3-醛基吲哚-5-甲酸乙酯的合成

报道了以3-甲基-4-硝基苯甲酸为原料的标题化合物的合成方法,总收率达63%。其结构经1HNMRI、R和MS得到确证。     

4,6-二羟基-5-氯嘧啶的合成

以丙二酸二乙酯为原料,经NCS氯化得到2-氯丙二酸二乙酯,然后以甲醇为溶剂,在碱金属催化剂下,经与醋酸甲脒反应得到4,6-二羟基-5-氯嘧啶.反应总收率为73.4%(以丙二酸二乙酯计),含量为99.7%,其结构经红外和氢谱核磁分析确证.     

1-苯基-3-羧酸乙酯-5-吡唑啉酮的合成

以乙酸乙酯和草酸二乙酯为原料,经交叉Claisen酯缩合反应合成2-氧代丁二酸二乙酯钠盐,用此盐与苯肼在酸性条件下进行加成缩合反应制得苯腙,再经闭环、酸化可制得1-苯基-3-羧酸乙酯-5-吡唑啉酮.产物的结构经红外光谱和核磁共振谱确认合格.     

1-苯基-3-羧酸乙酯-5-吡唑啉酮的合成

以乙酸乙酯和草酸二乙酯为原料，经交叉Claisen酯缩合反应合成2-氧代丁二酸二乙酯钠盐，用此盐与苯肼在酸性条件下进行加成缩合反应制得苯腙，再经闭环、酸化可制得1-苯基-3-羧酸乙酯-5-吡唑啉酮。产物的结构经红外光谱和核磁共振谱确认合格。     

2-甲基-1-环己基-5-羟基吲哚-3-羧酸乙酯的合成

以乙酰乙酸乙酯、环己胺为起始原料,先合成中间物3-环己胺基-2-丁烯酸乙酯,然后与1,4-苯醌经Nenitzescu反应,得到1种新的化合物2-甲基-1-环己基-5-羟基吲哚-3-羧酸乙酯,总收率59%.产品经红外光谱、质谱等确认.     

1,2-环己二甲酸二乙酯的合成与应用

以邻苯二甲酸二乙酯为原料,经催化氢化合成1,2-环己二甲酸二乙酯。该工艺简便、合理,产品纯度及收率高。     

蔗糖-6-乙酯的制备及提纯

以蔗糖和原乙酸三乙酯为原料,对甲苯磺酸为催化剂,酯化合成蔗糖-4,6-环酯,水解生成蔗糖-4-乙酯和蔗糖-6-乙酯,在叔丁胺作用下蔗糖-4-乙酯发生酰基迁移,转化为蔗糖-6-乙酯。考察了物料比、反应温度、催化剂和水的用量对反应的影响。研究表明适宜的条件为:6.84 g蔗糖需要10 mL原乙酸三乙酯、50 mg对甲苯磺酸,0℃反应180 min,加3 mL水裂解反应90 min,再加1 mL叔丁胺,酰基迁移反应90 min。产品经二氯甲烷析晶纯化,纯度达到96.5%。用ESI、1HNMR进行了表征。     

3-氨基噻吩-2-甲酸乙酯的合成工艺研究

报道了一条以巯基乙酸和2-氯丙烯腈为原料经两步反应高产率合成3-氨基噻吩-2-甲酸乙酯的工艺路线,即巯基乙酸与乙醇酯化得到巯基乙酸乙酯,再在乙醇钠的作用下,与2-氯丙烯腈环合得到3-氨基噻吩-2-甲酸乙酯。后者通过在乙酸乙酯中与氯化氢气体生成非吸湿性盐进行分离提纯,两步总产率81%。     

4-羟基-7-甲氧基-8-硝基喹啉的合成

以间甲氧基苯胺和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为起始原料,经缩合、Gould-Jacobs高温环合、水解、脱羧、硝化反应合成标题化合物,总收率达48.74%,其结构经ESI-MS、~1HNMR和IR确证。     

1',3-联吡咯-2-羧酸乙酯的合成

以异噁唑为原料,经碱性开环、亲核加成、成环脱羧、Clauson-Kaas四步反应合成了1',3-联吡咯-2-羧酸乙酯,其结构经1H-NMR确认。由于本方法中异噁唑碱性开环与加成两步反应实现一锅法,并对脱羧成环及Clauson-Kaas反应条件进行了优化,简化了工艺操作,降低了分离难度,提高了收率和产品纯度,适用于公斤级生产。     

2-氨基喹啉-3-甲酸乙酯的合成工艺改进

以铁粉作还原剂,冰醋酸为溶剂,回流条件下,2-氰基-3-(2-硝基苯基)-丙烯酸乙酯经还原-加成环合得到2-氨基喹啉-3-甲酸乙酯。实验优化原料比为n[2-氰基-3-(2-硝基苯基)-丙烯酸乙酯]∶n(铁粉)=1∶5。在此反应条件下,标题化合物经还原-加成环合后的收率达到94.7%,其结构经1H NMR和GC-MS表征确认。     

3-醛基吲哚-4-甲酸乙酯的合成

以2-甲基-3-硝基苯甲酸为起始原料,酸催化酯化得2-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯(1),1与N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛缩合得β-哌啶基-2-乙氧羰基-6-硝基苯乙烯(2),然后还原环化得吲哚-4-甲酸乙酯(3),3再经Vilsmeier-Hacck反应制得标题化合物,反应总收率达57％。产物的结构经IR和^1HNMR得到了确证,纯度为99．2％。     

5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-羧酸乙酯的合成与表征

以5-氨基-1H-1,2,4-三唑-3-羧酸为起始原料,经环化和酯化二步反应,合成了标题化合物5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-羧酸乙酯,其结构经元素分析1、H NMR和MS表征,并对其质谱裂解途径进行了探讨。     

（-）反式-4R（4-氟苯基）-3S-羟甲基-1-甲基哌啶的合成

亚磷酸三乙酯与氯乙酸乙酯进行缩合、重排、脱氯乙烷合成磷酸酯，再与对氟苯甲醛经Knoevenagel反应合成肉桂酸酯，肉桂酸酯与丙二酸二乙酯胺解合成的N-甲胺基羰基乙酸乙酯环合得到哌啶二酮。环化物用硼氢化钾复合还原剂还原得±4-（4-氟苯基）-3-羟甲基-1-甲基哌啶，对混旋体进行手性拆分得目标产物（4R，3S）-4-氟苯基-3-羟甲基-1-甲基哌啶。选择自制酸载硅胶催化剂catl#、醋酸-乙二胺催化剂cat2#、复合相转移催化剂cat3#为各步催化剂，反应收率分别为89．1％，96．3％，86．5％，76．3名，87．2％，43．7％，总收率24.3％，比旋光度-36～-38°，纯度大于99％。     

7-氯-2-氧代庚酸乙酯合成新方法

7-氯-2-氧代庚酸乙酯是合成西司他丁的重要中间体。以微纳米碳酸钾为碱,1-溴-5-氯戊烷和丙二酸二乙酯在无水乙醇中反应得到2-(5-氯戊基)丙二酸二乙酯,然后在乙腈中三水硝酸铜催化下经空气氧化得到7-氯-2-氧代庚酸乙酯。探讨了第一步反应和第二步反应的影响因素,优化后两步反应总收率为90.2%。化合物的结构通过1HNMR和13CNMR进行了表征。     

2-溴-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成

以乙酰乙酸乙酯和硫脲为原料反应合成了2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,并就原料配比做了优化,再进行重氮化反应合成目标产物。其中重氮化反应使用两种不同的反应方法 (亚硝酸钠重氮化法和亚硝酸酯重氮化法)进行对比,两步总收率为33.6%。目标化合物经核磁共振确证。     

三氯蔗糖-6-乙酯的合成工艺改进

以蔗糖为起始原料,经6位乙酰化先合成蔗糖-6-乙酯,再用双（三氯甲基）碳酸酯与二甲基甲酰胺构成的Vilsmeier试剂氯化制备了三氯蔗糖-6-乙酯,并通过。^1H NMR,^13C NMR,MS,IR确定;探讨了Vilsmeier试剂参与反应的机理及可能的副反应。实验表明最佳条件为：氯代反应中,加料顺序以BTC与DMF先生成Vilsmeier试剂、再滴加蔗糖-6-乙酯溶液为好,V（DMF）／m（蔗糖-6-乙酯）=8mL／1g;酰化反应中,n（原乙酸三甲酯）：n（蔗糖1=1．25：1;升温、保温方法及时间的控制是关键因素。该方法具有操作简单、环境友好、生产成本低等优点,有利于工业化生产。     

7-氯-2-氧代庚酸乙酯的合成

7-氯-2-氧代庚酸乙酯是合成西司他丁的重要中间体。以微纳米碳酸钾为碱,1-溴-5-氯戊烷和丙二酸二乙酯在无水乙醇中反应得到2-(5-氯戊基)丙二酸二乙酯,然后在乙腈中三水硝酸铜催化下经空气氧化得到7-氯-2-氧代庚酸乙酯。探讨了第1步反应和第2步反应的影响因素,优化后两步反应总收率为90.2%。化合物的结构通过1HNMR和13CNMR进行了表征。     

4-甲基-2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-5-噻唑甲酸乙酯的合成工艺改进

以对羟基苯甲醛为原料,经氰化、硫代酰胺化、环合、甲酰化合成得非布索坦中间体4-甲基-2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-5-噻唑甲酸乙酯。对合成工艺进行了改进,总收率52.4%。合成方法简单易行,对仪器设备腐蚀性小,操作安全,节约成本,适于工业化生产。     

2-羰环戊基甲酸乙酯合成的研究

以己二酸二乙酯为原料 ,经狄克曼反应合成 2 -羰环戊基甲酸乙酯。考察了不同溶剂 ,不同催化剂及其用量 ,反应时间 ,反应温度以及溶剂用量等因素对反应结果的影响 ,以 DMF为溶剂 ,乙醇钠为催化剂可减少副反应 ,便于操作