烙铁头蛇毒“纤溶组分”在实验动物体内的药代动力学研究

本文报道用氯胺T法~(125)I标记的烙铁头蛇毒纤溶组分在小鼠和兔子体内的药代动力学研究。结果表明小鼠肌注后在血液和各脏器中分布达到高峰值时间为30min,1h开始下降,2h左右达到平衡后出现缓慢的消除相,各主要脏器及血液之间的比是:肾>血>肝>肺>肌肉>脾,分布相半衰期T_(α/2)为0.64h,消除相半衰期T_(β/2)为12.16h,表明在小鼠体内消除较慢,维持时间长。兔子耳静脉注射~(125)I可标记的纤溶组分后分布相半衰期T_(α/2)为0.34h,从中央室向周边室分布都很迅速,消除相半衰期T(β/2)为6.88h,结果同样表明在兔子体内消除较慢,维持时间较长,二者药代动力学变化符合开放两室模型。     

~(125)I-神经生长因子的制备及其药代动力学研究

用氯胺T法制备了^125I－神经生长因子（^125I－NGF），放化纯度大于95％。经静注和肌注两种途径并采用十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶（SDS－PAGE）电泳法测定了小鼠血浆中NGF的浓度。研究结果表明，静注^125I－NGF后的小鼠体内代谢符合二房室分布模型；胴注^125I－NGF小鼠体内代谢符合－房屋分布模型。按剂量25μg/kg静注^125I－NGF后，测得消除相半衰期（t1/2（β）为3．65h。按剂量75，25，10，3．3μg/g肌注^125I－NGF，测得消除相半衰期（t1／g（β））分别为1．79，2．25，2．30，3．24h，平均达峰时间（tmax）为0．58h，平均血浆清除率（CLs）为0．37L／（h.kg），表现分布容积（Vd )为1．18L／kg，体内平均滞留时间（tr）为2．78h。     

受体介导乳糖化重组人生长激素的肝靶向性

研究了乳糖基重组人生长激素（L－rhGH)的肝靶向性。以^131I标记L－rhGH和rhGH，然后进行家兔、鸡显像和家兔竞争结合实验；并用^125I标记的L－rhGH进行小鼠体内分布实验。结果表明：L－rhGH具明显的肝靶向性，家兔最大肝摄取率达76.8%，是rhGH的2倍以上；与肝脏的结合具有ASGP－R受体介导特性。     

Rituximab的碘标记方法及其正常小鼠体内的生物分布

系统考察了反应时间、NBS 用量、反应温度、反应体积、pH值等条件对125I-Rituximab标记率的影响。用ITLC-SG测定标记物的标记率或放化纯度。在最佳条件下，标记率大于92％。用体外结合试验测定储存不同时间的131I-Rituximab的免疫活性，证明随着131I-Rituximab的储存时间增加免疫活性下降。正常小鼠静脉注射131I-Rituximab后体内分布显示血液中放射性分布较高，并可持续6天，表明131I-Rituximab体内稳定。异常毒性试验结果表明131I-Rituximab毒性低。     

125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺的体内σ受体亲和性能研究

经化学合成与放射性碘取代三丁基锡法制得^125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺，并观察了其在荷不同肿瘤细胞小鼠体内的分布，以探讨^125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺的体内σ受体亲和性能及应用于σ受体阳性肿瘤导向诊断与导向治疗的可能性。结果显示：^125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺在表达σ受体的脏器——肝脏、脾脏、心脏、肺脏、肾脏、小肠以及小鼠肝癌H22与乳腺癌EAC中具有高的摄取；σ受体配体氟哌啶醇可抑制标记配体在心脏、肺脏和脾脏中的摄取，但在肿瘤EAC中的摄取未受抑制。肿瘤与脑和肌肉有较高的T／NT值，肿瘤与肌肉的T／NT值在注射后2h最高，可达6．98。     

^131I-BIB的合成与生物分布

合成1-三正丁基锡-2,5-二（4＇-氨基）苯乙烯基苯（BIB）,并采用双氧水标记法对其进行^131I标记,得到标记物^131I-BIB;将^131I-BIB注入ICR小鼠体内,观察其生物分布。标记结果显示,标记物^131I-BIB的标记率〉60％,放化纯度〉90%;ICR小鼠体内分布实验表明,注射后30min时,^131I-BIB在脑中的摄取最高。^131I-BIB作为髓磷脂显像剂有进一步研究的价值。     

抗人肝癌单抗Hepama-1间接碘标记及其生物分布

研究能有效降低体内脱碘的抗体的标记方法。碘标记N—琥珀酰亚胺3-（三正丁基锡）苯甲酸酯（ATE）前体,得到N—琥珀酰亚胺3-碘【^125I】苯甲酸酯（S^125IB）,与Hepama-1进行偶联后,对小鼠进行了生物体内分布实验,探索标记最佳条件以及测定标记物的稳定性和生物活性。结果显示ATE用N-氯代琥珀酰亚胺酯（NCS）法进行^125I标记,标记率大于98％,SIB和人Hepama-1的偶联率可达90％,稳定性、生物活性良好。生物分布结果表明：与直接标记相比较,间接标记的Hepama-1大大地提高了体内稳定性,减少甲状腺的放射性摄取,血液中放射性浓度是直接标记Hepama-1的二倍,有利于单抗药物在靶位置的浓集。     

^131I标记肿瘤血管靶向多肽的实验研究

设计合成含精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）序列的多肽,并用氯胺-T法对其进行^131I标记,标记率约60％,放化纯度〉99％。体外放置24h放化纯度仍≥90％。肿瘤对^131I标记多肽的摄取在注射后明显高于其他器官,注药后24h,肿瘤对^131I-多肽的摄取约为0．65％ID／g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比（T／NT）达9．08。以上结果表明：通过氯胺-T法对该多肽进行^131I标记是可行的,标记物可在体外稳定存放24h;^131I-多肽可以靶向肿瘤血管,有进一步研究的价值。     

两种125I标记的神经紧张肽类似物的动物体内分布

采用氯胺T法对神经紧张肽类似物NT1和NT2进行^125I标记,并观察了^125I-NT1和^125I-NT2在正常小鼠和荷人结肠癌裸鼠体内的分布.结果显示,^125I-NT1和^125I-NT2标记率分别为68%和76%,经Sep-Pak-C18反相柱分离后,放化纯度〉98%;两种125I标记的NT类似物血液清除较快,部分由肝、肾脏排泄,体内分布基本一致,对肿瘤具有相似的靶向性.这说明两种NT类似物N端Arg和Lys互换对其体内的分布特性没有明显影响.与^125I-NT1相比,^125I-NT2在体内的清除速度更快,在胃中更稳定,其T/NT也更高,更适于作进一步研究.     

荷人肺腺癌裸鼠的^99Tc^m-CD44-McAb放射免疫显像

采用^99Tc^m直接标记法标记抗CD44的单克隆抗体,并对标记抗体的特性进行鉴定;利用^99Tc^m-CD44-McAb对荷人肺腺癌裸鼠进行放射免疫显像及体内分布研究。结果显示,^99Tc^m-CD44-McAb的标记率为92．3％±4．1％,比活度为2．9±0．5TBq／g,放化纯度为96．2％±3．1％。放射免疫显像结果显示,肿瘤组织对^99Tc^m～CD44-McAb有较高的摄取,通过感兴趣区（Regional Interest,ROD技术测得肿瘤部位与对侧相应部位的放射性摄取比（T／NT）为2．29±0．56,明显高于对照组（P〈0．05）。标记抗体的小鼠体内分布结果与显像结果基本一致。以上研究结果说明,^99Tc^m-CD44-McAb用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像能得到较理想的T／NT,CD44是肺腺癌放射免疫显像研究值得推荐的目标抗原之一。