大鼠灌胃中国蜂胶醇提物后血浆中5种酚酸类成分的HPLC测定及其药代动力学

对大鼠灌胃蜂胶乙醇提取物（EEP）后,血浆中5种酚酸类成分的药代动力学特性进行研究.用HPLC-UV法测定血浆中咖啡酸、香豆酸、阿魏酸、异阿魏酸和3,4-二甲氧基肉桂酸的浓度.应用WinNonlin非典型房室模型计算软件计算相应的药代动力学参数.血浆中内源性物质和内标对酚酸类成分测定无干扰,回收率、准确度及日内、日间精密度均符合生物样品测定要求.结果表明,该方法简便、快速、重复性好,适用于咖啡酸等5种蜂胶中酚酸类成分的大鼠血药质量浓度测定及体内药动学研究.     

α-倒稔子素亚微乳在大鼠体内的药动学及血浆蛋白结合率研究

通过大鼠静脉注射α-倒稔子素亚微乳,不同时间点采集血样,梯度洗脱测定其血药浓度,DAS2.0分析计算其药动学参数,同时采用透析法研究其血浆蛋白结合率.结果表明:α-倒稔子素的线性范围为0.10～100.00μg/mL,日内、日间精密度RSD<8%,相对回收率在98%～105%之间,其主要药动学参数为α=13.8h-1,β=0.18h-1,k10=7.74h-1,k21=6.91h-1,k12=0.72h-1,AUC0～∞=5.87(μg.h)/mL,MRT=2.65h,Vc=0.21L/kg及Vp=3.53L/kg.α-倒稔子素平均血浆蛋白结合率为60.0%,呈中等强度的血浆蛋白结合率.根据程序自动推算,模型、权重选择,拟合的药时曲线符合静脉给药二室模型,注射后呈快速分布,慢速消除两相.     

蛋白质组学技术筛选与鉴定DMP胁迫下蚯蚓表皮组织的差异蛋白

蚯蚓在DMP质量浓度为200mg/kg和600mg/kg的自然土壤中污染胁迫7,14,21d,采用蛋白质双向电泳技术筛选出表皮组织差异表达的140个蛋白质斑点,并用肽质量指纹图谱技术和数据库比对法初步鉴定出5种差异蛋白质,分别为假定蛋白(BRAFLDRAFT_58397),α微管蛋白,ATP合酶β亚基,β微管蛋白,假定蛋白(FAEPRAM212_03570),这些蛋白质可能参与邻苯二甲酸二甲酯代谢并与蚯蚓解毒功能有关,有望成为土壤生态毒性评价、监测和开展毒理学研究的生物标记物.     

花椒麻素对SD大鼠肥胖模型脂代谢的影响

旨在研究花椒麻素对肥胖症模型SD大鼠体内脂质代谢功能的影响.将48只SD雄性大鼠按体质量分为空白对照组、高脂模型组、花椒麻素低/中/高剂量组[4、8、12?mg/(kg·d)]、非诺贝特阳性对照组[40?mg/(kg·d)],经过灌胃6周,记录大鼠的初质量、末质量及采食量,计算实验动物饲料效率.解剖后分别测定SD大鼠血...     

蛹虫草水提物细胞毒性和抗氧化能力的评价

为了更好地利用蛹虫草资源,对鲜蛹虫草、干蛹虫草水提物的细胞毒性和抗氧化能力进行评价。按照体质量分别对6组试验小鼠腹腔注射200 mg/kg鲜蛹虫草水提物、200 mg/kg干蛹虫草水提物、10 mL/kg无菌水、4 mg/kg丝裂霉素C、200 mg/kg鲜蛹虫草水提物+4 mg/kg丝裂霉素C和200 mg/kg干蛹虫草水提物+4 mg/kg丝裂霉素C,测定试验组和对照组小鼠骨髓中嗜多染红细胞与成熟红细胞的比值,用于评价鲜、干蛹虫草的细胞毒性。按照体质量对阴性对照组小鼠灌饲生理盐水,模型对照组小鼠先后腹腔注射80 mg/kg的环磷酰胺并灌饲生理盐水,对试验组小鼠分别先后腹腔注射80 mg/kg的环磷酰胺及灌饲100 mg/kg、200 mg/kg的鲜蛹虫草和干蛹虫草水提物,测定对照组和试验组小鼠心脏、肝脏和肾脏组织中超氧化物酶歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和丙二醛的含量,用于评价鲜、干蛹虫草抗氧化能力。试验结果表明,鲜、干蛹虫草水提物对细胞无遗传毒性,并具有抗细胞毒性和抗氧化能力,而且鲜蛹虫草抗氧化能力强于干蛹虫草,更适宜作为功能性食品资源。     

具有Hormesis效应抗生素对斜生栅藻的毒性效应及主成分分析

为了研究不同暴露时间对磺胺甲恶唑(SMX)、盐酸强力霉素(DXC)、磺胺二甲嘧啶(SMZ)生态毒性效应的影响,选取斜生栅藻(Scenedesmus obliquus)作为受试生物,采用4和8 d 2个不同的暴露时间节点,对其进行毒性实验,以斜生栅藻的生长情况、生化指标为基础进行毒性评估。结果表明：这3种抗生素均具有Hormesis效应特性,藻细胞体内的可溶性蛋白含量与其对应的时间-剂量-效应曲线一致,呈刺激效应。考察了不同暴露时间(4和8 d)对藻细胞体内的过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及光合作用指标(叶绿素a、叶绿素b和类胡萝卜素)的影响。结果表明：抗生素胁迫斜生栅藻在不同的暴露时间,抗氧化酶SOD、 CAT随浓度增加的变化趋势具有差异性;MDA含量与生长抑制率呈正相关,其对应的MDA含量的最低值：SMX暴露4 d为1.76 nmol/mL, 8 d为1.33 nmol/mL; DXC暴露4 d为13.69 nmol/mL, 8 d为1.33 nmol/mL; SMZ暴露4 d为5.92 nmol/mL, 8 d为1.75 nmol/mL;藻细胞体内...     

HPLC法测定大鼠血浆中蛇床子素的含量

为了测定大鼠血浆中蛇床子素的含量,以乙醚萃取法处理,采用高效液相色谱法对血浆中蛇床子素的含量进行测定。结果表明:在所采用的色谱条件和血浆处理方法下,蛇床子素在0.0125-0.4μg/mL范围内有很好的线性关系。该方法灵敏度高,精密度和准确度好,适用于蛇床子素的药代动力学与生物利用度研究。     

UPLC-MS/MS法同时检测大鼠体内7-乙基-14-氨基喜树碱及其代谢产物

建立了同时定量测定SD大鼠血浆中7-乙基-14-氨基喜树碱（EAC）及内酰胺型代谢产物（EAC-M）的UPLC-MS/MS方法。血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,以Phenyl-Hexyl柱（2.1 ×50 mm,1.8 μm）为分离柱,以5mM醋酸铵水溶液（含0.1%甲酸）-乙腈为流动相梯度洗脱,流速0.5 ml/min。洗脱物经电喷雾离子源（ESI）正离子化,以多反应监测模式（MRM）测定EAC（m/z 392→291）和EAC-M（392→290）。内源性物质不干扰测定;EAC与EAC-M的线性范围均为0.500~250 ng/mL,定量下限0.500 ng/mL。日内、日间精密度（RSD）小于7.6%,准确度（RE）-4.2～5.9%;回收率为84.4~98.7%,基质效应的RSD小于5%。所建立的方法简便、灵敏、选择性强,适用于SD大鼠血浆中EAC及代谢产物EAC-M的测定和药代动力学研究。     

鲍鱼性腺多糖的体内抗氧化活性

采用酶水解结合乙醇醇沉的方法从皱纹盘鲍性腺中提取多糖(CAGP),并研究其体内抗氧化活性.研究发现,对于正常小鼠,200 mg/kg的CAGP可有效提高其肝组织中CAT活力及T-AOC能力(P<0.01),降低血液与肝脏MDA浓度(P<0.01);CAGP还可显著降低脑组织MAO活力(P<0.01).对于四氧嘧啶致氧化...     

苦参碱与人血浆蛋白结合率的分析测定

采用超滤法结合高效液相色谱法测定苦参碱与人血浆蛋白的结合率.血浆超滤波经二氯甲烷溶剂萃取后,以0.1％磷酸溶液(含0.1％三乙胺)-乙腈(体积比为93∶7)为流动相,槐定碱为内标,检测波长220 nm下测定苦参碱.苦参碱在0.2～15.0 μg/mL范围内线性关系良好,平均回收率为86.2％,日内、日间精密度均小于10％.超滤法结果表明,苦参碱在不同浓度下的血浆蛋白结合卒为17.2％～23.1％,蛋白结合常数为(8.838±0.964)× 103 L/mo1.苦参碱与人血浆蛋白结合较弱,结合率在测定浓度范围呈浓度依赖性.     

蜜蜂细胞色素P450的研究进展

细胞色素P 450是一种广泛存在于所有需氧生物体中的一类代谢酶,在生命的过程中,它对内源物质的代谢与转化或外源化合物的活化与降解等进行催化和调控.昆虫是地球上最繁盛的生物种群,P450参与了昆虫体内许多内源化合物的合成与代谢,在蜜蜂中参与脂肪酸的代谢过程.本文简要介绍了蜜蜂细胞色素P 450的分类、结构和功能、催化机制...     

四氧嘧啶致小鼠、大鼠糖尿病模型研究

目的：研究四氧嘧啶尾静脉注射小鼠和大鼠诱导糖尿病模型,观察不同剂量四氧嘧啶诱导糖尿病模型的稳定性。方法l分别对小鼠尾静脉注射四氧嘧啶60、70、80mg/kg和对大鼠尾静脉注射四氧嘧啶30、40、50mg/kg,测定不同时点小鼠和大鼠的血糖值及体重。结果60、70和80mg/kg四氧嘧啶剂量均可导致小鼠糖尿病模型,但70和80mg/kg剂量组小鼠死亡率较大,而60mg/kg组小鼠糖尿病模型稳定;30mg/kg四氧嘧啶剂量不能造成大鼠糖尿病模型,40和50mg/kg四氧嘧啶剂量均可导致大鼠糖尿病模型,但四氧嘧啶50mg/kg剂量组大鼠死亡率较大,只有40mg/kg组糖尿病大鼠模型稳定。结论：造成小鼠和大鼠糖尿病模型最佳剂量分别为60mg/kg和40mg/kg。     

肝素对金黄色葡萄球菌与血浆蛋白间粘附的阻断作用

金黄色葡萄球菌与宿主细胞粘附是其感染的先决条件。若能阻断粘附环节,金黄色葡萄球菌将无法生长繁殖,即可降低由其引发的疾病的发病率。本研究采用静止粘附技术等实验手段,研究肝素对金黄色葡萄球菌与血浆蛋白粘附的阻断。结果显示,当肝素溶液浓度<1.0 mg/mL时,肝素以浓度依赖的方式阻断。金黄色葡萄球菌粘附血浆蛋白后,淋巴细胞对其吞噬作用减弱;加入肝素后,吞噬作用的强度增强。结果暗示,肝素能够阻断金黄色葡萄球菌与血浆蛋白的粘附,可以作为临床药物开发的靶点。     

土壤吸附对敌草隆的斑马鱼胚胎毒性的影响

研究了敌草隆在土壤-水体系中吸附前后对斑马鱼胚胎毒性的变化.结果表明：敌草隆在土壤中的吸附为分配过程,其logKoc=2.19.敌草隆对斑马鱼的胚胎发育有中等毒性.按连续72 h暴露后记录的胚胎孵化率,敌草隆溶液的EC50（50%效应质量浓度）为4.99 mg/L,同时伴有较强的致畸效应.土壤吸附作用降低了体系中敌草隆的液相质量浓度,导致按总质量浓度所得的敌草隆EC50增加为7.53 mg/L.而根据实测液相质量浓度,所得敌草隆EC50为4.75 mg/L,与敌草隆溶液所得对应值基本一致.因此认为土壤吸附能有效降低敌草隆对斑马鱼胚胎的毒性,吸附态敌草隆基本不显示其毒性作用.     

胡椒碱对紫杉醇自乳化给药系统口服生物利用度的影响

考察胡椒碱对紫杉醇自乳化给药系统(SEDDS)口服生物利用度的影响.首先采用伪三元相图筛选出紫杉醇SEDDS的最优处方,然后利用高效液相色谱法测定SD大鼠口服给药胡椒碱和紫杉醇SEDDS后的血浆中的药物浓度,并考察紫杉醇SEDDS的药物动力学参数.研究结果表明,将P-糖蛋白抑制剂胡椒碱SEDDS与紫杉醇SEDDS联合应用后能显著提高紫杉醇口服生物利用度(P0.01).     

LC-MS/MS法测定人血浆中左炔诺孕酮的浓度及其药代动力学研究

建立LC-MS/MS方法测定人血浆中左炔诺孕酮的浓度,研究其在健康女性体内的药代动力学。以甲基睾丸酮为内标,血浆样品经乙醚液液萃取处理,色谱柱为Ultimate C18,流动相为甲醇∶乙腈∶0.1%甲酸水溶液=80∶8∶12,流速为0.3 mL.min-1,用于定量分析的离子对为左炔诺孕酮:m/z 313.10—245.20,甲基睾丸酮:m/z 303.20—97.10,采用液相-串联质谱法进行浓度测定。测定20名健康女性受试者单剂量口服1.5 mg左炔诺孕酮片的血药浓度,并计算主要药代动力学参数。结果表明:左炔诺孕酮血药浓度在0.2375 ng·mL-1～23.75 ng·mL-1(r=0.9971)范围内线性关系良好,最低定量限为0.2375 ng·mL-1,日内、日间RSD均小于3%。主要药代动力学参数Tmax为(1.975±0.525)h,Cmax为(11.672±1.809)ng·mL-1,T1/2为(24.372±14.43)h,AUC0-t为(166.722±56.893)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(191.86±73.353)ng·h·mL-1。该方法专属性强,快速,准确,适用于左炔诺孕酮血药浓度的检测和临床药代动力学的研究。     

小儿梗阻性黄疸对丙泊酚药物代谢的影响

观察小儿梗阻性黄疸对丙泊酚药物代谢的影响.选择在我院接受腹部手术的40例患儿作为研究对象,将其分为梗阻性黄疸患儿组(D组)和肝功能正常的非梗阻性黄疸患儿组(E组),每组20例.所有患儿麻醉诱导维持药物相同,以七氟醚吸入诱导至BIS 80时停止吸入,开始持续靶控输注(TCI)丙泊酚至同一麻醉深度BIS 50,比较两组间丙泊酚的血浆靶浓度(Cp)、血浆药物浓度(Cr)和BIS值达到50的时间,TCI停止输注后各时间点丙泊酚血浆药物浓度(Cr).同一麻醉深度BIS 50时,两组患儿的呼吸、心率、血氧饱和度、血压、达到BIS 50的时间、丙泊酚的血浆靶浓度(Cp)及血浆药物浓度(Cr),TCI停止输注后各时间点的血浆药物浓度(Cr)比较无显著差异(P0.05).小儿梗阻性黄疸对丙泊酚药代动力学无明显影响.     

酶解小麦面筋蛋白-卡拉胶复合物的成胶特性

以酶解小麦面筋蛋白为原料,研究了其与κ-卡拉胶在加热条件下的成胶特性.以复合物凝胶的硬度和持水性为研究对象,研究了KC l浓度和κ-卡拉胶/酶解小麦面筋蛋白比值对复合物凝胶特性的影响.研究结果表明:当KC l浓度为0.09 mol/L时,凝胶的硬度达到最大值167.8 g;当κ-卡拉胶/酶解小麦面筋蛋白比值在0.6-1.4范围内变化时,复合物凝胶的硬度和持水性都随着κ-卡拉胶/酶解小麦面筋蛋白比值的升高而升高,持水性最大值为94.5%.     

空气污染物TDI的雄性生殖毒性及作用机制

为评价甲苯二异氰酸酯的雄性生殖毒性,观察了吸入染毒TD I后,睾丸组织的形态学上和酶水平的变化,以及对生殖细胞RNA/DNA含量的影响.结果表明:在本实验染毒时间和染毒剂量范围内,TD I对雄性的生殖毒性主要表现为对各级生精细胞均有一定的毒性作用,作用的靶点是细胞内的线粒体;TD I通过影响各种酶的活性,干扰了睾丸组织的有氧代谢和无氧供能,抑制了细胞对能量的利用,损伤了各级生精细胞,导致生精上皮不可逆的损害,从而造成了其对雄性生殖系统的损伤;TD I对雄性生殖细胞的核酸代谢以及DNA合成有一定影响.充分说明TD I在形态学、酶和基因水平上对雄性生殖系统均具有一定的毒性作用.     

钒胁迫对芥菜生理特性的影响

通过盆栽试验研究了V（Ⅴ）在不同胁迫浓度和胁迫时间内对芥菜叶片中叶绿素含量、丙二醛（MDA）含量、过氧化氢酶（CAT）活性及过氧化物酶（POD）活性的影响。结果表明：随着V（Ⅴ）浓度的增加和胁迫时间的延长,叶绿素含量呈先上升后下降趋势;MDA含量随着V（Ⅴ）胁迫浓度的增加而增加,各浓度条件下MDA含量随时间的延长呈先升后降趋势;叶片中POD、CAT活性呈现出一定的规律性变化,均随V（Ⅴ）胁迫浓度的增加先升高后降低,但均高于对照,在50 mg/kg处理时都达到最大值。可见,芥菜对土壤低浓度V（Ⅴ）（≤100 mg/kg）的胁迫有较好的抗性和耐性,当V（Ⅴ）浓度增加时芥菜受的毒害逐渐增大,说明荠菜对重金属离子胁迫产生的适应性是有一定条件的。