~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体1-氨基-3-(1-咪唑基)丙醛肟(1-amino-3-(1-imidazolyl)-propanaloxime,AIPO),研究了影响99Tcm-AIPO标记率的各种因素.实验结果表明,在最佳标记条件下,标记率为(94.8±1.6)%.标记物亲水性高,体外稳定性好.纸上电泳结果表明,99Tcm-AIPO在生理条件下不带电荷.99Tcm-AIPO在小鼠体内的分布实验表明,肾的摄取最高(注射后10min,摄取率为27%/g),滞留时间长;该标记物在心肌中有一定的摄取(注射后10min,摄取率为1.3%/g),但清除很快;在血,肝,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除.通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构.     

乏氧显像剂~(99)Tc~m-EtAO的制备和活性研究

为寻找结构简单、性能优良的乏氧显像剂 ,合成并用99Tcm 标记了 3 甲基 3 N (2 羟乙基 ) 2 丁酮肟 (EtAO) ,进行了体内外活性的研究 ,并与已知乏氧显像剂99Tcm Bn(AO) 2 比较。细胞实验结果表明 ,与99Tcm Bn(AO) 2 一样 ,99Tcm EtAO也具有亲乏氧性。荷瘤小鼠体内分布结果表明 ,99Tcm EtAO能选择性地滞留于肿瘤组织。作为一种潜在的乏氧显像剂 ,99Tcm EtAO有进一步研究的价值     

乏氧显像剂~(99)Tc~m-EtAO的制备和活性研究

为寻找结构简单、性能优良的乏氧显像剂,合成并用^99Tc^m标记了3-甲基-3-N-（2-羟乙基）-2-丁酮肟（EtAO),进行了体内外活性的研究,并并与已知乏氧显像剂^99Tc^m-Bn(AO)2比较。细胞实验结果表明,与^99Tc^m-Bn(AO)2一样,^99Tc^m-EtAO也具有亲乏氧性。荷瘤水鼠体内分布结果表明,^99Tc^m-EtAO能选择性地滞留于肿瘤组织。作为一种潜在的乏氧显像剂,^99Tc^m-EtAO有进一步研究的价值。     

~(99)Tc~mN-DMSA的制备及其生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3 -离子提供体 ,在室温下制备 [99TcmN]2 + 中间体 ,然后与二巯丁二酸 (DMSA)发生配体交换反应 ,得到放射化学纯度大于 90 %的 99TcmN DMSA配合物。99TcmN DMSA在室温下 6h内稳定 ,脂水分配系数lgP =- 3.74 ,表明是一水溶性化合物。99TcmN DMSA在小鼠体内生物分布表明 ,与作为肾显像剂的99Tcm DMSA相比 ,其生物分布发生了较大的变化 ,99TcmN核的引入导致了较高的骨摄取值和较低的肾摄取值     

~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备和生物分布

合成了一个N3S配体（MVNM）和4个膦配体，并以配体交换法在室温下制备了^99Tc^m－MVNM，然后分别与4个膦配体发生混配反应，得到放化纯大于90％的^99Tc^m－MVNM－膦混配配合物。小鼠体内的生物分布实验表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

99TcmN-DMCHI和99Tcm-DMCHI的制备及其生物分布

合成并表征了新的异腈配体2,3-二甲基环己基异腈(DMCHI)及其铜络盐。分别通过配体交换法和直接标记法制备得到放化纯大于95％的脂溶性配合物^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI,二者在室温下均可稳定6h以上。在正常小鼠体内的生物分布实验结果表明,^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI在血液中均有较高的摄取和很好的滞留,而且血／心、血／肝和血／肺比值均大于1,有望用于心血池显像。     

~(99)Tc~m(CO)_3-BPHRGD的制备及其在荷M21人黑色素瘤裸鼠体内的生物分布

制备了99 Tcm(CO)3-BPHRGD,并进行了荷M21人黑色素瘤裸鼠体内生物学评价。在pH=7、75℃条件下反应30min,99 Tcm(CO)3-BPHRGD的标记率大于80%,纯化后标记物的放化纯度大于98%。体外稳定性实验结果显示,37℃下,标记物在生理盐水、人血清中具有很好的稳定性。荷M21人黑色素瘤裸鼠体内分布显示,注射99 Tcm(CO)3-BPHRGD后0.5、1、2、4h,标记物的瘤/血比分别为0.70±0.45、0.87±0.05、1.10±0.19、1.68±0.04。随着时间的延长,靶与非靶的放射性摄取比(T/NT)增大,表明该标记物在肿瘤细胞中的清除速度慢于其他组织。通过进一步结构修饰,改变其体内代谢途径及药代动力学性质,99 Tcm(CO)3-BPHRGD非常有希望成为一种新型肿瘤显像剂。     

~(99)Tc~m(CO)_3-BPHRGD的制备及正常鼠体内生物分布

制备了99 Tc m(CO)3-BPHRGD,并进行体内外生物学评价。在pH=7、75℃条件下反应30min,99 Tc m(CO)3-BPHRGD的标记率均大于80%,纯化后标记物的放射化学纯度大于98%;体外稳定性实验显示,在37℃时,标记物在生理盐水、胎牛血清及半胱氨酸溶液中具有很好的稳定性;正常小鼠体内生物分布数据显示,99 Tc m(CO)3-BPHRGD在血液中清除较快,主要通过肝肾代谢。     

99TcmN-TMCHI与99Tcm-TMCHI的制备与性质比较

以3,3,5-三甲基环己胺为原料,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体3,3,5-三甲基环己基异腈(TMCHI);并以氯化亚锡为还原剂、二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体,通过配体交换反应得到放化纯度大于95%的99TcmN-TMCHI标记物.99Tcm-TMCHI配合物是以氯化亚锡为还原剂直接标记制得.两种标记物在室温下放置6h以上放化纯度均无明显变化.正常昆明小鼠体内的生物分布实验研究结果显示:99TcmN-TMCHI和99Tcm-TMCHI在心、脑中有一定摄取,但肝、肺、血等本底摄取相对较高;二者在血液中都有很高的浓集,且滞留也很好,其中99Tcm-TMCHI配合物在静注后60min时的血与心、血与肝和血与肺摄取比分别为6.22、2.16和1.50.因此,有望通过对异腈配体结构的修饰,改变配合物的性能,从而获得制备方法简单、生物性能优良的99Tcm标记心血池显像剂.     

一种新的标记配合物~(99m)TcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备 [99mTcN]2 + int 核中间体的基础上 ,通过配体交换反应制得放化纯度大于 95 %的99mTcN -tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置 6h、放化纯度基本不变 ;小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留 ,血、肺清除较快 ,有较高的心 /血和心 /肺比 ,心 /肝比值在注射后 2h可大于 1。     

~(99)Tc~mN-CHDTC的制备,生物分布及与~(99)Tc~m-CHDTC的对比

以SnCl2 · 2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH )为N3- 离子提供体 ,在室温下制备[99TcmN]2 +int 中间体 ,然后与二水·N 环己基 二硫代氨基甲酸钠 (CHDTC)发生配位体交换反应得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHDTC配合物。小鼠体内的生物分布实验表明 ,99TcmN CHDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留。注射后 5,30 ,6 0min时 ,脑摄取量 (% /g)分别为 2 91,5 88,5 91,R(脑 /血 )比值分别为 0 14,1 4 6 ,2 10。99TcmN CHDTC在心肌中也有较高的摄取 ,但R(心 /肝 )比值低。采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配位体CHDTC进行99Tcm 直接标记 ,其在小鼠体内的生物分布结果表明 ,99Tcm CHDTC主要蓄积在肝脏 ,脑、心肌摄取很少。这表明放射性药物分子中引入 [99TcmN]2 +核会引起生物分布性质的明显改变     

^99Tc^mN—CHPDTC的制备及生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,N 甲基二硫代肼甲酸甲酯 (DTCZ)为N3- 离子提供体制备[99TcmN]int2 + 中间体 ,然后与配体二水·N 环庚基 二硫代氨基甲酸钠 (CHPDTC)发生配体交换反应 ,得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHPDTC配合物。99TcmN CHPDTC在制备后放置 7h放化纯不变 ,分配比lgD =1 5 0。小鼠体内生物分布结果表明 ,99TcmN CHPDTC有较高心肌摄取和较好的心肌滞留。在注射后 5 ,30 ,60min时 ,心肌摄取量 (ID/ (%·g- 1) )分别为 17 17,16 82 ,19 18。在注射后 60min时 ,R(心 /血 ) ,R(心 /肺 ) ,R(心 /肝 )比值分别为 7 10 ,1 4 3,0 4 1。有望成为新型心肌灌注类显像剂     

新~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备及小鼠体内的生物分布研究

为了寻找新的^99Tc^m-膦混配的心肌显像剂，合成了一个新的N3S配体（MVNE）和4个膦配体。又以SnCl2为还原剂，通过交换反应在室温下制备了放化纯＞90％的^99Tc^m-MVNE-膦混配配合物，并对其进行了小鼠体内的生物分布研究。结果表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

γ-硫脲基丙基锗倍半硫化物的合成,99Tcm 标记及生物分布研究

合成了γ 硫脲基丙基锗倍半硫化物 ,进行了99Tcm的标记 ,在配体量为 0 5mg,SnCl2 量为 0 .1mg ,pH =8.0 ,反应温度为 2 0℃ ,反应时间为 2 0min时 ,标记率可达 84 2 %。配合物在小鼠体内的生物分布实验结果表明 ,配合物主要浓集在肺中 ,其次是肝脏。在标记物质量浓度为 5 0 μg/mL时 ,测得它对KB(人鼻咽癌 ) ,HCT(人结肠癌 )和Bel(人肝癌 )细胞的抑制率分别为 69 0 % ,76 9% ,4 4 7%。     

新的^99Tc^mN配合物的制备及其生物分布研究

为了寻找新的９９Ｔｃｍ Ｎ 标记的心肌显像剂,合成了两种含有酯基的ＮＳ配体半胱氨酸甲酯（ＣＹＭ）和半胱氨酸丙酯（ＣＹＰ）。以ＳｎＣｌ２ 为还原剂,Ｈ２ＮＮＨ－ （Ｃ＝ Ｓ）－ ＳＣＨ３ 为Ｎ３－ 给予体,通过交换反应制备了放化纯大于９０％ 的９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＭ）２ 和９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＰ）２。探讨了ｐＨ值和反应时间对９９Ｔｃｍ Ｎ配合物放化纯的影响,并对其在小鼠体内的生物分布进行了研究。结果表明,９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＭ）２ 和９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＰ）２在心肌中具有较高的初始摄取和快速的血清除,血半清除期小于１５ｍ ｉｎ。但是,心肌滞留不理想,心肌与其它组织的放射性比值较低。本工作对于设计新的９９Ｔｃｍ Ｎ心肌显像剂具有参考价值。     

99Tcm标记苯托品类多巴胺转运蛋白显像剂的制备和小鼠体内分布

合成了以苯托品（Benztropine)为前体的含巯基的单齿化合物,其光谱数据和结构相符。使用配体交换法与3－硫杂－1,5－戊二硫醇（SSS）配位合成了^99Tc^m的“3＋1”型混配螯合物a。螯合物a在小鼠脑中有一定的初始摄取和滞留量,在t=5min时,ID＝1.03%／g;对纹状体也有一定的亲和力,纹状体和小脑摄取比值随时间延长而增加,在t=60min时,R（纹状体／小脑）＝1.3。混配螯合物有成为多巴胺转运蛋白显像剂的可能。     

99Tcm-MIBI和99Tcm-tetrofosmin在肿瘤细胞的摄取和在荷瘤小鼠体内的分布

研究了小鼠黑色素瘤细胞B16、骨髓瘤细胞SP2 / 0和小鼠正常成纤维细胞ME对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取情况。结果表明 ,小鼠黑色素瘤细胞B16、骨髓瘤细胞SP2 / 0对99Tcm MIBI的摄取量高于99Tcm tetrofosmin ;小鼠正常成纤维细胞ME对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取量都很低。研究了99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin在接种这两种肿瘤细胞后的小鼠体内的生物分布     

~(99m)Tc-平阳霉素的制备研究

平阳霉素(PYM)的化学结构与博莱霉素的A_5组分相同。本文目的是制备~(99m)Tc-PYM以供临床评价。我们采用改进的氯化亚锡还原方法,不通氮气,研究了pH值、搅拌时间、Sn~(2+)和PYM含量等对制备~(99m)Tc-PYM的影响,同时研究了这些标记条件(除搅拌时间外)与产品在荷瘤小鼠体内分布的关系。实验获得最佳标记条件为pH=5.0—6.2,每毫升高鍀酸钠溶液含氯化亚锡为0.1—0.4μg,PYM为0.5 mg或0.5 mg以上。标记率可达到(96.7±0.3)%,高于过去通氮达到的94%。产品注射1.5小时后,除肾外,肿瘤摄取居第一位,比已发表的肿瘤摄取居第二、三位的结果要好,因此认为此标记条件制成的~(99m)Tc-PYM可供临床试用研究肿瘤阳性显像。