青霉素G亚砜对-硝基苄酯的合成工艺研究

以青霉素G钾为原料制备青霉素G亚砜对-硝基苄酯.氧化反应的条件为:青霉素G钾与过氧乙酸的投料比(mol)为1:1.15,氧化温度＜5℃,反应时间2h,青霉素G亚砜收率为93.5%;酯化反应最佳反应条件为:DMF的用量为4.28ml/1g青霉素亚砜,青霉素亚砜与对一硝基溴苄的投料比(mol)为1:1.15,反应温度为室温,反应时间为24小时,酯化收率为83.36%,反应总收率为77.92%.此方法可控制产品质量,确保操作安全简便,对工业化生产具有参考意义.     

青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成研究

以青霉素G钾盐为原料,用对甲氧基苄氯酯化得青霉素G对甲氧基苄酯,不经分离,直接用用过氧乙酸和过氧化氢的混合物进行氧化,酯化氧化两步收率为84.1%;用浓度为17%的过氧乙酸氧化,酯化氧化两步收率为94.0%.本工艺安全、经济、收率高,具有工业应用价值.     

青霉素G亚砜对-硝基苄酯的合成

青霉素G亚砜对—硝基苄酯是合成GCLE的重要中间体 ,可通过以青霉素G为原料 ,用低浓度过氧乙酸氧化 ,再以对—硝基苄氯进行羧基保护获得。本方法既能确保产品质量 ,又有利于安全生产 ,适合于工业化生产     

GCLE中间体青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成工艺改进

本文研究了目的对合成GCLE中间体青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成工艺进行改进,提高了反应收率和产物纯度。通过以青霉素G钾盐为原料,四丁基溴化铵为催化剂与对甲氧基苄基氯酯化,再与低浓度过氧乙酸氧化,采用丙酮与正己烷(体积比2:1)重结晶得到目标产物,总收率为85.5%,结果目标产物青霉素G亚砜对甲氧基苄酯通过熔点测定、1H-NMR、IR、元素分析确证其结构特征,发现酯化时加入相转移催化剂四丁基溴化     

青霉素G亚砜对甲氧基苄基酯的合成

以青霉素G钾盐为原料,用过氧乙酸进行氧化,得到青霉素G亚砜;再以对甲氧基苄氯对青霉素G亚砜进行酯化,得到青霉素G亚砜对甲氧基苄酯,两步总收率为86%。     

青霉素G亚砜的合成

以青霉素G钾盐为原料,采用15%左右低浓度过氧乙酸为氧化剂合成青霉素G亚砜,反应时间2～2.5h,n(过氧乙酸):n(青霉素G钾盐)=(1.1～1.2):1.0,反应温度和结晶温度在0～5℃,总收率可达96%以上。所得青霉素G亚砜可直接从溶液中结晶析出,解决了产物与反应体系的分离。产品纯度较高。     

青霉素G亚砜酯合成工艺的改进

头孢菌素是一类重要的抗生素 ,它抗菌作用强、疗效高、毒性低 ,有广谱和抗青霉素酶的双重特性 [1]。它们最初由 7-氨基头孢烷酸 ( 7-ACA)为原料来制备 ,成本很高[2 ] 。因此许多人纷纷试探以来源较广、价格相对便宜的青霉素为原料来制备头孢菌素。青霉素亚砜酯 ( 3)是青霉素向头孢菌素转化过程中的一种重要中间体。有关它的合成有很多报道 ,例如青霉素经溴化苄 ( Ph CH2 Br)酯化 ,再将酯化产物用Na IO4 氧化[3 ] 或先将青霉素氧化 ,然后酯化[4 ] 。也有报道用 30 %～ 32 %的过氧乙酸[5]或 35%的过氧化氢 [6]作为制备青霉素亚砜酯的氧化…     

青霉素制备青霉素亚砜的研究

以青霉素G钾盐与低质量分数过氧乙酸为原料氧化制备青霉素亚砜 ,其最佳工艺条件为 :n(C16 H18N2 O4 SK)∶n(CH3CO3H) =1 .0∶( 1 1～ 1 2 ) ,反应温度 0～ 5℃ ,反应时间 2 .0～ 2 5h ,w(CH3CO3H) =8 5% ,w(CH3CO2 H) =1 0 %。青霉素亚砜收率达 96 8%。同时建立了青霉素亚砜的半定量分析方法 ,以硅胶G为固定相 ,以V(CH3CO2 C4 H9 n)∶V(CH3CO2 H)∶V(NaH2 PO4 -H2 O)∶V(C4 H9OH n) =6.0∶2 .0∶1 .0∶0 5为流动相 ,用TLC法对产品进行半定量分析检测 ,并经IR、MS谱图验证了产品结构。     

2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的合成

以对硝基苄醇与乙酰乙酸甲酯为起始原料,通过酯交换反应得到乙酰乙酸对硝基苄酯,进一步以叠氮化钠为重氮化试剂,甲磺酰氯催化下,合成2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯,两步反应总收率为92.6%。     

青霉素亚砜硅酯的制备研究

以青霉素亚砜为原料 ,经 BSU保护制备青霉素亚砜硅酯。对 BSU的质量进行了考察 ,并对保护反应条件进行了优化 ,使产品质量收率大于 98.5%。反应的最佳条件为保护时间 1 .5～ 2 .0 h,保护温度 50℃ ,n(青霉素亚砜 )∶ n( BSU) =1∶( 2 .3～ 2 .5) ,青霉素亚砜含水量不大于 1 .0 %。     

青霉素G亚砜二苯甲酯的合成研究

以青霉素G钾为原料制备青霉素G亚砜二苯甲酯。氧化反应优化条件为:n(过氧乙酸)∶n(青霉素G钾)=1.2∶1.0,氧化温度0～5℃,反应时间2h,青霉素G亚砜酸收率为97.3%;酯化反应优化条件为:二氯甲烷的用量为17mL/g青霉素G亚砜,投料比n(二苯甲醇)∶n(青霉素G亚砜)=1.8∶1.0,反应温度为-15℃,反应时间为60min,酯化收率为79.5%,反应总收率为77.4%。此工艺成本低廉,操作安全简便,对工业化生产具有积极意义。     

3-环外亚甲基头孢亚砜酯的制备

对以青霉素亚砜酯为原料制备3-环外亚甲基头孢亚砜酯的工艺进行了研究。试验证明以N-氯代邻苯二甲酰亚胺(NCP)为开环试剂,并用4A型分子筛为酸清除剂,在甲苯中回流反应2 h可顺利开环。用SnCl4.2Et2O催化在22℃下反应4 h闭环,可得到产物。在此条件下,3-环外亚甲基头孢亚砜酯的产率为72.2%。     

青霉素钾,青霉素亚砜和青霉素砜的薄层色谱法分离和鉴别

用薄层色谱法分离和鉴别青霉素钾、青霉素亚砜、青霉素砜,斑点清晰,重现性好,可作为中间体的检测。     

青霉素G钾/钠在含乙酸丁酯混合溶剂中的溶解度

测定了青霉素G钾在乙酸丁酯与水混合溶剂100mL中,其中含水0．6mL至9．0mL,温度为23.5℃、46．7℃和52．0℃时的溶解度;以及青素霉G钾和钠在含乙酸丁酯、水、乙酸和乙醇等几个特定组成溶剂中,温度范围27．0至50．0℃的溶解度。试验结果可用于青霉素G钾或青霉素G钠结晶过程。     

青霉素钾盐共沸结晶工艺优化

为提高青霉素钾工业盐收率和产品质量,主要采取了3方面的措施:(1)加快出品前蒸馏速度,缩短共沸时间;(2)对结晶过程中的搅拌速度进行分段控制;(3)改变丁醇补加方式。使青霉素钾盐收率提高了1.0％,并提高了产品质量。     

青霉素发酵液直接氧化制备青霉素G亚砜反应条件优化

以过氧乙酸为氧化剂,研究了青霉素发酵液直接氧化制备青霉素G亚砜的过程,考察了不同影响因素对青霉素G亚砜转化率的影响,分析了氧化后菌丝中青霉素残留,建立并优化了青霉素发酵液直接氧化工艺。结果表明,搅拌转速、反应温度、过氧乙酸投料量、过氧乙酸浓度等因素是青霉素G亚砜转化率的关键影响因素,其他因素对青霉素发酵液直接氧化过程影响较小。过氧乙酸直接氧化青霉素发酵液可释放出残留在菌丝体内的青霉素,相比氧化青霉素G钾盐的转化率更高。最佳氧化工艺条件为反应温度5~10℃,搅拌转速100 r/min,30 min匀速加入青霉素摩尔量1.3倍的高浓度过氧乙酸,继续搅拌反应10 min。青霉素G亚砜的转化率可达98.6%,比青霉素G钾盐为原料的转化率提高1.2%。