质谱裂解规律进行研究,用Mass frontier3.0软件辅助解析了主要特征碎片离子及其裂解途径。结果发现,葛根素主要通过D环的糖苷碎裂而发生裂解,出现碎片m/z399、381、363、351、335、321。碎片m/z399裂解成碎片m/z381,碎片m/z381又裂解成碎片m/z363和351为ESI-MS裂解特征。     

候选药物T-VA的质谱裂解规律及其在大鼠体内的代谢产物研究

采用液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱(LC/LTQ-Orbitrap MS)技术研究候选药物T-VA的裂解规律及体内代谢,建立了大鼠体内T-VA及其代谢产物的LC/MSⁿ分析方法,分析讨论了各自的主要碎片离子峰、质谱特征与结构信息,发现了血浆中主要代谢物M1。借鉴药物化学的方法,合成得到了代谢产物实体M1-1,经¹HNMR、¹³CNMR、HRMS确认其结构,根据其色谱、质谱特征进行验证,结果表明,合成得到的M1-1即为血浆主要代谢物M1。借助PC12细胞模型验证了代谢产物M1的神经保护活性,该结果可为进一步研究其生物转化过程与前药修饰提供重要信息。     

基于特征性离子快速筛查和识别色胺类新精神活性物质

采用气相色谱-质谱(GC-MS)法和超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF MS)法分析2015~2019年国内检测发现的11种色胺类新精神活性物质。GC-MS在电子轰击源(EI)模式下采集数据,UPLC-QTOF MS在电喷雾正离子(ESI⁺)-碰撞诱导解离(CID)模式下采集数据。通过对目标物质谱裂解产生的特征性离子进行分析,推测了色胺类新精神活性物质可能的碎裂途径,建立了一种快速、便捷筛查和识别色胺类新精神活性物质的方法。     

基于密度泛函理论的三聚氰胺质谱裂解过程研究

本研究运用密度泛函理论的第一性原理计算方法,在考虑准分子离子自旋的情况下,采用B3LYP/6-311++G（2d,2p）高精度基组全自由度优化了各质谱碎片准分子离子的稳定几何构型,计算了质谱分析中三聚氰胺形成的各碎片离子的键断裂能,分析了3种中间离子碎片Mulliken原子电荷分布,进而推导出三聚氰胺的质谱裂解途径。计算结果表明,三聚氰胺准分子离子m/z 127通过环断裂方式逐级裂解生成m/z 85和m/z 68碎片离子,其中部分m/z 68碎片离子进一步裂解形成m/z 43碎片离子。采用三重四极杆质谱仪,在正离子多反应监测扫描模式（MRM）下,观测到三聚氰胺质谱裂解的主要碎片离子有C₂H₅N₄⁺（m/z 85）、C₂H₂N₃⁺（m/z 68）和CH₃N₂⁺（m/z 43）,且其质谱峰信号强度依次减小,该现象进一步验证了裂解能理论计算的可靠性。此外,实验还发现,准分子离子的质谱裂解途径主要受碎片离子Mulliken电荷分布及其化学键相互作用强弱的影响。该方法有助于三聚氰胺结构的准确鉴定,也可为三聚氰胺的检测、研究和应用提供理论依据。     

乌头碱、中乌头碱、次乌头碱及水解产物的电喷雾质谱裂解机制研究

目的:研究乌头碱、中乌头碱和次乌头碱及其水解产物的质谱裂解机制。方法:采用直接进样(FAB)-电喷雾(ESI)-质谱(MS)的方法,在正离子模式下对3种双酯碱和其水解产物进行了多级质谱检测。结果:均产生了[M+H]~+准分子离子,裂解过程中以失掉水,甲醇,一氧化碳中性分子为主。结论:该数据有利于进一步研究乌头属生物碱的化学成分和质量标准的建立。     

舒它西林的电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱裂解规律研究

为阐明药物舒它西林（氨苄西林/舒巴坦）的质谱裂解规律,采用电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱(ESI-Q-TOF-MS/MS)法在正离子模式下,对其离子碎片结构进行分析。通过质谱的高分辨能力及同位素氘代信息推断出舒它西林[M+H]⁺碎片离子断裂途径主要为氨苄西林部分的β-内酰胺环断裂,[M+Na]⁺裂解可观察到较多碎片离子峰,包括氨苄西林部分β-内酰胺环断裂、双酯连接处断裂和舒巴坦部分四元环断裂,此外有脱去CO₂、SO₂、CO等中性分子的峰出现。两种分析模式可为舒它西林的结构解析、体内代谢物质或环境中降解产物的研究提供快速鉴别理论依据。     

4种卡西酮类物质同分异构体的质谱特征研究

采用气相色谱-静电场轨道阱质谱(GC-Orbitrap-MS)和超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS)分析1-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]-2-乙氨基-1-戊酮(N-ethylpentylone)、1-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]-2-甲氨基-1-己酮(hexylone)、1-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]-2-二甲氨基-1-戊酮(dipentylone)和1-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]-2-丙氨基-1-丁酮(N-propylbutylone)4种具有相同分子式和相似化学结构的卡西酮类新精神活性物质,采集了各物质在电子轰击离子化(EI)和电喷雾离子化-碰撞诱导解离(ESI-CID)模式下的高分辨质谱信息,推测各碎片离子的结构和裂解途径。4种物质在EI模式下的质谱图高度相似,基峰离子为N游离基中心诱导α断裂产生的C₆H₁₄N⁺,均存在亚甲二氧基取代卡西酮类物质的特征离子C₈H₅O₃⁺和C₇     

ESI-Q-TOF-MS/MS研究N-取代邻苯二甲酰亚胺衍生物的裂解途径

为了研究N-取代邻苯二甲酰亚胺类衍生物的质谱裂解行为,应用电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱(ESI-Q-TOF-MS/MS),在正离子模式下研究了5种N-取代邻苯二甲酰亚胺衍生物的质谱裂解行为,并对其质谱裂解途径进行解析,为表征该类化合物提供了依据。实验发现该5种化合物具有相似的裂解途径,即丢失化合物母核N-羟基邻苯二甲酰亚胺,甲醇和CO等中性小分子。化合物1~4的特征离子为丢失N-羟基邻苯二甲酰亚胺和甲醇产生的离子;化合物5的特征离子为丢失N-羟基邻苯二甲酰亚胺产生的类似于卓鎓离子结构的离子,该特征离子继续丢失甲醇和CO,最后卓鎓离子继续开裂丢失一分子C₂H₂。     

全合成左旋士的宁六种关键中间体的电喷雾离子阱质谱研究

采用电喷雾离子阱质谱法(ESI—MS)对不对称全合成左旋士的宁的六种中间体进行了深入探讨,获得了它们的结构碎片信息,通过比较它们的异同对其质谱裂解途径进行解析。结果表明:以正离子检测方式下可以得到较强的准分子离子[M+H]+峰,并检测到各自少量的加合离子。它们的(+)ESI—MSn(n=1～3)质谱主要产生氧醚键C-O和硫醚键S-C断裂的碎片。这些特征为全合成士的宁的关键中间体及其结构类似物的结构推断提供了有力的证据,有助于提高合成工作效率。     

HPLC-UV-ESI-MSn法分离鉴定葛根素原料药中4种有关物质

A rapid, accurate and simple HPLC-UV-ESI-MSⁿ method was developed for the separation and characterization of related impurities in puerarin bulk drug. The molecular structures and mechanism for the fragmentations of the related impurities were proposed by the MSⁿ results obtained, and confirmed by ESI-FTICR-MS which provided accurate molecular formulations at high mass resolution. The molecular structures of the four related impurities are identified as 3’-hydoxypuerarin, genistin-8-C-glucoside, neopuerarin B and neopuerarin A on the basis of fragmentation mechanism and reference data.     

天然同位素信息在多级质谱裂解规律解析中的应用——以磺胺类化合物为例

为了更好的对多级质谱裂解信息进行解析,本研究在多级质谱中应用同位素峰信息进行分子式确证。使用二级质谱中同位素峰丰度比例和峰形信息,对化合物的质谱裂解碎片分子组成进行预测和推断。通过改变LTQ Orbitrap XL仪器的离子阱参数,将isolation width设为6 u,使目标母离子的最轻同位素峰和两个较重同位素峰共同裂解,报道了在二级质谱中获得目标化合物的同位素信息,并使用这些信息对化合物裂解碎片进行推测。以磺胺甲基嘧啶为例,通过同位素信息提供的丰度比和峰形信息,对主要裂解碎片离子进行解析,大多数结果与文献报道的裂解途径一致,但对于磺胺甲基嘧啶二级质谱中m/z 65的碎片离子,与已发表的文献报道不同,通过高分辨质谱和同位素丰度比的佐证,重新对其进行了解析,证明这是一个不含硫元素的子离子。结果表明,该方法能够有效减少分子式推测过程中产生的错误备选结果,可以为多级质谱的解析提供更准确的依据。     

Fragmentations of (M-H)- anions of underivatised peptides. Part 2: Characteristic cleavages of Ser and Cys and of disulfides and other post-translational modifications, together with some unusual internal processes

In a previous review (Bowie, Brinkworth, & Dua (2002); Mass Spectrom Rev 21:87-107) we described the characteristic backbone cleavages and side chain fragmentations which occur from (M-H)(-) parent anions of underivatized peptides. This work is briefly summarized in the present review. Cys was not described in the previous review: here we describe the Cys characteristic side chain loss of H(2)S, together with its gamma backbone cleavage. These processes are compared with those of the related Ser. All experimental observations are backed up with theoretical studies at the HF/6-31G(d)//AM1 level of theory, a level of theory which we have shown gives good geometries and acceptable relative energies. The negative ion cleavages of a number of post-translational modifications are described. Negative ion mass spectrometry is the method of choice for identification of disulfides in both peptides and proteins. Intramolecular disulfides are identified by the presence of the fragment anion [(M-H)(-)-H(2)S(2)], and CID MS2 of this fragment normally identifies the positions of the two Cys residues and often the full sequence of the peptide. An unsymmetrically substituted intermolecular disulfide can give up to eight characteristic fragment anions, and CID MS2 of some, or all of these often provides the full sequence of those peptides which form the initial intermolecular disulfide linkage. Negative ion cleavages of disulfides are the most energetically favored of all peptide negative cleavages studied to date. Negative ion mass spectrometry is also valuable for the identification of pyroglutamates, sulfates and phosphates. Finally, some unusual fragmentations are described which involve cyclization/elimination reactions which require the decomposing (M-H)(-) parent anions to adopt the same helical conformation that these peptides have in solution.     

Negative ion cleavages of (M–H)− anions of peptides. Part 3. Post‐translational modifications

It is now 25 years since we commenced the study of the negative‐ion fragmentations of peptides and we have recently concluded this research with investigations of the negative‐ion chemistry of most post‐translational functional groups. Our first negative‐ion peptide review (Bowie, Brinkworth, & Dua, 2002) dealt with the characteristic backbone fragmentations and side‐chain cleavages from (M–H)^? ions of underivatized peptides, while the second (Bilusich & Bowie, 2009) included negative‐ion backbone cleavages for Ser and Cys and some initial data on some post‐translational groups including disulfides. This third and final review provides a brief summary of the major backbone and side chain cleavages outlined before (Bowie, Brinkworth, & Dua, 2002) and describes the quantum mechanical hydrogen tunneling associated with some proton transfers in enolate anion/enolate systems. The review then describes, in more depth, the negative‐ion cleavages of the post‐translational groups Kyn, isoAsp, pyroglu, disulfides, phosphates, and sulfates. Particular emphasis is devoted to disulfides (both intra‐ and intermolecular) and phosphates because of the extensive and spectacular anion chemistry shown by these groups. © 2016 Wiley Periodicals, Inc. Mass Spec Rev     

LC/MS技术在发现和鉴定药物中有关物质的应用

论述了LC/MS技术在发现和鉴定药物中有关物质的应用特点,比较和讨论不同原理质量分析器在药物杂质鉴定中的适用范围和优缺点,并总结了近几年LC/MS技术在药物有关物质分析中的应用实例。     

苏丹红Ⅱ纯物质中有机杂质的定性和定量分析

本实验对苏丹红Ⅱ标准物质候选物中的主要有机杂质进行定性、定量分析,采用高效液相色谱-离子阱-飞行时间串联质谱法（HPLC-IT-TOF MS）和液相色谱-三重四极杆串联质谱法（HPLC-MS/MS）对有机杂质进行定性分析,鉴别出杂质1和杂质2分别为苏丹红Ⅰ和溶剂橙2,推导出杂质3和4的可能分子结构为苏丹红Ⅱ的同分异构体。利用液相色谱外标法测定苏丹红Ⅰ和溶剂橙2的含量分别为0.017%、0.258%,相对标准偏差分别为1.6%、2.5%;采用与主成分苏丹红Ⅱ响应因子一致的方法定量分析杂质3和4,其含量分别为0.012%、0.028%,相对标准偏差分别为7.0%、4.9%。本研究可为苏丹红Ⅱ一级标准物质的研制奠定基础,对苏丹红Ⅱ的准确测定具有重要意义。     

计算化合物分子式的五种方法

计算化合物分子式的五种方法包括高分辨质谱法 ( HRMS) ,高分辨质谱数据法 ( HRMS data) ,元素分析法 ( EA) ,1 3 C-核磁共振 ( COM,DEPT)数据法 ( 1 3 C-NMR( COM,DEPT) data)和三相似法。第一种方法 :根据 HRMS测得的分子量精确值 M和环加双键数 ( r+db) ,推断出化合物的分子式。第二种方法 :计算分子式的方法与第一种方法相类似 ,只不过是首先应按照测得的精确分子量的尾数 ,估算出分子式的总含氢原子数 ,然后再确定分子式。第三种方法 :按照 HRMS测量的 M、( r+db)和 EA测量的化合物的组成元素百分比含量 ,计算分子式。第四种方法 :根据 1 3 C-NMR测量的化合物分子各组成功能团的数目来确认分子式。第五种方法 :通过被测化合物的特征离子质谱与共同的分子式 CH3 ( CH2 ) n COR进行比较后 ,推断出分子式 ,例如柱晶白霉素、麦地霉素和生枝霉素具有共同的分子式 C3 5H56NO1 3 RR1 R2 ,其差别仅是它们的 R、R1 和 R2 不同。     

ESQUIRE-LC离子阱LC/MS~n

ESQUIRE-LC离子阱LC/MS~n是将惠普(HP)与布鲁克(Bruker)的尖端技术相结合的高效液相色谱/质谱(LC/MS~n)系统。惠普公司成功的1100系列HPLC和先进的电喷雾电离/大气压化学电离(ESI/APCI)离子源与布鲁克公司最新的多极离子阱MS和MS~n分析器完美结合在一起。ESQUIRE-LC是一种先进的自动化程度最高的液质联用仪。本文是对该仪器的性能特点、技术指标及应用的简要介绍。     

1—酰基—5—芳基双缩脲类化合物的质谱研究

本文报道了14个新的1-酰基-5-芳基双缩脲类化合物的电子轰击质谱。根据高分辨质谱及联动扫描质谱揭示了该类化合物的质谱裂解途径,结果表明该类化合物出现较强的分子离子峰及特征的基峰[ArNCO]~ 。     

MSTFA及其含氟衍生物的特征质谱重排反应

N-甲基-N-（三甲基硅烷）三氟乙酰胺（MSTFA）是一种重要的衍生化试剂,其质谱峰的归属对于深入研究其反应机理具有深刻意义。本工作对含氟和不含氟的两类衍生化产物和含氟芳香酚化合物的质谱裂解进行研究,结果表明,通过MSTFA衍生化后的含氟化合物生成了具有显著特征的m/z 77碎片离子,在谱图上多为基峰或接近基峰。而不含氟化合物的衍生化产物未能生成该特征离子,经高分辨质谱分析确认该离子组成为C₂H₆FSi⁺,是骨架重排反应产物,表明了骨架重排在m/z 77产生过程的重要作用。推断该特征离子的生成途径为单分子内的亲核反应（SN1）：首先中性分子被电离得到分子离子,游离基中心定域在杂原子O(N)上,游离基中心诱导分子离子通过α裂解脱去甲基自由基形成π键,提供了稳定的电荷中心;电荷中心诱导迫使π键上的一对电子进行迁移,正电荷同时转移到硅原子上,形成了能够促进下一步反应进行的活化中心;最大电负性的氟原子携带组成C-F键的一对电子亲核进攻硅正离子,生成新的F-Si键,同时迫使O(N)-Si键的一对电子发生转移造成O(N)-Si键的裂解;通过分子内的亲核消除反应脱去中性分子,从而得到特征离子m/z 77。