双氯芬酸钠合成工艺研究

以2,6-二氯二苯胺(Ⅳ)和氯乙酰氯为主要原料,经过酰化、分子内付-克烷基化和水解反应,合成了非甾体消炎镇痛药双氯芬酸钠(Ⅰ)。前两步反应均采用无溶剂操作,第3步反应在水溶液中进行,符合绿色化学的原则。各步反应的最佳工艺条件为:①酰化反应,n(Ⅳ)∶n(氯乙酰氯)=1∶1.2,反应温度140℃,中间体Ⅲ的收率为96.6%;②分子内付-克烷基化反应,n(Ⅲ)∶n(A lC l3)=1∶2,反应温度150℃,中间体Ⅱ的收率为91.2%;③水解反应,n(Ⅱ)∶n(NaOH)=1∶2.5,氢氧化钠溶液的质量分数为20%,反应时间6 h,催化剂用量为Ⅱ的质量的2%,Ⅰ的收率为92.5%。三步总收率为81.5%。     

双氯芬酸钠的合成工艺研究

双氯芬酸钠其化学名为2-(2,6-二氯苯氨基)苯乙酸钠,在考察已有关于合成双氯芬酸钠的方法基础上,本文拟采用以2,6—二氯二苯胺和氯乙酰氯为原料,经酰化、分子内附—克烷基化反应,生成1—(2,6—二氯苯基)二氢吲哚—2—酮,最后通过强碱水解开环得到产物。本文对此合成路线进行了深入研究,分析反应投料摩尔比、时间、温度等条件对产率的影响,确认最佳反应条件,设计正交试验优化合成工艺,同时利用HPLC方法对各中间体及产物的含量进行测定。     

双氯芬酸钠含量的HPLC测定法

目的建立HPLC法测定双氯芬酸钠原料的含量。方法色谱柱:C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相:甲醇-4%冰醋酸溶液(70:30);检测波长276nm;柱温:30℃。结果双氯芬酸钠在20~300μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9999),最小检出量为0.19μg,平均回收率为98.66%,RSD为0.87%。结论本方法简便、快速、准确、灵敏度高、专属性好、重复性好,可用于双氯芬酸钠原料的含量测定。     

双氯芬酸钠残留溶剂的GC法测定

建立GC法测定双氯芬酸钠中的残留溶剂(甲醇、丙酮、甲苯、乙酸乙酯和二氯乙烷)的含量。色谱柱:DB-624(30m×0.320 mm,1.8μm);进样口温度250℃,程序升温。甲醇、丙酮、甲苯、乙酸乙酯和二氯乙烷在5~5000 ppm范围内线性关系良好,检测限为1ppm,平均回收率分别为100.7%、99.1%、98.8%、101.3%、98.3%,RSD分别为1.78%、2.16%、3.01%、1.96%、2.37%。本方法简便、快速、准确、灵敏度高、专属性好、重复性好,可用于双氯芬酸钠原料的残留溶剂测定。     

双氯芬酸钠肠溶片片芯处方筛选研究

通过片芯处方筛选研究确定双氯芬酸钠肠溶片片芯处方。以有关物质、溶出度及含量等为技术指标,筛选了填充剂乳糖、玉米淀粉和微晶纤维素的用量,崩解剂交联聚维酮、羧甲淀粉钠的加入方式和用量,及片芯硬度。经筛选拟定的片芯处方放大,体外溶出曲线与原研药一致,并通过全面的质量评价,自研制剂与原研药具有质量一致性。通过高湿、高温、光照等影响因素实验考察,在60℃高温条件下,自研制剂比原研药品更加稳定。最终拟定的双氯芬酸钠肠溶片片芯处方工艺可行,颗粒可压性好,素片完整、光滑、无毛边,薄膜粘附性佳利于包衣,工艺稳定。     

肌氨酸钠的合成研究

研究了合成肌氨酸钠的新方法，在优化合成条件的基础上，确定了此合成方法的最佳工艺条件：n羟基乙腈：n甲胺（物质的量比）为1：1．10－1：1．15；nNaOH:n羟基乙腈（物质的量比）为1：1．46－1：1．56；综合反应温度为10℃；水解温度为90－100℃；缩合反应滴加后的反应时间为1h。并且得出了较高的收率。     

头孢唑肟钠的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、溴化、甲基化、环合一锅反应后,水解得到氨噻肟酸,其与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应得到新型邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯,然后与7-氨基-3-去乙酰氧基头孢酸（7-ADCA）经酰化、成盐等反应得到所要合成的药物头孢唑肟钠。此合成工艺有效可行,总收率为58%,其结构用IR、~1HNMR和MS进行了表征。该工艺操作简便,步骤简洁,具有良好的应用前景。     

乙醇对双氯芬酸钠缓释制剂释放行为的影响研究

采用美国FDA规定的方法对三种双氯芬酸钠缓释制剂的剂量倾泻情况进行了考察。结果显示乙醇能加速缓释制剂中药物的释放。相比于亲水凝胶骨架片,缓释胶囊在高浓度乙醇的作用下更容易发生剂量倾泻的现象,两种缓释胶囊30 min的平均释放量分别达到42. 60%和31. 98%,DA/N值分别达到了843. 59和955. 55,释放增加量近10倍,大大提高了不良反应的发生率。因此在该药的临床应用过程中须提示服药期间禁止饮酒,以防出现严重不良反应。     

苯氧乙酸钠合成工艺研究

考察了以苯酚，氯乙酸为原料，以水为溶剂，乙二醇作催化剂，一步法直接合成出苯氧乙酸钠，通过实验研究，确定了该合成反应的最佳工艺条件。在此工艺条件下，合成苯氧乙酸钠的收率83.5%。产品纯度98.0%以上。     

苯氧乙酸钠合成工艺研究

考察了以苯酚、氯乙酸为原料 ,以水为溶剂 ,乙二醇作催化剂 ,一步法直接合成出苯氧乙酸钠。通过实验研究 ,确定了该合成反应的最佳工艺条件 ,在此工艺条件下 ,合成苯氧乙酸钠的收率 88 5 %,产品纯度 98 0 %以上。     

电解法合成高氯酸钠的研究

采用二步法通过电解氯酸钠溶液制备高氯酸钠。研究了氯酸钠起始浓度、溶液中氯化钠含量以及不同种类的电极对氯酸钠氧化的影响。研究结果表明:电解液氯酸钠的起始浓度越高,高氯酸钠的产率越高。当氯酸钠溶液中含有少量氯化钠时,将降低高氯酸钠的产率。最后确定了SnO2-Sb2O3-PbO2/Ti电极为电解氯酸钠溶液的理想电极。     

头孢尼西钠的合成研究

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,通过其3位缩合和7位酰化,再经酸性水解得到头孢尼西酸,与N,N-二环己亚乙基胺成铵盐,经过强酸性阳离子树脂交换,得到目标化合物,总产率可以达到53%.     

舒巴坦钠合成工艺的研究

研究了从 6 -APA(6 -氨基青霉烷酸 )开始 ,经重氮化、溴化、氧化、还原、成盐制备舒巴坦钠的工艺条件     

四氟丙酸钠的合成研究

四氟乙烯与氰化钠在水和水溶性有机溶剂组成的反应体系中进行亲核加成反应，继而在碱性介质中水解生成四氟丙酸钠。论述了影响其合成的诸因素。     

磁性明胶改性秸秆生物炭对双氯芬酸钠的吸附研究

以油菜秸秆为原料,通过厌氧热裂解和磁性明胶改性制得磁性明胶改性生物炭GXBC,并用于双氯芬酸钠(DFC)的去除.结果表明,改性后的材料对DFC拥有优异的吸附能力,在pH=5,初始浓度15 mg/L,t=240 min达到吸附平衡,吸附量为266 mg/g.动力学和热力学拟合结果表明,GXBC对DFC的吸附是符合准二级动...     

磁性明胶改性秸秆生物炭对双氯芬酸钠的吸附研究

以油菜秸秆为原料,通过厌氧热裂解和磁性明胶改性制得磁性明胶改性生物炭GXBC,并用于双氯芬酸钠(DFC)的去除。结果表明,改性后的材料对DFC拥有优异的吸附能力,在pH=5,初始浓度15 mg/L,t=240 min达到吸附平衡,吸附量为266 mg/g。动力学和热力学拟合结果表明,GXBC对DFC的吸附是符合准二级动力学模型和Langmuir模型的自发放热化学吸附过程。     

双氯芬酸钠肠溶缓释片的制备及体外释放度的研究

以HPMC K15M、HPMC K4M制备双氯芬酸钠亲水凝胶骨架片,采用肠溶欧巴代进行包衣,并研究了肠溶缓释片的体外释放度。缓释片处方为主药∶HPMC K15M∶HPMC K4M∶MCC∶乳糖∶硬脂酸镁=75∶50∶20∶115∶40∶3;包衣材料为12%的肠溶欧巴代水溶液,药片增重3%~4%;体外释放情况为2h:37.2%,6h:70.9%,12h:92.2%,对药物的释放情况进行拟合,符合一级方程。     

热激活过硫酸盐降解水中双氯芬酸钠机理

为了高效降解水中有机污染物双氯芬酸钠,采用热激活过硫酸盐工艺,考察了双氯芬酸钠初始浓度、过硫酸盐(PS)投加量、温度、氯离子浓度和腐植酸(HA)投加量共5种因素对热激活PS去除双氯芬酸钠的影响。结果表明:双氯芬酸钠被热激活过硫酸盐产生的自由基降解过程与·级反应动力学规律相符,反应速率常数随着双氯芬酸钠初始浓度的增加而逐渐减小,而在一定的PS浓度范围内,随着PS投加量的增加,双氯芬酸钠的降解率增加;温度从40~70℃的过程中,去除率与反应速率常数都迅速增大;水中存在腐植酸时,会对热激活过硫酸盐产生的·SO_4~-降解双氯芬酸钠产生抑制效果;水中存在的氯离子也会对热激活过硫酸盐产牛的·SO_4~-降解双氯芬酸钠的效果具有一定抑制效果。     

f因子法考察双氯芬酸钠肠溶片的溶出度

采用紫外-可见分光光度法,测定两厂家双氯芬酸钠肠溶片在pH值1.2、pH值4.0、pH值6.8和水这四种介质中的溶出度,采用f因子法对溶出曲线的相似性进行评价。结果表明在pH值6.8和水这两种介质中,A厂家制剂溶出曲线与日本标准溶出曲线差异较大,B厂家制剂溶出曲线与日本标准溶出曲线相似;两厂家制剂质量存在一定差异。因此国内生产厂家可通过处方、工艺、辅料等的研究,进一步提高药品质量,增强临床治疗效果。