一种新的肾上腺髓质显像放射性药物——碘标记1-羧脒基-4-苯基哌嗪的研制

肾上腺髓质和心肌显像的放射性药物研究颇受人们注视。1980年Wieland等制备了放射性碘标记间碘苄胍(简称MIBG),在肾上腺显像方面取得较为满意的结果。1982年Hanson报道了一个新的芳烷基胍的化合物——碘标记1-羧脒基-4-苯基哌嗪(简称~*I-CPP),它对肾上腺亦有良好的选择性,且能快速标记和易于纯化。鉴于I—CPP有可能成为肾上腺髓质显像剂,故我们合成了重要中间体4-苯基哌嗪和研制了~(131)I-CPP,以供药理和临床研究用。     

无载体放射性碘标记MIBG的制备及初步生物分布

无载体放射性碘标记间碘苄胍（no-carrier-added,n.c.a. ^123/131I-MIBG）在肿瘤、心肌显像和神经内分泌肿瘤的治疗方面有理论上优势。首先合成了以多氟化合物为支持体的标记前体,对该前体进行了放射性碘标记、纯化和初步生物分布实验。结果显示,无载体放射性碘¹²⁵I标记MIBG在正常小鼠的心、脾、肺和肾上腺中的摄取显著高于目前商用的放射性碘标记MIBG。利用该方法标记后产物不需要使用HPLC进行纯化,适用于大规模临床应用。     

无载体放射性碘标记间碘苄胍的制备和应用研究进展

放射性碘标记间碘苄胍([*I]MIBG)在神经内分泌肿瘤和心脏病的诊断,以及神经内分泌肿瘤的治疗方面起着重要作用。高比活度无载体放射性碘标记MIBG(no-carrier-added(n.c.a.)[*I]MIBG)克服了目前商用放射性碘标记MIBG(carrier-added(c.a.)[*I]MIBG)的缺点,有利于临床使用。近20年来,无载体放射性碘标记MIBG的制备和应用研究逐渐得到重视,并取得了重要进展。本文对无载体放射性碘标记MIBG的制备方法进行了总结,对n.c.a.[*I]MIBG和c.a.[*I]MIBG诊断与治疗方面的特点进行了对比,同时介绍了其在临床研究方面的最新进展。     

~(131)I标记美多心安的研究

南京药学院研制的新药美多心安是一种水溶性极大的酒石酸盐类,它是β-肾上腺受体封闭类药物,有可能作为一种较好的心肌显像刘。我们用氯碘在室温条件下进行标记,并且比较系统地研究了:反应介质的pH对~(131)I标记率的影响;美多心安的用量对标记率的影响;在室温条件下,反应时间对标记率的影响。也对用乙醚、异丙醚萃取分离游离碘作了比较分析等。同时,对标记物进行了放射化学纯度分析;与标准美多心安在同样的条件作纸层展开,用紫外荧光斑点法作标记产物的检别分析。     

放射性药物化学前体间碘苄胍质量标准的建立

间碘苄胍(MIBG)是放射性标记间碘(¹²³I或¹³¹I)苄胍的化学前体，为控制MIBG的质量，本研究对自制MIBG进行红外鉴别，测定溶解度、酸碱度、熔点和干燥失重等理化指标，采用ICP-MS法测定元素杂质含量，建立顶空气相色谱法测定残留溶剂无水乙醇，以及HPLC测定MIBG含量和有关物质的方法。多批次分析结果表明，自制MIBG符合人用药前体的要求，与对照品的红外图谱一致，pH在4.0～6.0范围内，熔点为167～170℃,干燥失重<3%,乙醇残留<0.5%,元素杂质含量低于控制阈值，MIGB有关物质未检出，MIBG含量在98.0%～102.0%范围内。本研究建立了MIBG的质量标准，可为MIBG的质量控制提供依据。     

~(131)I-mIBG心肌显像的初步临床应用

近年来,核素心肌显像已是诊断心肌缺血等病较有价值的方法,对冠心病和心肌梗塞等的诊断和预后有重要意义。但目前应用的心肌显像剂~(201)Tl为加速器生产,价格昂贵,供应不便。为此,我们于1982年开始进行~(131)I标记的间碘苄胍(mIBG)类显像剂的研究,现报道~(131)I-mIBG心肌显像的初步临床应用结果。     

间位碘代苄胍硫酸盐的合成和快速标记

本文介绍了用碘代芳烷基溴与游离胍缩合,合成了肾上腺髓质显像剂——间位碘代苄胍硫酸盐(MIBG sulfate);同时介绍了放射性碘标记MIBG的快速标记方法——热液熔融法;探讨了标记的最佳条件,确定标记反应温度为170—180℃、反应时间为1h、溶液体积为20—25μl,标记率可达95％。     

11C-(-)间羟基麻黄素的合成及Micro PET显像

¹¹C标记(-)间羟基麻黄素（¹¹C-(-)HED,¹¹C-HED）是一种交感神经系统显像剂,可用于心肌和肾上腺肿瘤的显像。碘代甲烷与(-)间羟胺直接甲基化反应,生成¹¹C-HED,经HPLC梯度淋洗纯化;通过动物实验研究在¹¹C-HED中添加前体后对心肌摄取的影响。结果表明,用碘代甲烷作甲基化试剂可减少副反应,分别用含3%乙醇和10％乙醇的0.24 mol/L磷酸二氢钠溶液梯度淋洗,能有效去除前体间羟胺,同时放化纯度从93.2%提高到98%。¹¹C-HED在动物体内的生物分布表明,注射含2 mg/kg前体间羟胺的¹¹C-HED后,30 min时心肌摄取明显降低,而肾上腺摄取增高。Micro PET显像证实,注射¹¹C-HED后正常心肌显像,但加入前体后心肌摄取降低,清除加快。以上结果提示,分别用含3%和10%乙醇的0.24 mol/L磷酸二氢钠溶液梯度淋洗可提高产品化学纯度和放化纯度;在¹¹C-HED中加入前体间羟胺后对心肌摄取明显降低,而肾上腺摄取增高。     

99TcmN-NOET心肺比值在冠心病诊断中的价值

评价99TcmN-NOET运动-延迟心肌灌注显像测得的心肺比值(HLR)与冠心病之间的关系.10名正常志愿者(男7例,女3例,平均年龄40.0±5.8岁),40名拟诊冠心病患者(男21例,女19例,平均年龄55.2±8.5岁)进行了99TcmN-NOET运动-延迟心肌灌注显像(运动显像在注药后30 min进行,延迟显像在注药后2 h和4 h分别进行),并测定了相应时间的HLR.其中13名患者在显像后2个月内接受了冠状动脉造影检查.根据运动显像时测得的HLR(EXHLR)的不同,将50例受检者分成2组.第1组(G1),n=36,EXHLR≥2,包括10名正常人和5名冠脉造影结果正常的患者,其余21名患者经4-12个月的随访无相关不适症状和心脏事件发生.G1中所有受检者的心肌灌注影像均正常.第2组(G2),n=14,EXHLR＜2,其中有8人经冠状动脉造影证实有明显的冠脉狭窄,其余6名患者中有4人在随访过程中有一次以上心绞痛发作并伴有典型心电图(ECG)改变.两组受检者不同时间的HLR均存在显著差异(P=0.000).G2中有9名患者显像结果正常,其中4人经冠脉造影证实为冠心病患者(狭窄程度50%-70%).其余5人显像结果均为可逆或不可逆性灌注缺损图.冠心病患者行99TcmN-NOET运动-延迟心肌显像时,心肺比值明显高于非冠心病患者,即使心肌显像分布无缺损,但肺摄取99TcmN-NOET显著增高.     

信息

忆中国第一个心肌显像放射性药物1975年国外报道了用201TlCl2进行心肌灌注显像。而201Tl是用加速器生产的核素,当时国内还不具备生产条件,为了尽早实现心肌显像,北京阜外医院刘秀杰教授根据法国某厂家的一份宣传资料,用131Cs进行了心肌扫描。此后,他建议中国原子能科学研究院同位素研究所(下称401所)生产131CsCl注射液。401所接受了这一建议,并安排专人研制,以130Ba(n,γ)131Cs反应经化学处理生成,高压灭菌后使用,并提出质量标准。所制得的131CsCl溶液经原卫生部药品生物制品检定所同位素室(下称检定所)进行产品检验(包括犬心肌显像)和…     

静息门控心肌显像室壁增厚率判断心肌梗死存活心肌的价值

探讨99mTc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)门控心肌灌注显像所获得的室壁增厚信息在判断冠心病心肌梗死患者中存活心肌的价值.26例确诊的冠心病心肌梗死的男性患者,均在2周内完成12导联心电图(EKG)、99mTc-MIBI静息门控心肌灌注显像、18F-脱氧葡萄糖(FDG)心肌代谢显像,所有病人均接受冠状动脉造影(CAG).在双核素心肌显像结果提示为缺血存活心肌的心肌节段中,MIBI分布缺损但室壁增厚(WT)正常的心肌节段占双核素显像结果提示为缺血存活心肌节段的68.2%;在双核素心肌显像结果提示为梗死心肌的心肌节段中,MIBI分布缺损且WT异常的心肌节段占双核素显像结果提示为梗死心肌节段的96.8%.静息门控心肌灌注显像所获得的血流灌注和室壁增厚信息与99mTc-MIBI/18F-FDG双核素心肌显像结果具有较高的符合率,故在单纯的心肌血流灌注图像的基础上,结合室壁增厚信息与传统的心肌灌注显像相比有助于检出更多的存活心肌.     

18F-FDG SPECT探测心肌的活力

探讨了18F-FDG单光子发射型计算机断层(SPECT)探测心肌活力的原理及显像技术的进展等,并将其与其它显像技术进行了比较.结果表明,18F-FDG SPECT可以作为18F-FDG正电子发射断层(PET)的替代方法并比其它一些显像方法优越.     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-CEPI的初步研究

~(99m)Tc标记的甲酯基异丙异腈(~(99m)Tc-CPI)是一种新的~(99m)Tc标记的心肌灌注显像剂,而~(99m)Tc标记的乙酯异丙基异腈(~(99m)Tc-CEPI)是一种可能用于心肌灌注显像的新的标记物。     

^18F－FDG SPECT探测心肌的活力

探讨了^18F-FDG单光子发射型计算机断层(SPECT)探测心肌活力的原理及显像技术的进展等，并将其与其它显像技术进行了比较。结果表明，^18F-FDG SPECT可以作为^18F-FDG正电子发射断层(PET)的替代方法并比其它一些显像方法优越。     

~(99)Tc~m(CO)_3-CYST FA11的制备及生物分布初探

脂肪酸、葡萄糖等是心肌代谢的底物。放射性核素标记的脂肪酸可作为心肌代谢显像剂用于心肌局部缺血和功能的评价。国外已经成功地应用于临床的有对碘苯代十五烷酸(123I-IPPA)和对碘苯代β甲基十五烷酸(123I-BMIPP)。99Tcm以其优良的核性质,在放射性药物的研制中占有重要地位。     

~(68)Ga标记放射性药物的制备及应用研究进展

<正>电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)为核医学领域的显像方法之一,广泛应用于肿瘤研究,灵敏度高,分辨率佳。近年来,~(68)Ge/~(68)Ga发生器的开发促进了~(68)Ga标记的PET显像药物的研究和应用。~(68)Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像,如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像;也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。本文主要介绍~(68)Ga标记放射性药物相关的生产,标记涉及的受体及衍生物,以及显像研究等应用进展。     

在线合成心肌灌注显像剂:碳-11三苯甲基磷

99mTc-MIBI是常用的心肌灌注显像剂,肝摄取高,临床应用有一定的影响。11C-三苯甲基磷(11C-TPMP)为脂溶性正一价阳离子,用于心肌显像能得到更好的分辨率。以11CH3-Triflate为甲基化试剂,采用LOOP法在线合成了11C-TPMP,研究了11C-TPMP在正常小鼠的分布,正常大鼠行Micro PET显像,并与4位18F-苯基三苯基磷(18F-FTPP)比较。结果显示,LOOP法合成11C-TPMP效率大于90%(校正),放化纯度大于98%。正常小鼠心肌有高的摄取,注射后5 min和60 min,心肌摄取分别为(71.9±19.9)%ID.g–1和(12.87±0.81)%ID.g–1,肝摄取低,注射后5 min和60 min心肝摄取比分别为11.57和3.2。正常大鼠micro PET显像显示,从20 min到60 min,心肌显像清晰,肝未显像。表明LOOP法可高效合成11C-TPMP,11C-TPMP是一个很有希望的心肌灌注显像剂。     

放射性碘比活度测定

本文报道了以二碘甲腺原氨酸(3,5-T_2)为起始物,用碘-131、碘-125标记制备三碘甲腺原氨酸(T_3),用自身置换法和放射免疫分析法测定~(125)I-T_3的比活度,从而求出Na~(125)I的比活度,为测量放射性碘的比活度提供了一种新的途径。同时,用碘离子选择性电极测定Na~(125)I、Na~(131)I溶液中总的碘含量,放射性活度用经过校准的4π电离室测量装置测定,求出放射性碘的比活度。不同的方法所测得的结果相近。国产Na~(125)I、Na~(131)I制剂中碘-125、碘-131的丰度分别为50％和6％左右。本文还讨论了Na~(125)I、Na~(131)I制剂中碘的来源。     

间碘苄胍的标记和动物体内分布

自八十年代起,国内外学者对心肌显象的定位诊断造影剂研究众多,希望寻找一种显象清晰、成本低的药物以代替费用昂贵的~()Tl。其中有正肾上腺类研究,一类是间-~(131)I-碘苄胍为主,此类制剂可作为肾上腺髓质的定位诊断和治疗药物,一类是β-肾上腺素激导性的对抗物。我们自1982年2月开始进行β受体类药物的研究,并于1983年11月开始将间-~(131)I-碘节胍(M~(131)IBG)制剂应用于临床。本文介绍一种~(131)碘标记新技术及动物实验的结果。     

~(99m)锝-特丁基异腈心肌显像药盒的研制及初步临床应用

~(99m)锝-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)是第一个较成功地进入临床试用阶段的~(99m)锝标记心肌显像剂。~(99m)Tc-TBI可用还原法或配体交换法标记。本文采用自制的TBI与改进的配体交换法药盒,检测15例,进行静息与运动试验时的平面与断层显像,并与~(201)Tl心肌显像对照,以探讨~(99m)Tc-TBI临床应用的特点。