内皮抑素在兔VX２肝移植瘤介入治疗中的应用价值

目的探讨内皮抑素在兔VX２肝移植瘤介入治疗中的应用价值。方法建立兔肝移植瘤模型,随机分为对照组（NS,１０只）,TACE组（Lipiodol＋ADM,１０只）和内皮抑素组（Lipiodol＋ADM＋ES,１０只）,多排螺旋CT测量肿瘤大小,计算肿瘤增长率（GR）;术后１周取出病理标本,利用免疫组化染色及半定量RT－PCR法分别检测残瘤组织微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）表达。结果３组肿瘤增长率分别为对照组（２７０．８６±１４８．９４）％,TACE组（－８．９１±２１．７７）％,内皮抑素组（－２０．４０±３６．０７）％,３组间相互比较,对照组呈明显正增长,与其余２组比较差异均有统计学意义（P＜０．０１）,而TACE组与内皮抑素组之间差异无统计学意义（P＞０．０５）;各组的MVD值分别为８０．００±１７．１４（对照组）、８４．２２±１６．４５（TACE组）和５７．００±１３．２６（内皮抑素组）,内皮抑素组MVD值最低,与另外２组比较差异均有统计学意义（P＜０．０５）,对照组和TACE组之间差异性不明显（P＞０．０５）;VEGF１６５mRNA:对照组为（０．８５±０．０５６）,TACE组为（１．１０±０．０８７）,内皮抑素组为（０．７２±０．０６５）,TACE组表达水平最高,与其余２组比较差异有统计学意义（P＜０．０１）。结论兔VX２肝移植瘤的介入治疗中应用内皮抑素后,肿瘤明显缩小,肿瘤组织VEGF的表达减低,MVD的分布减少,提高了肿瘤的治疗效果。     

肝动脉栓塞联合射频消融对兔肝癌模型VEGF及MVD的影响

【摘要】 目的 探讨肝动脉化疗栓塞 （TACE）联合射频消融（RFA）对兔肝VX2残余肿瘤血管生成的影响。方法 CT引导下经皮穿刺建立45只新西兰大白兔VX2肝癌模型,3周后荷瘤兔肝肿瘤直径为2.5 ～ 2.7 cm,随机分成对照组（假性治疗组）、单纯RFA组和TACE联合RFA组（联合组）。于治疗后1、4、7 d时每组各处死5只瘤兔,取肿瘤中心组织及边缘组织,用免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）表达。结果 单纯RFA及联合治疗组消融区周边的肿瘤组织VEGF和MVD表达均明显低于对照组（P < 0.05）。联合治疗组VEGF和MVD绝对值略高于单纯RFA组,但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。残余肿瘤细胞VEGF与MVD表达呈正相关（P < 0.01）。结论 单纯RFA和RFA联合TAE治疗兔肝VX2肿瘤后1周内均能抑制肿瘤血管生成,且联合治疗在抑制肿瘤血管生成作用方面与单纯RFA治疗作用相当。
     

肝细胞肝癌氩氦刀联合肝动脉介入治疗前后血清VEGF的变化

【摘要】 目的 比较单纯TACE和氩氦刀联合TACE 2种治疗方法对肝癌的治疗效果及对血清中血管内皮生长因子（VEGF）水平影响的差别。方法 2013年8月—2014年8月,湖南省人民医院收治原发性肝癌患者50例,随机分为单纯TACE组（A组）和TACE联合氩氦刀冷冻消融组（B组）。观察两组治疗前后血清中VEGF含量的变化情况。结果 A组治疗前后血清VEGF含量上升,其治疗前后VEGF水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;B组治疗血清VEGF含量下降,其治疗前后VEGF比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组VEGF比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 从血清VEGF水平指标分析,TACE联合氩氦刀在抑制肿瘤血管生成方面的作用很可能优于单纯TACE组。     

CT灌注成像评价抗血管生成药物不同给药方式的疗效

【摘要】 目的 利用CT灌注成像技术评价兔VX2后腿肌肉间移植瘤经抗血管生成药物不同给药方式治疗后肿瘤解剖形态及血管功能的改变,探讨不同给药途径的肿瘤抗血管生成治疗的疗效差异。方法 新西兰大白兔18只,建立兔后腿移植瘤动物模型,按数字法随机分成3组,每组6只,分别经静脉给药途径（静脉组）、局部瘤内注药途径（局部组）给予重组人血管内皮抑制素注射液和局部生理盐水注射（对照组）处理。治疗7 d后测量各组VX2肿瘤体积,利用CT灌注成像参数血流量（BF）、血容量（BV）和表面渗透性（PS）进行血管功能评价;与病理结果和免疫组化检测的微血管密度（MVD）进行对照分析。结果 建模成功率100%。静脉组及局部组肿瘤体积较对照组小（P ＜ 0.05）,静脉组及局部组抑瘤率分别为50.52%和56.21%。此外,局部组中有1只动物肿瘤出现明显坏死。CT灌注检查显示静脉组及局部组治疗后CT灌注参数BF、BV及PS较治疗前减少（P ＜ 0.05）,而对照组治疗前后灌注参数差异无统计学意义（P > 0.05）。另外,治疗后各组间CT灌注参数比较,静脉组与局部组间的BF、BV、PS差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。静脉组及局部组BF、BV、PS平均值均少于对照组（P ＜ 0.05）。病理组织学检查显示静脉组及局部组切片中组织内可见大片坏死结构,对照组肿瘤内少量坏死。免疫组化检查显示静脉组与局部组间MVD差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。而静脉组与局部组MVD均低于对照组（P ＜ 0.05）。相关性分析提示CT灌注参数与MVD之间均具有相关性。结论 CT灌注成像技术是评估肿瘤血管生成及血管功能状态的有效、便捷方法。抗血管生成药物的局部瘤内注射术是有效的抗肿瘤治疗方案。

     

奥沙利铂及重组人血管内皮抑素经肝动脉灌注联合TACE治疗原发性肝癌

【摘要】 目的 观察奥沙利铂及重组人血管内皮抑素联合经肝动脉灌注（TACE）治疗原发性肝癌的疗效及不良反应。方法 2010年6月至2012年6月43例原发性肝癌患者采用TACE术中经肝动脉灌注奥沙利铂及重组人血管内皮抑素治疗，并根据肿瘤血管丰富程度分组，术后观察患者不良反应，并定期行实验室指标及肝脏CT/MRI/DSA评价治疗效果及不良反应。结果 富血管肿瘤组治疗的总有效率显著高于乏血管肿瘤组患者（85.7%比33.3%，P < 0.05），临床随访数据表明多数富血管的患者通过联合药物灌注治疗有效，生存时间6个月以上者达57.1%（16/28），对于乏血管肿瘤患者的治疗中病情进展的仅为26.7%（4/15）。结论 TACE术中经肝动脉灌注奥沙利铂联合重组人血管内皮抑素治疗原发性肝癌安全有效。     

125Ｉ放射性粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤的有效性研究

目的 探讨１２５Ｉ放射性粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤的疗效及其作用机制。方法 人胰腺癌ＳＷ１９９０细胞株接种于ＢＡＢＬ／ｃ裸鼠右下肢旁腹股沟区偏背侧皮下,成瘤后取瘤块接种,６周后成瘤８ ～ １０ ｍｍ。共１６只成瘤大小合适的裸鼠用于实验,分别植入１２５Ｉ粒子（８只）和空载粒子（８只）。粒子植入后,每４天测量肿瘤的长径和短径并称裸鼠体重,裸鼠处死后称量瘤体重。瘤体标本行组织病理学检查、末端脱氧核苷酸转移酶 生物素ｄＵＴＰ切口末端标记法（ＴＵＮＥＬ）检测凋亡细胞及免疫组化染色检测增殖细胞核抗原。结果 １２５Ｉ粒子治疗组肿瘤体积增长缓慢,而对照组肿瘤体积增长迅速。实验组和对照组瘤体重分别约（２．６８ ± ０．７０）ｇ和（４．６８ ± １．４５）ｇ,两者的差异有统计学意义（Ｐ ＝ ０．０２１）;抑瘤率约４２．６６％。粒子植入前、后实验组和对照组间裸鼠体重对比差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）。治疗组肿瘤细胞坏死明显,而对照组肿瘤细胞无明显或仅有少许坏死。ＴＵＥＮＬ法检查发现实验组和对照组的凋亡指数分别为（２３．２ ± １．９）％和（８．１ ± １．５）％,两者的差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０１）。免疫组化染色发现:实验组及对照组增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）阳性染色指数分别为（４９．８ ± １．８）％和（８２．２ ± ２．４）％,两者的差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０１）。裸鼠心、肝、肺、肾及脾脏等组织无明显放射性炎症表现。结论 １２５Ｉ粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤是有效的,其作用机制包括:直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡及降低细胞增殖,并且１２５Ｉ粒子植入瘤体内对周围脏器是安全的。     

肝右叶前、后段原发性肝癌TACE后VEGF及CD34的表达水平 ；

【摘要】 目的 探讨肝右叶后段原发性肝癌病灶较前段易发生侧支循环的可能机制。方法 取经导管肝动脉化疗栓塞术﹙TACE﹚后手术切除的肝细胞癌组织标本57份和未经任何治疗直接手术切除的肝细胞癌组织标本40份（单纯手术组）,按影像学检查符合筛选标准31例分两组。A组:13例,病灶位于肝右叶前段（Ⅴ、Ⅷ段）;B组:18例,病灶位于肝右后段（Ⅵ、Ⅶ段﹚。采用免疫组化联酶卵白素染色（SP）法,检测残癌组织血管内皮生长因子﹙VEGF﹚表达水平和微血管密度［MVD（CD34标记）］。结果 TACE组VEGF蛋白阳性表达率显著高于单纯手术组,分别为86.0%和65.0%,差异有统计学意义（P = 0.015）;TACE组MVD值较单纯手术组显著增高,分别为79.37 ± 15.36和43.23 ± 14.98,差异有统计学意义（P = 0.000）。TACE组VEGF蛋白阳性表达与MVD值变化呈正相关（rs = 0.493,P ＜ 0.01）。B组病灶周围MVD略高于A组,分别为80.44 ± 13.74和78.08 ± 15.33,但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论 TACE诱导的新生血管生成理论可能并非肝右叶前后段病灶侧支循环建立差异的机制。
     

射频消融联合骨水泥对兔VX2椎旁肿瘤的杀伤作用

【摘要】目的探讨射频消融（RFA）联合聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥对兔VX2腰椎旁肿瘤的杀伤作用。 方法CT导引下经皮穿刺成功构建兔VX2腰椎旁移植瘤模型48只,随机分为4组,每组12只。A组兔模型瘤灶中心先行RFA,后注入骨水泥0.5 ml;B组单纯注入骨水泥 0.5 ml;C组单纯RFA;D组注入生理盐水0.5 ml,作为对照组。术后24 h处死全部4组模型兔,分别在瘤灶中心或距骨水泥边缘5、10、15、20 mm处不同方向各取2 mm大小组织块4块,检测肿瘤细胞凋亡指数。 结果A、B、C组手术成功率均为91.7%(11/12),D组为100%(12/12)。A、C组瘤灶中心半径10 mm范围内肿瘤细胞呈大片状凝固性坏死,细胞形态消失,几乎检测不出凋亡存在。A组距骨水泥边缘10、15、20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(69.48±1.27)%、(59.05±3.02)%、(21.03±2.20)%,与对照组(10.25±0.79)%相比差异均有统计学意义(P＜0.01);B组距骨水泥边缘5、10、15 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(62.52±2.07)%、(45.07±3.14)%、(17.41±1.12)%,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.01),而20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率为(11.15±0.97)%,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.01);C组距瘤灶中心10、15、20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(67.74±3.33)%、(56.36±3.63)%、(20.71±1.11)%,与B组、D组相比差异有统计学意义(P＜0.01),与A组相比差异无统计学意义(P＞0.01)。 结论RFA和骨水泥均可促进肿瘤细胞凋亡,RFA杀伤肿瘤范围更大,RFA联合骨水泥对肿瘤杀伤作用无明显增强。

     

缺氧诱导因子 -１α 在兔 VX２ 肝癌模型 TACE 术后的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-１α（HIF-１α）在兔VX２肝癌模型TACE术后的表达及其与肿瘤血管生成的相关性。方法２４只荷VX２瘤兔随机分为３组，每组８只。对照组:经肝动脉注入生理盐水２ml；TAE组:单纯碘油（UFLP）０．５～０．８ml栓塞，TACE组:碘油抗癌药混悬液（UFLP＋THP）栓塞，UFLP０．５～０．８ml，THP２mg。于术后２周应用免疫组化法分别检测肿瘤组织中HIF-１α、血管内皮生长因子（VEGF）的表达，用CD３４单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞，计数肿瘤组织中的微血管密度（MVD）。结果TAE组和TACE组HIF-１α、VEGF表达与MVD值均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜０．０５），HIF-１α与VEGF的表达及MVD的变化呈正相关（r S ＝０．５３７，P＜０．０１；r S ＝０．４２３，P＜０．０５）。结论TACE能明显上调HIF-１α的表达，HIF-１α通过调控其下级基因VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成，影响肝癌的预后。     

重组人血管内皮抑素联合肝动脉灌注化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床应用

目的研究重组人血管内皮抑制素（内皮抑素）联合肝动脉TACE治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性。方法选取４０例中晚期肝癌患者,随机分成两组。治疗组常规TACE加重组人内皮抑素－碘化油乳剂栓塞;对照组单纯给予常规TACE。所有患者术后１年内不定期复查CT或MRI ,以及DSA检查。观察肿瘤复发或转移情况以及有无肿瘤新生血管形成。比较瘤体缩小情况,AFP变化,６个月、１年的生存率以及生活质量。同时比较两组术后不良反应。结果治疗组１年生存率、AFP下降程度显著高于对照组,治疗组与对照组１年生存率分别为７５％（１５／２０）和６０％（１２／２０）;AFP下降值平均差为３００μg ／ml ;肿瘤新生血管、转移抑制明显。结论内皮抑素联合TACE治疗中晚期肝癌,患者１年生存率显著提高,AFP下降明显,肿瘤新生血管、转移抑制明显,且安全,具有较好的临床应用前景,值得临床进一步研究。