高通量合成与筛选在新农药创制中的应用

高通量筛选与组合合成技术相结合是发现创新药物的重要技术手段之一。这极大地提高了化合物库的建立速度及对目标分子、活性物质以及先导药物的筛选速度,在农药创制过程中可以缩短新农药分子的研发周期,提高成功率。     

新农药创新方法与应用(1)—中间体衍生化方法

介绍了一种发现新农药的创新研究方法——中间体衍生化方法。新农药创新涉及多领域间的合作,其过程非常复杂,中间体衍生化方法是从化学的角度出发,把复杂问题简单化,应用效果很好。通过多年的实践,总结其内涵有三:利用中间体进行化学反应,设计合成新化合物,然后筛选,发现先导化合物,再经优化发现新农药品种;利用简单的原料,通过化学反应合成新的中间体,利用该中间体替换已知农药或医药品种化学结构中的一部分,得到新的化合物,经进一步研究,得到新农药品种;利用已知的具有活性的化合物或农药品种作为中间体,进行化学反应,设计合成新化合物,经筛选、优化研究发现新农药品种。     

将医药筛选方法应用于农药的探索

随着20世纪90年代初期组合化学的出现，使合成化学工作者获取更大量供筛选化合物成为可能，并使生成化合物绝对数量足以保证能引起注意的先导化合物的及早发现。人们清楚地认识到合成库化合物的多样性，对提高成功率至关重要，组合化学为该领域带来生机。最近人们又逐渐把生成化合物是否充分适合最终预定目标作为关键考量。而使各种合成库制备化合物数量显著减少。同时，大量供筛选制备的传统化合物也越来越商品化。出于最终预定目标多样性和适当性的类似考虑，筛选化合物可从供应商产品目录选择。罗姆－哈斯公司对用于芽后除草剂和杀虫剂筛选的合成库制备化合物或商品化全物的相关特性判断标准进行了研究，以保证最终预定目标。     

从植物中探寻杀虫、杀菌活性物质

前言研究、开发新农药时,最重要而且最困难的是如何探寻新母体化合物。以往寻找农药活性物质,主要是采用合成大量化合物进行筛选的方法,但是成功率逐年下降。而在(植物)天然产物中寻求母体化合物,并作种种结构改变,直到现在已开发许多拟除虫菊酯类、氨基甲酸酯类杀虫剂等。它们在农药中已占独特位置。作者在(植物)天然产物中广泛寻找农药活性物     

农药行业应重视应用开发

现代农业和环境保护对新农药品种的性能要求日益苛刻,导致农药开发的成功率愈来愈低.50年代能从两千个化合物中筛选一个上市品种,到了70年代末80年代初,开发一个新品种约需随机合成筛选一万个化合物,还需要通过详细的毒性和环境评价.     

一些重要酰氯化合物的合成和应用──新型药物合成技术中的精细化工中间体

酰氯化合物在新医药和现代农药合成中占有重要地位,利用酰氯化合物中的活性基团及催化作用,可以合成出一系列医药化工产品或其中间体,同时可以提供一些医药衍生物的制备途径。介绍了十余个酰氯化合物其中包括:亚硫酰氯、乙酰氯、2,3-二氯苯甲酰氯、2-甲基-5-乙酰氨基苯磺酰氯、4-氯丁酰氯、2,4,6-三甲基苯甲酰氯等。特别对它们在医药合成中的应用作了重点叙述。其次,对某些由酰氯化合物合成的医药品也作了择要举例。     

一些重要酰氯化合物的合成和应用──新型药物合成技术中的精细化工中间体

酰氯化合物在新医药和现代农药合成中占有重要地位,利用酰氯化合物中的活性基团及催化作用,可以合成出一系列医药化工产品或其中间体,同时可以提供一些医药衍生物的制备途径。介绍了十余个酰氯化合物其中包括:亚硫酰氯、乙酰氯、2,3-二氯苯甲酰氯、2-甲基-5-乙酰氨基苯磺酰氯、4-氯丁酰氯、2,4,6-三甲基苯甲酰氯等。特别对它们在医药合成中的应用作了重点叙述。其次,对某些由酰氯化合物合成的医药品也作了择要举例。     

新农药创制中除草活性评价程序及方法概述

生物活性评价是新农药创制中的重要环节,是发现与评价活性化合物的唯一依据,也对化合物结构的优化改进具有指导作用。概述了目前新农药创制中除草活性的筛选程序及一些主要评价方法。     

组合化学及其在新农药开发中的应用

结合医药领域的成功经验概述了组合化学的基本概念、化合物库的合成技术与分析、筛选方法，综述了组合化学方法在发现与优化新农药先导化合物中的研究进展，介绍了作者利用互补分子反应活性与分子识别技术优化除草活性原卟啉原氧化酶抑制剂的研究工作，展望了组合化学在新农药创制中的应用前景。     

杂环化合物的固相有机合成

由于许多生物活性物质具有杂环结构,因此医药和农药的开发需要建立高效的杂环合成方法。而且,小分子有机化合物库的合成对医药和农药化学中生物活性物质的发现和功能研究也是很有必要的。组合和平行合成方法的发展推动了用于医药工业中先导化合物的发现和高通量药物化学的化合物库的制备。由于固相合成可以方便地处理大量合成中间体,因此在现有的多种高通量合成方法中具有关键的地位。     

含杂环新农药探索中合成方法的研究开发

在新农药设计、创制中,由于是新的化合物,并无现成的合成方法,如何借鉴以前的经验,设计及开发新的合成方法甚为关键,特别是含杂环新农药化合物的合成。     

芳基吡咯类化合物的合成化学(上)

吡咯类化合物广泛存在于植物、动物和微生物代谢产物中,并显示广泛的生物活性,包括杀虫、杀菌及植物生长调节活性,也包括昆虫引诱、驱避和拒食活性等。芳基吡咯类抗生素的研究已有几十年的历史,而合成芳基吡咯类化合物作为农药的研究则在近10多年来获得了迅速发展。氰胺公司一直就这类吡咯类化合物的合成进行着持续不断的深入研究,原汽巴-嘉基、拜耳、及罗纳-普朗克等农药公司也加入此类化合物的研究,发表了大量专利,发现了     

新农药的探索途径

新农药的发现及开发是一个相当复杂的过程,它涉及到众多的学科及部门,包括化学、生物学、生物化学、过程研究、制剂加工以及生产与销售等。一个成功的商品化农药开发需经过合成和初筛、复筛、田间评价、开发和销售等五个阶段。目前,每筛选成功一个商品化     

组合化学及其在新农药创制中的应用

结合医药领域的成功经验概述了组合化学的基本概念、化合物库的合成技术与分析、筛选方法,展望了组合化学在新农药创制中的应用前景。     

新农药品种Tyclopyrazoflor的专利概况

梳理了新农药品种tyclopyrazoflor的核心专利及外围专利,包括化合物专利、组合物专利、制备专利以及应用专利,并分析了该农药品种的专利布局策略,以期为国内原药研发企业提供一定的参考。     

新型邻苯二甲酰胺类杀虫剂的研究进展

介绍了新型邻苯二甲酰胺类鱼尼丁受体杀虫剂的研究进展,包括国内外各大农药公司近年来公开的具有较好活性的化合物以及即将商品化产品氟虫酰胺(flubendiamide)的创制经纬和合成方法。     

有机磷农药的合成及活性研究

现在有机磷农药已成为植物病虫草害应用最广泛的防治手段之一。住友化学公司的科学家在农药筛选过程中;发现了一批不同类型具有杀菌、杀虫或除草活性有机磷化合物,其中包括取代苯基硫传磷酸酯、硫代磷酰胺酯、1-羟烷基或吡基磷酸酯、环磷酸酯、烷氧亚氨基硫代磷酸酯、氧膦和硫膦。下面就作简要评述。     

2-酰亚胺基-3-苯基-1,3-噻唑啉的合成及除草活性

目前,许多商品化的农药品种中大多是含有氮、硫原子的杂环化合物。人们注重于将这些杂环化合物作为筛选靶标用于创制新颖生物活性化合物。不管最新的生物合理性研究进展如何,人们依然选择含氮和氮、硫的杂环化合物作为探索新农药的方向。目前,Yuaurn Saremitsu等通过这种思路发现了很多具白化型除草活性的杂环化合物。     

有机磷杀线虫剂的近展

有机磷化合物至今仍是一类重要的合成农药,虽然它主要用作杀虫剂,但作为杀线虫剂的有机磷化合物也发现很多有希望的品种,其效果优于早期的杀线虫剂,如土壤熏蒸剂,因此它在防治植物寄生线虫方面的应用逐渐增加。用作杀线虫剂的有机磷化合物主要是硫代磷酸酯和氨基磷酸酯类,近来某些肟类磷酸酯化合物也发展成杀线虫剂。近年来发现的几个新硫代磷酸酯、氨基磷酸酯和膦酸酯类化合物,已筛选出杀线虫活性,尤其对根瘤线虫,有些化合物将发展成为杀线虫剂。     

含腙类化合物的设计、合成与生物活性

[目的]含腙类结构的化合物具有杀虫、杀菌、除草等生物活性,在新农药创制中占有重要地位。发现具有更好生物活性的新化合物。[方法]利用新颖中间体合成含腙类化合物5个。并利用1H NMR等分析手段确定化合物的结构。[结果]生测活性测定表明某些化合物在600 mg/L下对小菜蛾显示出较好防效。该类化合物可作为先导化合物进行进一步优化研究。