基于网络药理学及分子对接筛选大血藤防治类风湿性关节炎的关键靶点及活性成分

目的:筛选类风湿性关节炎的关键靶点及大血藤的干预研究。方法:基于CTD (Comparative Toxicogenomics Database)筛选类风湿性关节炎靶点,通过KABOX和DAVID对RA靶点进行通路富集分析。借助STRING结合Cytoscape对RA (Rheumatoid Arthritis)通路中关键靶点进行相互作用分析。基于分子对接(SYBYL 2. 1. 1)研究大血藤活性成分与关键靶点的作用特征。结果:类风湿性关节炎靶标175个,DAVID和KOBAX通路中包括RA通路,RA通路包括16个靶点(TNF、IL-6、TLR2、IL1β、IL18、IL23A、CSF2、VEGF2、IFNG、CTLA4、CXCL8、CD28、CXCL6、HLA-DPB1、HLA-DRB1、HLA-DQA2)。通过与10个关键靶点分子对接明确:肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子A、白介素1β、toll样受体2为大血藤治疗类风湿性关节炎的关键靶标蛋白;谷甾醇、毛柳甙、内消旋二氢愈创木酯酸为关键活性成分。结论:初步筛选出大血藤发挥抗RA的活性成分及关键靶点,为大血藤治疗RA活性成分的开发提供理论依据。     

先天性心脏传导阻滞药物作用靶点的生物信息学研究

目的通过对CHB药物靶点的研究,为研发CHB特异性治疗药物提供理论依据。方法 201609-201812月,构建与先天性心脏传导阻滞直接相关的阳性基因和蛋白集合以及候选阴性集,通过语义相似性计算两个集合间基因的相关性,利用ENDEAVOUR数据库对潜在药物靶点进行功能注释,然后使用GENECODIS对潜在药物靶点蛋白及基因分别进行GO、KEGG、SNP和MicroRNA富集分析。结果挖掘出20个潜在的CHB药物靶点,GO富集分析发现药物靶点蛋白分子功能主要集中于电压门控离子通道活性、转运活性和信号转导活性等;KEGG通路主要富集于钙信号传导通路;SNP富集次数最多的是C/T,出现773次;MicroRNA富集分析发现有15个基因富集于hsa-miR-770-5P上。结论候选阴性集中的20个蛋白可能是CHB潜在的药物靶点,可能为下一步CHB的治疗和药物研发奠定基础。     

基于网络药理学探索芪甲扶正方治疗非小细胞肺癌的分子机制

目的:基于网络药理学研究芪甲扶正方治疗非小细胞肺癌的潜在分子机制。方法:利用TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库筛选芪甲扶正方中药物的成分,并进行靶点预测,通过TCGA、TTD、CTD等数据库筛选非小细胞肺癌相关靶点,构建疾病模型。获得共有靶点后,构建"药物-靶点"映射网络,并通过网络拓扑分析方法筛选关键靶点,进行GO富集和KEGG通路分析。结果:本研究共预测得到106个芪甲扶正方治疗非小细胞肺癌的潜在靶点,利用网络拓扑分析筛选得到20个关键靶点。根据关键靶点GO富集分析和KEGG通路注释结果,芪甲扶正方可能具有调节一氧化氮合酶活性、细胞外基质降解、细胞周期蛋白结合、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶活性等分子功能,其作用通路与膀胱癌、雌激素信号转导、VEGF信号、非小细胞肺癌、IL-17信号转导等通路相关。结论:芪甲扶正方通过多靶点作用于非小细胞肺癌,其主要机制与调节一氧化氮合酶活性、细胞周期、细胞外基质降解等生物学过程,并可影响多条癌症相关通路。     

茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤“同病异治”冠状动脉粥样硬化性心脏病

目的:基于网络药理学方法探讨茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的作用靶点及可能作用机制。方法:利用TCMSP、DrugBank数据库,采用口服生物利用度和药物相似性筛选获取茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤的成分和靶点,通过CTD、DrugBank数据库筛选抗冠心病相关的蛋白,构建成分-靶点网络图,用DAVID数据库对基因富集分析,通过KEGG通路分析结果,获得参与相关通路的候选基因及功能。结果:目前,茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤的化学成分分别为186、163个;茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤共有270个潜在靶点,其中256个潜在靶点与冠心病相关;成分-靶点网络图显示两方可能通过CHRM2、PTGS2、SLC6A2、CHRM1与PTGS1等关键基因,经由神经信号传递通路、cGMP-PKG信号通路、钙离子信号通道、血清素神经突触和甲状腺激素信号通路等干预冠心病的进程。茯苓杏仁甘草汤调节NOS2、PTGS2、F2、ABAT与PLA2G2E基因及Mapk信号通路和Egf信号通路等通路发挥特有的干预冠心病基础;F12、CHRM5、SELE、OPRD1与HAS2基因及抗生素的生物合成、脯氨酸代谢等通路的调控为橘枳姜汤特有的治疗冠心病机制。结论:茯苓杏仁甘草汤及橘枳姜汤药物之间存在相同及不同的化学成分及靶点效应干预冠心病,通过分析成分、靶点及通路的相互关系分析"同病异治"的科学内涵。     

壮医药罐配合麻杏石甘汤治疗热邪壅肺型肺炎40例临床观察

目的:观察壮医药罐配合麻杏石甘汤治疗热邪壅肺型肺炎的临床疗效。方法:将80例肺炎患者随机分为观察组和对照组各40例,对照组予常规抗感染与对症治疗,观察组在对照组治疗基础上加用麻杏石甘汤口服和壮医药罐治疗。结果:两组治疗前主要症状积分比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后观察组主要症状积分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率92.5%,明显高于对照组(75%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:壮医药罐外治配合麻杏石甘汤口服,可以更好的减轻热邪壅肺型肺炎症状,有利于改善新陈代谢,促进肺功能的恢复,提高临床治疗的总有效率,值得应用。     

网络药理学筛选天麻素防治糖尿病的分子机制

目的:基于网络药理明确天麻素发挥药理作用的分子机制。方法:天麻素化学结构基于中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)下载,靶标蛋白筛选基于SwissTargetPrediction(http://www.swisstargetprediction.ch/)数据库,基于DAVID数据库对靶点进行生物过程(biological process,BP)、细胞成分(cellular component,CC)以及分子功能(molecular function,MF)进行分析,100个靶标通过STRING进行相互作用分析,基于Cytoscape 3.5.1中的Cytohubba模块筛选出关键基因。结果:天麻素筛选出100个靶点,共参与102条通路(P<0.05);主要参与one-carbon metabolic process(碳代谢过程)、response to drug(药物反应)、proteolysis(蛋白水解)等生物过程;主要存在plasma membrane(质膜)、melanosome(黑素体)、dendrite cytoplasm(树突细胞质)等细胞成分;分子功能上,100个靶点主要有insulin receptor substrate binding(胰岛素受体底物结合)、phosphatidylinositol 3-kinase binding(磷脂酰肌醇3-激酶结合)等,甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)为关键靶点。通过分子对接明确天麻素与GAPDH有较强的结合活性(Total-Score=7.5)。结论:初步明确天麻素调节的靶点,为动物、细胞实验提供理论依据。     

基于网络药理学方法分析小半夏汤药效物质及作用机制

目的:运用网络药理学方法研究小半夏汤活性成分、靶点、通路及生物过程,探讨其药效物质及作用机制。方法:通过TCMSP数据库及BATMAN-TCM分析平台获取小半夏汤活性成分及靶点;采用string数据库构建PPI网络,运用Cytoscape软件进行可视化展示;通过DAVID数据库富集靶点KEGG信号通路;利用BINGO、ClueGO插件进行GO生物过程富集和聚类分析。结果:发现小半夏汤16种活性成分作用于209个靶基因,主要富集在心血管、神经、癌症、炎症等7大类30条KEGG通路;SRC、MAPK1、FOS、JUN、CREB1、ESR1、 BCL2、TNF等43个关键靶基因,主要参与轴突再生、神经元投影再生等神经生物过程。结论:小半夏汤除了化痰散饮、和胃降逆的传统功效外,还可能在炎症、癌症以及心血管和神经系统方面具有药理作用。     

基于网络药理学的酒炖白芷药效作用机制研究

目的:通过网络药理学研究酒炖白芷的活性成分、作用靶点、相关信号通路和疾病的关联性,揭示酒炖白芷药效的作用机制。方法:选取酒炖白芷中27个活性成分,依据反向药效团匹配(Pharm Mapper)方法预测活性成分作用靶点,进而构建活性成分-作用靶点、疾病-作用靶点-通路网络,进行GO富集和KEGG通路富集分析,研究酒炖白芷的作用机制。结果:根据疾病-作用靶点-通路网络分析,涉及偏头痛的关键靶点为ESR1、IL-2和NOS3;涉及鼻炎的关键靶点为EGFR和MAPK8;涉及癫痫的关键靶点为GSTA1、GSTP1和GSTM1。GO富集条目1316个,其中生物过程相关的条目1172个,分子功能相关的条目48个,细胞组成相关的条目96个。KEGG通路117条,主要涉及hsa04024、hsa04022、hsa04151、hsa04370、hsa04014等通路。结论:酒炖白芷的药效作用机制体现了中药多成分-多靶点-多通路的特点,本研究为酒炖白芷炮制机理、药效作用的深入研究及都梁丸的临床应用提供科学依据。     

基于系统药理学探讨消癌解毒方防治结直肠腺瘤性息肉癌变机制

目的:探讨消癌解毒方防治结直肠腺瘤性息肉癌变的潜在机制。方法:运用中药系统药理学数据库收集消癌解毒方所含化合物对应的相关靶点;使用OMIM、TTD、PharmGkb、DiGSeE数据库,分别检索与肠腺瘤(Colorectal Adenoma)、肠癌(Colorectal cancer)相关的疾病靶点;使用Cytoscape 3.2.1软件进行"消癌解毒方-化合物-关键靶点"网络关联,并通过Enrichr数据库,进行关键靶点的基因本体(gene ontology,GO)和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。结果:消癌解毒方所含化合物对应靶点243个、肠腺瘤对应靶点3 279个、肠癌对应靶点4 119个,三者交集的关键靶点110个。关键靶点的GO富集条目有2 522条,其中生物过程相关的条目2 033条,细胞组成相关的条目132条,分子功能相关的条目357条;关键靶点的KEGG富集通路涉及PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、细胞衰老、细胞凋亡等。结论:消癌解毒方防治结直肠腺瘤性息肉癌变的潜在作用机制可能与调控免疫炎症反应、细胞增殖及凋亡、机体衰老及体内激酶活性等过程有关,具有多靶点、多途径、多系统的机制特点。     

定喘汤合麻杏石甘汤治疗热哮45例临床观察

目的:探讨定喘汤合麻杏石甘汤治疗热哮的临床效果。方法:选取90例热哮患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组组各45例,观察组给予定喘汤联合麻杏石甘汤治疗,对照组给予糖皮质激素、β-受体激动剂等吸入或口服治疗。结果 :观察组患者总有效率为93.33%;明显优于对照组的84.44%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:定喘汤联合麻杏石甘汤治疗热哮临床疗效较好,值得临床推广应用。     

住宅楼安装中央空调的加固案例分析

文章通过两处住宅用房安装中央空调的事例,现场查勘、验算与鉴定,证实了在住宅用房的混凝土梁上钻孔洞安装中央空调管线的做法,影响了房屋结构的安全,同时给出了加固处理意见,提出了个人的几点看法.     

Regularities of development of settling of models of deep footings

Conclusions 1. The effect of relative penetration on the change in magnitude of settlement is substantial. With the same specific pressure on the base the settlement of the model decreases as the relative penetration increases.2. Published data on values of unit friction forces along lateral surfaces of deep foundations were confirmed. The maximum value of resistance along the side surface was 2 tons/m².3. It was established that the realtionship between the settlement of the model and its diameter is nonlinear. This is of great importance in working out a method for calculating foundations of deep footings from deformations especially if one considers that in this case the foundation carries substantial pressures and deforms under conditions of strongly developed shear regions.Translated from Osnovaniya, Fundamenty i Mekhanika Gruntov, No. 6, pp. 11–12, November–December, 1971.     

测量标志普查资料汇集技术处理

为了适应新的形势发展需要,安徽省国土资源厅已启动新一轮测量标志普查工作。与过去不同,此次普查在资料汇集、调查人员组织、调查资料归档与调用等方面做了较大变革,文章简明阐述了变革后的测量标志普查资料汇集技术处理的过程。     

自动扶梯逆行故障成因与分析

对自动扶梯突然反转而导致逆行故障的类别和成因进行了分析,讨论了逆行速度及症状,分析了逆行概率及风险,并针对逆行提出了一些对策。     

浅析步行街的建筑工效学——上海市吴江路步行街建筑工效学调研

从建筑工效学的角度对上海市吴江路休闲步行街进行了调查研究，根据调查结果，分析了其在建筑工效学上的一些特点与不足之处并进行了探讨，以期对步行街的建筑工效学设计提供准确的参考。     

环境的共鸣--大连水产学院图书馆的设计

本文通过对大连水产学院图书馆的介绍,向人们展示了建筑与环境之间相辅相成,共同作用,引起环境共鸣的原则方法.     

住宅的多样性——日本集合住宅的借鉴

以西安目前住宅市场发展的现状及其存在的弊端为例 ,说明我国目前住宅需求的多样化和设计手法的单一化之间的矛盾 ,论述了与我国有着相似文化背景的日本在解决不同住宅需求时采用形式多样、功能各异的集合住宅的理念 .试图以此借鉴 ,使我国建筑设计界了解日本集合住宅的发展演变过程 ,吸取他们的经验 ,为我们在住宅多样化研究和设计时提供一种不同的思路和方法 .     

混凝土碳化深度的灰色预测

混凝土碳化是导致钢筋混凝土结构耐久性损伤的主要原因之一。为了预测混凝土碳化深度,本文建议采用一种基于灰色系统理论的预测模型,该模型可以根据已知的混凝土碳化序列,较精确地预测未来时刻的碳化深度。文章最后以实例说明了该模型的应用。