氚诱发人淋巴细胞染色体畸变

本文介绍了用氚照射处于不同细胞周期的离体淋巴细胞所诱发的染色体畸变的剂量-效应关系。实验表明:~3H-TdR 或 HTO 照射 S 期,G_2期淋巴细胞诱发染色体单体型畸变;染色单体断裂与剂量呈线性关系,但~3H-TdR 每拉德诱发的每个细胞中的染色单体断裂产额约是 HTO 的10倍。HTO 照射 Go 期淋巴细胞诱发染色体型畸变。HTO 诱发双着丝点体加着丝点环与剂量的关系,适宜以 Y=αD βD_2表示。以~(60)Co-γ射线为参考辐射,HTO 诱发人淋巴细胞双着丝点体加着丝点环的 RBE 值,在本实验用的剂量率和剂量范围内不是恒定的,而是随β射线剂量的增加而降低,其波动范围在2.6—1.4之间。     

G2期早熟染色体凝集技术预测肝癌细胞低LET射线辐射敏感性

用^60Co产生的γ射线照射人肝癌细胞系SMMC-7721.以克隆形成法测定经照射后的细胞存活率,用化学诱导剂Calyculin-A诱导的早熟染色体凝集（Premature chromosome condensation,PCC）技术研究染色体损伤.结果显示G2期细胞内的染色单体和等点染色单体断裂数与照射剂量之间存在着线性相关性,染色单体断裂数与细胞存活率之间存在较好的线性相关性.表明辐射诱导的染色单体断裂可以作为预测SMMC-7721细胞内在辐射敏感性的指标,也可为临床诊断和治疗肝癌提供依据.     

超氧化物歧化酶对电离辐射诱发染色体畸变保护作用的研究

本研究用离体培养的人淋巴细胞为材料,观察外源性SOD和减少细胞内源性SOD对电离辐射诱发染色畸变的效应。实验结果表明,辐射诱发的染色体畸变除了射线的直接“击中”效应外,也与自由基的间接效应有关。因此,向受照射的淋巴细胞的培养物中加入外源性的超氧化物歧化酶(SOD)以清除损伤DNA的超氧自由基(O_2~-),可减少辐射诱发的染色体损伤。反之向受照射的淋巴细胞的培养物中引入SOD的抑制剂(DDC),则可增加淋巴细胞的辐射敏感性,加剧辐射对染色体的损伤作用。     

超氧化物歧化酶对电离辐射诱发染色体畸变保护作用的研究

本研究用离体培养的人淋巴细胞为材料,观察外源性SOD和减少细胞内源性SOD对电离辐射诱发染色畸变的效应。实验结果表明,辐射诱发的染色体畸变除了射线的直接“击中”效应外,也与自由基的间接效应有关。因此,向受照射的淋巴细胞的培养物中加入外源性的超氧化物歧化酶(SOD)以清除损伤DNA的超氧自由基(O_2~-),可减少辐射诱发的染色体损伤。反之向受照射的淋巴细胞的培养物中引入SOD的抑制剂(DDC),则可增加淋巴细胞的辐射敏感性,加剧辐射对染色体的损伤作用。     

裂变产物~(147)Pm在体内蓄积的放射遗传毒理效应研究

本研究观察了当机体摄入不同放射量裂变产物~(147)Pm时的体内选择性蓄积部位骨髓细胞染色体畸变、姐妹染色单体互换(SCE)频率和微核率变化的诱发效应。实验结果表明,小剂量~(147)Pm以诱发骨髓细胞染色单体型畸变为主。而随着~(147)Pm摄入量的增加,可出现染色体断裂和易位。~(147)Pm摄入量与骨髓细胞染色体畸变率之间呈半对数直线效应关系,拟合的对数回归方程式为:Y=10.69+1.435InX。同时骨髓畸变细胞与~(147)Pm摄入量之间亦呈现线性关系,拟合的方程式为:Y=9.61+1.24InX,~(147)Pm内污染机体后,可诱发骨髓细胞SCE率和微核的阳性率明显升高,且随着~(147)Pm摄入量的加大,微核阳性率亦进一步增升。     

中子辐射生物效应研究进展

从中子诱导的DNA损伤及修复、基因组不稳定性、染色体畸变、细胞周期阻滞、细胞凋亡以及中子的相对生物效应等6方面介绍了中子辐射生物效应的研究进展.结果表明:中子辐射所致的.DNA损伤多数是双链断裂.损伤修复是按一定规律进行的;中子诱导的基因组不稳定导致哺乳动物突变频率增加,这种不稳定性还可在活体内传递;中子诱导染色体畸变的产量与吸收剂量关系遵循一元二次方程;快中子能阻滞细胞的G1期;细胞凋亡是中子诱发细胞损伤的主要形式,并且有时间剂量相关性;与X射线和60Co γ射线相比,中子具有较强的生物效应.     

体内沉积~(147)Pm诱发骨髓SCE和PCE微核率以及胎内肝脾细胞染色体畸变

研究了应机体受到不同放射性活度的~(147)Pm内污染时体内滞留过程对骨髓细胞姐妹染色单体互换和PCE微核形成率的诱发效应,以及~(147)Pm沉积在近产期母体胎内诱发胎肝、脾细胞的染色体畸变效应。研究发现,体内摄入不同放射性活度~(147)Pm后,都呈选择性沉积于骨和肝组织中,且随着摄入~(147)Pm放射性活度的增加,在骨和肝组织中的优势滞留比例办呈显著升高。观察到受~(147)Pm内污染时,可诱发骨髓细胞SCE和PCE微核率明显升高,且骨髓PCE微核率的增升与骨组织的累积吸收剂量呈正相关。在母体胎内由于有胎盘障壁的存在,~(147)Pm的沉积较低。发现胎肝细胞的染色体畸变率明显高于胎脾细胞。在这二种胎内细胞的畸变类型是相一致的,主要为染色单体型畸变的染色单体断裂。并可在一个细胞中观察到有多个的畸变发生。     

低剂量X射线和低浓度MMC、H2O2、CP诱导人血淋巴细胞、小鼠骨髓细胞和生殖细胞的交叉适应性反应

采用低剂量X射线（剂量10和50mGy，剂量率50mGy/min）和低浓度丝裂霉素C（MitomycinC,MMC)、过氧化氢（Hydrogen peroxide,H2O2）、环磷酰胺（Cyclophoshamide,CP）交叉作用，观察了它们诱导的离体人血淋巴细胞、整体小鼠骨髓细胞和生殖细胞染色体畸变，以探讨辐射与化学物质之间的交叉适应性反应。结果表明：（1）预先给予10mGy的X射线照射，3h后予以不同浓度的MMC（0．5、2．5、5．0mg/kg），可诱导小鼠骨髓细胞染色体畸变的交叉适应性反应；（2）预先给予50mGy的X射线照射，3h后邓以不同浓度的MMC、H2O2、CP，其中，辐射与MMC和H2O2之间可诱导小鼠生殖细胞染色体畸变的交叉适应性反应，而辐射与CP之间未观察到交叉适应性反应，二者有协同作用；（3）预先给予MMC（终浓度为35ng/mL）处理，6h后给予1．5GyX射线照射，可诱导人血淋巴细胞染色体畸变的交叉适应性反应；（4）预先给予低浓度MMC、H2O2和CP处理，24h后给予1．5Gy射线照射，低浓度MMC和H2O2可以诱导抗X射线损伤的交叉适应性反应，而低浓度的CP不能诱导抗X射线损伤的交叉适应性反应，二者具有协同作用。提示X射线与MMC之间的交叉适应性反应不仅存在于整体的小鼠骨髓细胞中，而且在离体人外周血淋巴细胞中也可以诱生；低剂量X射线与低浓度MMC和H2O2之间的交叉适应性反应在整体的小鼠生殖细胞中可以互相诱导，但是，低剂量X射线与低浓度CP在整体的小鼠生殖细胞中未诱导出交叉适应性反应，二者有协同作用。     

离体照射全血后SCE、染色体和其随体联合的变化

本文以两种不同剂量(0.5和1.0 Gy)照射外周血,作了三个不同时间的培养(51、72、96小时),用BudR-Giemsa标记染色体,观察细胞周期变化、姊妹染色单体交换(SCE)率、染色体畸变和随体联合等。结果表明受照后细胞分裂周期有些变化;SCE率变化不大,与培养时间和剂量都无明显关系;双着丝染粒色体畸变与培养时间呈负相关,与剂量呈正相关;随体联合SA_c和DG_c指标都随剂量增加而降低,随体联合的形式C/T比值变化不大,尚符合随机分配的遗传基本原则。     

~(60)Coγ射线辐射和苯复合诱发离体人血淋巴细胞染色体畸变的研究

报道γ射线辐射和苯复合诱发离体人血淋巴细胞染色体畸变的研究。结果表明:苯能诱发染色型体畸变和单型体畸变,没有观察到双着丝粒等互换畸变。苯能提高辐射诱发的染色体畸变率。在一定的剂量范围内,对于一给定γ剂量,随苯浓度的增加,苯复合辐射诱发的染色体畸变相应增高。总畸变细胞随苯浓度变化的关系可拟合成直线回归方程。双+环、无着丝粒、总畸变、畸变细胞、总畸变细胞随γ剂量变化的关系均可拟合成幂函数回归方程。     

大鼠胸腔淋巴结及外周血淋巴细胞染色体畸变与~(60)Coγ射线照射剂量的关系

大鼠经~(60)Coγ射线全身均匀照射后,胸腔淋巴结(TLN)及外周血淋巴细胞的染色体畸变细胞率和总畸变率与受照剂量(0.5—5.0Gy)的关系,可用回归方程 Y=KD_m 表示。虽然 TLN 的畸变细胞率、无着丝粒断片畸变率和总畸变率略高于外周血,TLN 的双着丝粒畸变率又较后者低,但回归系数差异的显著性检验证明,辐射诱发这两种组织染色体畸变的剂量效应关系,差异不显著。本文在各个剂量点上都观察到了染色单体交换(cte),其发生率比受照离体人血高得多。     

职业受照射人员外周血淋巴细胞染色体畸变的适应性反应

报道日本国秋田大学医学部附属临床医院中央放射线部诊疗技师的外周血淋巴细胞染色体畸变的适应性反应研究。该部有诊疗技师18名,均为男性,年龄25—59岁,职业工龄5—20年。累积吸收剂是0.02—0.22 mSv/月(1971.3—1991.2,1971.2以前的剂量未作估算),以染色体畸变为观察指标。结果表明,职业受照者的淋巴细胞染色体畸变率显著高于对照组(P<0.05)。当职业受照者的淋巴细胞经1.5 Gy~(60)Coγ射线体外照射(剂量率0.30 Gy/min)后,染色体型畸变率明显低于非职业人员离体血接受同样条件照射的结果,而染色单体型畸变率则未见降低,表明职业受照者的淋巴细胞染色体型畸变率存在适应性反应而染色单体型畸变率则未发现适应性反应。     

低剂量氚β射线和~(60)Coγ射线诱发人淋巴细胞染色体畸变及相对生物效应的研究

介绍了用氚β射线和~(60)COγ射线离体照射G_0期人淋巴细胞诱发染色体畸变的剂量效应关系(剂量范围为0-0.5Gy)。实验表明:无论是氚β射线还是~(60)Coγ射线所诱发的淋巴细胞染色体畸变均以染色体型畸变为主,诱发的双着丝粒体与剂量的关系均适合以Y=a+bD模式来表示。以~(60)Coγ射线为参考辐射,以淋巴细胞染色体畸变为生物终点,测得氚的RBE值为2。     

分次和慢性γ射线照射对家兔外周血淋巴细胞染色体畸变的影响

本文报道了用分次和慢性γ射线照射家兔诱发外周血淋巴细胞染色体畸变的实验研究,探讨了染色体畸变率与累积剂量的关系。实验结果表明,各实验组的畸变类型均以断片这一类单击性畸变为主。染色体型畸变细胞率和总畸变细胞率明显增高的累积剂量对1rad/8h 组分别为50rad 和100rad,对2.5rad/8h 组分别为50rad 和70rad;而对分次照射组则在50rad 剂量点处。各组总畸变细胞率,染色体型畸变细胞率和断片畸变率随累积剂量变化的关系均可拟合成直线回归方程。     

微波对小鼠睾丸染色体的影响

本文使用2450MHz 连续微波照射 C_(57)BL 小鼠,观察生殖细胞染色体畸变。在功率密度约20、30及37mW/cm~2三种辐射强度下,睾丸周围的温度分別达37.5℃左右、38—39℃及40℃左右。最低辐射强度组动物的染色体畸变与对照组无差异。在其他两个辐射组,可见到细胞染色体畸变率增高,尤以高强度辐射组为明显。精原细胞的细胞染色体畸变率分别达12.16%及5.45%(对照组为1.26%);初级精母细胞第一次减数分裂的细胞染色体畸变率分别达9.31%及5.28%(对照组为2.56%)。畸变类型主要为染色单体断片、断裂,个别细胞的染色体或个別染色体出现粉碎化。     

18.8MeV质子与~(60)Coγ射线诱发人淋巴细胞染色体畸变比较

采用18.8 MeV单能质子和60Co γ射线对2名健康男性外周血进行照射,照射剂量分别为0.0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0和5.0 Gy,剂量率为0.5 Gy/min,观察染色体dic+r畸变,分别建立每细胞dic+r畸变率与18.8 MeV单能质子和60Coγ射线的剂量-效应曲线,并对生物效能进行比较.结果表明:18.8 MeV单能质子诱发人外周血淋巴细胞染色体dic+r畸变的最佳回归方程为Y=0.277?D?+0.013?D?2(r2=0.984,p<0.01),60Co γ射线为Y=0.035D+0.039D2(r2=0.991,p<0.01);质子诱发染色体畸变的RBE值的范围是0.91～1.87,质子照射在剂量较低时,有较高的生物效能;质子均匀照射诱发的染色体畸变dic+r在细胞间的分布符合泊松分布,与γ射线一致.     

X射线照射后EL-4细胞p16mRNA和Pl6蛋白表达的变化

采用RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)半定量方法检测p16基因转录水平的变化,采用免疫细胞化学方法检测蛋白表达,观察x射线照射对离体培养的EL-4细胞pi6基因转录及蛋白表达的影响,证实pi6基因转录表达在辐射诱导EL-4细胞G1期阻滞中的重要作用.结果表明,2.0Gy x射线照射后2-48h,EL-4细胞p16mRNA水平增高,照射后72h恢复正常水平.P16蛋白表达于照射后2h开始增高,照射后12h P16蛋白表达非常显著高于对照组(p＜0.01).剂量-效应实验表明,0.5-6.0Gyx射线照射后12h,EL-4细胞p16mRNA水平明显提高.2.0、4.0、6.0Gy组P16蛋白表达均非常显著增加(分别P＜0.01).研究证实,电离辐射能够诱导EL-4细胞p16基因转录及蛋白表达增高,其增幅呈现明显的剂量依赖性.提示辐射诱导pi6基因转录表达增加在辐射诱导EL-4细胞G1期阻滞中发挥重要作用.     

小剂量~(60)Coγ线慢性照射诱发小鼠骨髓细胞适应性反应的研究

本验实采用剂量率分别为7.8、15.1、31.0和61.0×10~(-3)mGy/min的~(60)Coγ线预先照射小鼠,持续20h,使累积剂量分别达到9.3、18.2、37.2和72.9mGy。从而诱发了小鼠骨髓细胞对再次大剂量(1.5Gy)急性照射的适应性反应。染色体分析表明,除最低剂量组外,各不同剂量的预先照射都使大剂量诱发的染色单体裂隙、断裂和无着丝点断片率明显降低于预期值(p<0.01);而双着丝点加环型畸变率的降低无显著意义,在各不同剂量的预先照射组均可见到由随后大剂量诱发的畸变细胞率明显低于预期值(P<0.01)。染色体总畸变率和畸变细胞率与预期值的相对降低率有随预照射剂量的增加而降低的趋势。     

基于染色体畸变的细胞存活模型研究

为评估质子和重离子的辐射生物效应,建立了基于染色体畸变的细胞存活机理模型。开发了纳剂量生物物理蒙特卡罗模拟程序（NASIC）的DNA损伤修复模块,用于模拟不同射线类型、不同传能线密度（LET）辐射所致细胞核内染色体畸变产额。在分析辐射所致染色体畸变产额规律的基础上,建立了基于染色体畸变的细胞存活机理模型,并根据细胞存活实验数据拟合模型参数。以V79细胞为例,对于X射线和不同LET的质子,细胞存活分数的模型计算值与实验数据符合得很好,相关系数为0.985 3。采用⁴He离子的实验数据对模型及参数进行了验证,模型计算值与实验数据的相关系数为0.931 1。可见,模型能较好地区分不同射线类型、不同LET辐射在细胞致死效应上的差异。     

用荧光原位杂交技术观察60Coγ射线诱发人外周血淋巴细胞染色体畸变率的剂量效应关系

研究不同剂量60Coγ射线诱发人外周血淋巴细胞染色体畸变率的观察值和预期值间的关系及其易位的类型和易位在细胞中的分布,为用易位率进行早先照射和慢性小剂量长期照射进行回顾性剂量估算提供必要的理论依据.用4号和7号全染色体探针,采用荧光原位杂交技术和连续Giemsa染色法分析不同剂量点60Coo射线离体照射诱发人外周血淋巴细胞染色体畸变.对比观察发生于4号和7号染色体的畸变数和根据其物理相对长度计算的预期值,发现4号和7号染色体的畸变观察值和预期值非常吻合;除0.25Gy剂量点易位在细胞中的分布不符合泊松分布,为过离散分布外,其余各剂量点易位在细胞中的分布服从或接近泊松分布; 各剂量点观察到的易位中,经52h培养后,不完全易位较完全易位为多. 其中,又以荧光部分不带着丝粒的易位(T(Ab))占多数. 4号和7号的畸变观察值和预期值非常吻合,说明它们发生畸变的频率与其物理长度或DNA含量成正比.