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研究了阿维巴坦钠工艺杂质的合成工艺,以便对阿维巴坦钠的质量进行控制。以(2S,5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐为起始原料,经缩合、水解、磺酰胺化、脱保护、磺酰化、盐交换等反应制备(2S,5R)-7-氧代-N-磺酸基-6-磺酸氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺二钠盐。目标产物的化学结构经质谱、~1HNMR和~(13)CNMR等确证,纯度为99.3%,总收率为15.7%(以原料计算)。该工艺反应条件温和、操作简便,为阿维巴坦钠工艺杂质的合成提供了一种新选择。 相似文献
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以西尼地平为起始原料,活化MnO2为氧化剂,一步法制备了2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸3-(2-甲氧基)乙酯5-(3-苯基)-2(E)-丙烯酯(记为西尼地平杂质Ⅰ).经实验优化,制备西尼地平杂质Ⅰ的最适宜条件为:m(西尼地平):m(MnO2)=1.00:1.24,甲苯为溶剂,105℃下反应1 h.反应得到西尼地平杂质Ⅰ收率为92.3%,经高效液相色谱面积归一化法检测后,纯度达到99.2%.产物结构经HRMS,1HNMR、13CNMR以及FTIR进行确认.该反应实现了西尼地平绿色高效直接转化西尼地平杂质Ⅰ. 相似文献
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基因毒性杂质在低暴露水平下就可能引起DNA损伤,增加患癌的风险,这为用药安全带来了极大的挑战。目前,基因毒性杂质含量监测已经成为国内外的研究热点。本文概述了基因毒性杂质和磺酸酯类杂质的相关法规和指南以及磺酸酯类杂质在药物生产过程中的形成机理,重点介绍了磺酸酯类基因毒性杂质的气相色谱分析方法和液相色谱分析方法。期望为药物中基因毒性杂质合理控制提供指导。 相似文献
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建立衍生化-高效液相色谱-质谱检测法,测定甲磺酸伊马替尼中的基因毒性杂质甲磺酸乙酯。甲磺酸乙酯在水解条件下,与2-巯基吡啶反应生成2-巯基吡啶乙醚。采用高效液相色谱-质谱检测法测定,使用Agilent Zorbax XDB-C18色谱柱,以乙腈与水为流动相采用梯度洗脱,以电喷雾ESI离子源,正离子模式,选择离子检测(SIM)模式,质荷比m/z为140.1。结果:甲磺酸乙酯在4.69~14.06 ng/m L范围内(杂质限度的50%~150%,R2=0.9994)线性关系良好,检测限1.4 ng/m L,定量限为4.7 ng/m L(相当于0.9 ppm);加样平均回收率(n=9)为98.0%,RSD为1.6%;实验检测3批甲磺酸伊马替尼中甲磺酸乙酯均未检出。建立的方法经方法验证,适用于甲磺酸伊马替尼中甲磺酸乙酯的测定。 相似文献
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为加强对阿伐那非原料药的质量控制,研究了阿伐那非中间体N-1的合成及其工艺杂质A、B和C引入的原因,并合成了阿伐那非中间体N-1杂质A、B和C.以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯((1))为起始原料,经过取代和氧化等反应得到阿伐那非中间体N-1,氧化物继续与3-氯-4-甲氧基苄胺(2)反应得到杂质B,氧化物在碱性条件下水解得到杂质C,4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯((1))与4-甲氧基苄胺经过取代和氧化等反应得到杂质A,目标化合物的结构经过NMR与MS确证,纯度达97.5%以上(HPLC),可作为阿伐那非中间体N-1质量控制的杂质对照品. 相似文献
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3-甲磺酰胺基-4-苯氧基苯甲醚是合成抗风湿新药艾拉莫德的关键中间体,但在制备过程中生成了一种双取代产物的工艺杂质,且分离困难。开发一种高效制备艾拉莫德中间体的工艺杂质——3-(N,N-二甲磺酰基)胺基-4-苯氧基苯甲醚的新方法,即由5-甲氧基-2-苯氧基苯胺经桑德迈尔反应碘代、再经铜催化反应制得。考察了铜催化反应的催化剂、缚酸剂、反应温度、溶剂对反应的影响。结果表明:Cu(OAc)2·H2O/1,10-菲罗啉为催化剂和配体、碳酸钾为缚酸剂、二甲基亚砜(DMSO)为溶剂,100℃反应8 h,能够以良好的反应收率得到产物。其结构经1HNMR、13CNMR、DEPT和质谱确证。该方法具有步骤简单、收率高等特点,为艾拉莫德及中间体的杂质研究和质量控制提供了帮助。 相似文献
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跟踪了对硝基甲苯邻磺酸(NTS)制备4,4′-二硝基二苯乙烯-2,2′-二磺酸(DNS)的过程,推测了4-硝基苯甲醛2-磺酸钠(NBS)与4-硝基苯甲酸2-磺酸钠(NSB)杂质的生成机理。考察了重结晶温度、pH值、结晶次数及光照等因素对DNS产品的纯度及收率的影响,确定了DNS重结晶的优化操作条件。研究结果表明,适宜的重结晶温度约为85℃,优化pH值为9~10,以重结晶后所得精制DNS为原料可制备高品质4,4′-二氨基二苯乙烯-2,2′-二磺酸(DSD酸)。 相似文献
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杂质A是来曲唑的同分异构体,是来曲唑最重要的杂质之一。从来曲唑的合成路径着手对杂质A的合成工艺进行了研究。从来曲唑的合成工艺来看,对氰基氯苄和三氮唑进行反应除生成中间体1-(4-腈基苄基)-1H-1,2,4-三氮唑外,还合成了中间体的N-烃基化物异构体。从结构上可反推测出杂质A和N-烃基化物异构体有很大的关系。为此,设计出一条合成杂质A的工艺路线,以对氟苯甲腈和N-烃化产物异构体为原料,在叔丁醇钾的催化作用下反应,产物经乙酸乙酯提纯后得到杂质A纯品,产品纯度达99.8%,收率为40.9%。 相似文献
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使用中国药典2010版HPLC方法对异戊巴比妥进行分析,可以检测到两个明显的杂质。依据生产工艺对杂质进行了结构推断和产生原因分析并对杂质进行了合成。通过对合成杂质与异戊巴比妥杂质HPLC和MS分析比对,确定异戊巴比妥中主要杂质为异戊巴比妥的同分异构体[5-乙基-5-(2-甲基丁基)巴比妥酸]和双异戊巴比妥[5,5-二(3-甲基丁基)巴比妥酸]。 相似文献
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制备了具有咪唑、吗啡啉、吡咯烷酮和吡啶等氮杂环的8种硫酸氢盐离子液体,并考察了这些离子液体应用于大豆油和甲醇的酯交换制备生物柴油的催化活性。其中4种离子液体为1-甲基咪唑硫酸氢盐、吗啡啉硫酸氢盐、2-吡咯烷酮硫酸氢盐、吡啶硫酸氢盐,其余为基于该4种氮杂环引入丙烷磺酸基的磺酸型离子液体。离子液体的酸性测定结果表明,氮杂环相同时,引入磺酸基的离子液体酸性得以增强,催化活性均高于非磺酸型离子液体。磺酸型离子液体的催化活性可与浓硫酸相比拟,反应结束后均可与生物柴油产物自动分层。以活性较佳的1-(3-磺丙基)-2-吡咯烷酮硫酸氢盐和4-(3-磺丙基)吗啡啉硫酸氢盐作催化剂时,n(甲醇)∶n(大豆油)∶n(IL)=12∶1∶0.114,油浴120℃下反应6 h,生物柴油收率分别可达95.0%和94.6%。磺酸型吗啡啉离子液体重复使用5次后,催化活性没有明显下降。 相似文献
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目的 对生物发酵的骨化二醇相关杂质进行分离纯化及结构鉴定。方法 生物发酵维生素D3的发酵液经过粗提后,采用高压制备色谱多次分离得到骨化二醇的相关杂质,使其达到一定纯度后,再通过DAD扫描、质谱和核磁鉴定化合物的结构。结果 纯化后得到纯度97.5%的杂质单品,结构鉴定此杂质化学结构式为(5Z,7E)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-3b,24-二醇,也即24-羟基维生素D3,为骨化二醇的同分异构体。结论 本研究结果为生物发酵的骨化二醇原料药的质量标准的建立提供依据,同时为后续实验工作提供杂质对照品. 相似文献
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为了控制醋酸阿比特龙的质量,本研究以现有工艺为基础设计合成了5个有关杂质:杂质A、杂质E、杂质H、杂质G和杂质M。以阿比特龙(ABTL-1)为起始原料,分别通过消除反应、取代反应、氧原子上烃化反应得到杂质A、杂质E和杂质H;以醋酸阿比特龙(ABTL-2)为起始原料,分别被氯铬酸吡啶鎓和间氯过氧苯甲酸氧化得到杂质G和杂质M。通过MS、1H NMR、HPLC等表征手段,分别对其进行结构确证和纯度检测,结果表明:合成的有关杂质结构正确,纯度均大于98%,可作为醋酸阿比特龙质量控制的对照品。 相似文献