两种~(125)I标记的神经紧张肽类似物的动物体内分布

采用氯胺T法对神经紧张肽类似物NT1和NT2进行125I标记,并观察了125I-NT1和125I-NT2在正常小鼠和荷人结肠癌裸鼠体内的分布。结果显示,125I-NT1和125I-NT2标记率分别为68%和76%,经Sep-Pak-C18反相柱分离后,放化纯度>98%;两种125I标记的NT类似物血液清除较快,部分由肝、肾脏排泄,体内分布基本一致,对肿瘤具有相似的靶向性。这说明两种NT类似物N端Arg和Lys互换对其体内的分布特性没有明显影响。与125I-NT1相比,125I-NT2在体内的清除速度更快,在胃中更稳定,其T/NT也更高,更适于作进一步研究。     

Annexin V的125I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了^125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况.标记结果显示,^125I-Annexin V 标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好.生物分布结果显示,^125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收^125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降.表明^125I-Annexin V 适合用作核医学诊断试剂.     

脑活肽的^125I标记及其在动物体内的生物分布

采用氯胺在Ｔ法进行脑活肽的＾１２５标记，标率为（３２．５±５．０）％（ｎ＝３）标记产物比活度为１．９８ＴＢｑ／ｇ２０％三氯乙酸沉淀法测定＾１２５Ｉ－脑活肽放化纯度〉９０％，１周内其放化纯度下降〈５％，＾１２５Ｉ标记脑活肽大白鼠体内生物分布结果表明，脑活肽能够通过血脑屏障，且在脑组织的停留时间相对比其他组织长，说明脑组织具有一定的摄取＾１２５Ｉ－脑活肽的功能。     

Annexin V的~(125)I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况。标记结果显示,125I-Annexin V标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好。生物分布结果显示,125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降。表明125I-Annexin V适合用作核医学诊断试剂。     

~(64)Cu标记两种奥曲肽类似物的比较

对奥曲肽类似物DOTA-TOC和DOTA-TATE进行~(64)Cu标记,研究多肽用量与~(64)Cu活度比值、pH、反应温度、反应时间对标记率的影响,优化标记条件;考察标记物在10%胎牛血清与生理盐水中的体外稳定性;评价标记物在正常小鼠体内分布情况以及在U87MG人脑神经胶质瘤中的摄取情况。结果表明:~(64)Cu-DOTA-TOC和~(64)Cu-DOTA-TATE标记率均95%;在生理盐水中具有良好稳定性,10%胎牛血清中发生缓慢分解;正常小鼠体内分布实验结果显示,两种标记物在血液中清除较快,主要通过肾、肝代谢,~(64)Cu-DOTA-TATE摄取均高于~(64)Cu-DOTA-TOC;~(64)Cu-DOTA-TOC与~(64)Cu-DOTA-TATE给药后肿瘤PET显像清晰,但~(64)Cu-DOTA-TATE显像效果优于~(64)Cu-DOTA-TOC。研究结果可为其医学应用提供依据。     

钙调神经磷酸酶B亚基的^125I标记及其血脑屏障的通透性

钙调神经磷酸酶与老年性痴呆密切相关,为了解其B亚基的血脑屏障的通透性,采用Iodogen法对钙调神经磷酸酶B亚基(CNB)进行125I标记,标记率高达85%,产物125I-CNB比活度为740 GBq·g-1, 放化纯度为95.7%.小鼠静脉注射125I-CNB结果显示血脑屏障能够阻止完整的CNB进入脑,但它的降解肽段能够透过血脑屏障进入脑组织.     

125I标记免疫球蛋白重链V1家族框架区反义寡核苷酸

用DNA合成仪将含酪胺的单体连接在18聚体寡核苷酸的5′端，并用氯胺-T法进行^125I标记。该标记方法的标记率为80．7％，标记物放化纯度为98．7％，体外放置24h放化纯度仍高于90％。聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)显示各时间点的条带与未保温的对照组平行，均未见异常条带。     

两种去甲基斑蝥素衍生物的合成,^125I标记及其动物体内分布

合成了两个新的去甲基斑蝥素衍生物Ｎ－甘氨基－５，６－二溴－７－氧双环［２．２．１］庚烷－２，３－二甲酰亚胺（ａ）和Ｎ－３，５－二溴酪氨基－５，６－二溴－７－氧双环［２．２．１］庚烷－２，３－二甲酰亚胺（ｂ），并对其进行了＾１２５Ｉ标记。最佳标记条件为：反应温度８０℃，ｐＨ＝６，标记反应时间３０ｍｉｎ。最高标记率分别达９５．４％和９１．６％。这两个新衍生物对癌细胞均有一定抑制作用，但衍生物ａ对癌细胞     

^125I标记的亲和素及其衍生物在小鼠体内的生物分布

为了降低鸟亲和素的高肝摄取，延长Ａｖ在血液中的滞留时间，对Ａｖ进行化学修饰，修饰后的Ａｖ衍生物用＾１２５Ｉ标记示踪，观察小鼠体内生物分布。结果表明，Ａｖ衍生物＾１２５Ｉ－ｓｕｃ－Ａｖ减少肝、肾、脾中摄取最佳；衍生物＾和２５Ｉ－ｏｃｔｏ－Ａｖ在肾中摄取较链霉亲和素低，而在有趣中仍有较高放射性浓集；衍生物＾１２５Ｉ－ｏｃｔｏ－Ａｖ－ｓｕｃ的肾摄虽较高，但代谢较＾１２５Ｉ－ＳＡ快，然而肝摄取没有明显降低     

糖基化生长抑素的125I标记及生物分布

以天然生长抑素、葡聚糖和酪胺为原料，合成了糖基化生长抑素（生长抑素-葡聚糖-酪胺）；以^125I-奥曲肽（^125I-Tyr^3-Octreotide）为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定了糖基化生长抑素的IC50；并观察了^125I标记的糖基化生长抑素在正常SD大鼠体内的分布和血液清除状况。结果表明：糖基化的生长抑素保持了对生长抑素2型受体的高亲和力；其IC50与Octreotide相近，^125I标记的糖基化生长抑素血液半减期为6．7h，主要浓聚肝、脾脏并经肾排泄，肾上腺具有较高的放射性摄取，且24h内基本保持不变^125I标记的糖基化生长抑素对生长抑素受体阳性组织具有靶向性。     

重组抗人CD22嵌合抗体SM03的 125I标记及生物活性

为了探讨125I标记的重组抗人CD22嵌合抗体SM03的生物活性,采用Iodogen法进行单克隆抗体SM03的125I标记, Sephacryl S-300 HR色谱柱分离标记混合物,测定分离后样品的纯度与浓度.采用竞争结合法和酶联免疫吸附法(ELISA)测定纯化后样品的活性.抗体经过放射性标记后,放化纯度>99%,回收率>47%.125I-SM03的生物活性与未标记抗体差异没有显著性,P=0.907.用125I-SM03筛选CD22抗原表达量最多的细胞,在Raji、Daudi和Ramos细胞中,SM03与Ramos细胞的特异性结合量最多,每个细胞的结合量为1.3 pmol.以上结果表明,Indogen法可以用于单克隆抗体SM03的标记,标记后不影响SM03的生物活性.     

125I粒子源活度的测量

为了控制粒子源植入组织间实施近距离放射治疗的质量,防范医疗照射事故的发生,按照国际原子能机构1274号技术报告要求,对同一批次(50枚)放射源的10%(5枚)进行检测,并要求测得的粒子源的表观活度与厂家给出值的相对偏差在5%以内.本文介绍了我院临床上使用的125I粒子源(6711型)的活度的测定方法.采用井型电离室测定125I粒子源的空气比释动能率,进而估算出125I粒子源的表观活度(又称等效活度),并对结果进行了分析.结果表明,该批125I粒子源的活度合格率达到80%.     

~(125)I-白蛋白融合干扰素α2b大鼠体内分布研究

采用氯胺-T法对白蛋白融合干扰素α2b进行125I标记,PD-10柱纯化,三氯醋酸沉淀法测定放化纯;体外以WISH/VSV系统比较白蛋白融合干扰素α2b和125I-白蛋白融合干扰素α2b的抗病毒活性;SD大鼠皮下注射125I-白蛋白融合干扰素α2b,分别于给药后0.5、2、6、24、48、90、180、300 h放血处死,取血和相关脏器,称重并测定放射性,计算每克脏器放射性占注入量的百分率(%ID·g-1).结果显示,氯胺-T法制备的125I-自蛋白融合干扰素α2b标记率为82.72%,放化纯95.53%,放射性比活度为0.26 MBq/gg;抗病毒活性比较结果表明标记前后的生物学活性几乎无变化;皮下注射大鼠体内分布研究表明,125I-白蛋白融合干扰素α2b在血中于6 h达高峰,消除缓慢,未见特异性组织或器官的浓聚.     

^125I标记氧化低密度脂蛋白抗体

采用Iodogen法对氧化低密度脂蛋白抗体（OxLDL—Ab）进行了^125I标记,并对标记条件进行了优化;采用PD-10柱对标记抗体进行分离纯化,并对^125I-OxLDL—Ab的体外稳定性和活性进行评价。结果表明,^125I-OxLDL-Ab标记率〉80％,放化纯度〉95％,比活度达73．3TBq／g;^125I-OxLDL-Ab分别在生理盐水、含2％BSA的生理盐水和人血清中4℃放置96h,放化纯度降低均小于5％;^125I-OxLDL—Ab在体外与OxLDL结合的Ka为10．6±1．3GL／mol。以上结果提示^125I-OxLDL-Ab体外稳定性好,与OxLDL结合活性高,^125I标记对其活性影响小,可以用于体外放免诊断试剂盒的研究。     

125I示踪法检测西夫韦肽在生物体内的代谢过程

采用 Iodogen法标记了西夫韦肽(sifuvirtide)，并用S-100 HR凝胶柱分离纯化标记物。125I-sifuvirtide放化纯度＞99.0%，比活为3.9 GBq•g-1；标记后的蛋白仍具有一定生物活性。三氯醋酸(TCA)沉淀法测定125I-sifuvirtide在生物样品中含量，血浆中125I-sifuvirtide 的放射性活度为286.5-26125.5 Bq•mL-1时，线性为0.9998±0.0005，回收率为72.3%±6.9%。猕猴静脉和皮下推注125I-sifuvirtide后，血浆TCA酸沉放射性浓度时间曲线符合二房室模型；皮下给药后平均消除半衰期为95.83 h，达峰时间平均为3.35 h，平均绝对生物利用度为85.2%。     

一种烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)显像前体化合物的合成与125I标记研究

本文介绍一种可用于125/123I标记的A-85380类前体化合物--(S)-5-(三丁基锡烷基)-3-[[1-(叔丁氧基羰基)-2-甲氧基]氮杂环丁基]吡啶的设计、合成及125I标记研究.实验以2-糠胺和(S)-氮杂环丁基甲酸为起始物,先合成(S)-5-(三丁基锡烷基)-3-[[1-(叔丁氧基羰基)-2-氮杂环丁基]甲氧基]吡啶前体化合物,再用125I标记,制得5-[125I]I-A-85380.整个放射性标记的时间为50-55min,标记率大于30%.5-[125I]I-A-85380在室温下放置3天,其放化纯度仍在95%以上,表明其在体外具有较高的稳定性.