(S)-1-氯-3-甲基丁基硼酸-( )-蒎烷二醇酯的合成

考察了医药中间体(S)-1-氯-3-甲基丁基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯的合成,由异丁基硼酸经酯化,同系化反应制得,总收率87.6%。用单因素法优化了工艺条件,酯化反应:正己烷中回流反应5 h,2-甲基丙基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯收率为98.5%;同系化反应:n〔2-甲基丙基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯〕∶n(LDA)∶n(ZnCl2)=1∶2∶1.7,-78℃反应4 h,(S)-1-氯-3-甲基丁基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯收率89.0%。中间体和目标产物用GC/MS、1 HNMR等方法分析,确认了其结构。     

硼替佐米中间体的合成及工艺优化

以异丁基硼酸、(1S,2S,3R,5S)-(+)-蒎烷二醇、二氯甲烷、ZnCl2为原料,经过酯化反应、金属化反应、亲核取代反应、水解反应等步骤,完成了硼替佐米中间体[(aR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,8,8-三甲基-α-(2-甲基丙基)-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺2,2,2-三氟乙酸盐]的合成。此方法原料便宜易得、操作简单、产物收率高、后处理方便、适合工业化生产。     

氢溴酸达非那新的合成研究

以(S)-(-)-3-羟基吡咯烷盐酸盐为原料,经氨基和羟基同时保护、取代、脱N-保护基、氰基水解,与L-(+)-酒石酸成盐等4步反应,制得3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯基甲基)四氢吡咯酒石酸盐,经皂化后与5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃缩合、成盐制得氢溴酸达非那新,总收率为23.4%。产物经1H NMR和质谱进行了确认。对文献工艺条件进行了优化,适合于工业化生产,同时对文献报道目标化合物的旋光度数据进行了修正。     

一种制备四氢吡喃-3-硼酸频呐醇酯的方法

<正>本发明公开了一种制备四氢吡喃-3-硼酸频呐醇酯的新方法,具体步骤是:以右旋α-蒎烯和硼烷二甲硫醚络合物为原料,制备二α-蒎基硼烷,然后在室温下与3,4-二氢吡喃反应后,用无水乙醛还原生成硼酸二甲酯,不需分离中间体,后续再与频呐醇反应生成目标产物四氢吡喃-3-硼酸频呐醇酯。此     

一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法

<正>本发明公开了一种医药中间体(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的制备方法,具体步骤是:以右旋α-蒎烯和硼烷二甲硫醚络合物为原料,制备二α-蒎基硼烷,然后在室温下与丙炔酸乙酯反应后,用无水乙醛还原生成硼酸二甲酯,再与频呐醇反应生成(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯。此方法具有显著的优     

乙胺丁醇的合成

对手性抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体———乙胺丁醇的合成进行了系统研究。以1 丁烯、氯气和乙腈为原料,合成了(R,S) 2 氨基丁醇,收率50 7%;选用L (+) 酒石酸拆分(R,S) 2 氨基丁醇,得到酸式(S) 2 氨基丁醇的L (+) 酒石酸盐,收率94 3%;滤液经处理后,得到酸式(R) 2 氨基丁醇的L (+) 酒石酸盐,收率99 0%;将两种酸式2 氨基丁醇的L (+) 酒石酸盐分别进行水解,得到(S) 2 氨基丁醇和(R) 2 氨基丁醇,收率均达85 0%以上;最后,以(S) 2 氨基丁醇和1,2 二氯乙烷为原料,合成了乙胺丁醇,收率81 3%。此外,选用骨架镍催化剂,对(R) 2 氨基丁醇进行了消旋化反应,收率72 7%;将水解得到的酒石酸钠晶体用于L (+) 酒石酸的回收,收率82 5%。     

基于PPM的氨基酸型两性水溶性手性膦配体前体的合成

基于手性膦配体(2S,4S)-2-二苯膦甲基-4-二苯膦基四氢吡咯(PPM)合成了一种新型的氨基酸型两性水溶性手性膦配体的前体。首先以(2S,4S)-N-Boc-2-对甲苯磺酰氧甲基-4-对甲苯磺酰氧基四氢吡咯(1)为起始原料与二苯基膦化钠反应,再经膦硫化得到(2S,4S)-N-Boc-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(2),收率67.2%;化合物2用过量的三氟乙酸处理脱去Boc保护基得到(2S,4S)-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(3),收率94.0%;化合物3与N-Boc-L-天冬氨酸-4-苄酯缩合得到(2S,4S)-N-[(2′S)-2′-叔丁氧酰胺基-3′-苄氧酰基丙酰基]-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(4),收率95.8%;化合物4再用三溴化硼脱去保护基得到目标产物(2S,4S)-N-[(2′S)-2′-氨基-3′-羧基丙酰基]-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(5),收率54.2%。     

C2-对称手性双氨基醇的新合成方法

L-脯氨酸经3步反应制得手性氨基醇(2S)-(二苯基羟甲基)四氢吡咯。后者与邻-二(溴甲基)苯反应合成了C2对称手性双氨基醇邻双[(2S)-(二苯基羟甲基)四氢吡咯-1-甲基]苯。此合成方法的优点是路线短,操作方便。     

马来酸桂哌齐特合成工艺的优化

以四氢吡咯为原料,与氯乙酰氯反应生成N-(2-氯乙酰基)四氢吡咯;以(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,与1,1-羰基二咪唑反应生成活性酯后再与N-叔丁氧羰基哌嗪反应,生成物经过脱保护得到关键中间体1-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪盐酸盐;再经烃化反应制备桂哌奇特游离碱,与马来酸成盐得到目标化合物。产品结构经1H NMR确认,总收率为46%。该合成工艺简便、合理、可行,适合工业化生产。     

N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺的合成与拆分

以2-乙酰噻吩、多聚甲醛、二甲胺盐酸盐为起始原料合成3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐,然后经硼氢化钠还原,(S)-(+)-扁桃酸拆分,得到(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺,总收率38.8%,e.e值95.6%。回收的扁桃酸可再应用于拆分。