15Nb─色胺和[2─15N]川芎哚的合成

以（α－＾１５Ｎ）甘氨酸起始原料经７步反应合成＾１５Ｎｂ－色胺,产率为４５％,以制备的＾１５Ｎｂ－色胺为原料经３步反应合成（２－＾１５Ｎ）川芎哚,产率为２２．２％,标记川芎哚经衍生化后用ＧＣ－ＭＳ测得＾１５Ｎ丰度大于９０％,结果表明,合成的标记物满足的代谢研究的需要。     

（2—^15N）—川芎哚的合成研究

以糠醛为起始原料，经乙酰化，甲酰化后，与中间原料（α－＾１５Ｎ）－ｄｌ－色氨酸发生氧化（芳香化），脱羧，水解等反应生成（２－＾１５Ｎ）－川芎哚，终产物经ＭＳ，ＵＶ，ＴＬＣ等证实，产率为１５．５％，＾１５Ｎ的丰度为９２％，结果表明，合在的（２－＾１５Ｎ）－川芎员符合药理实验要求。     

高效液相色谱法分析高比活度[γ-~(32)P]ATP和[α-~(32)P]dATP

本工作叙述了高比活度的[γ·~(32)P]ATP和[α·~(32)P]dATP的放化纯度分析,研究了dATP和ATP的分离因子与流动相中磷酸盐浓度的关系。在YWG-R_4NCl阴离子交换柱上,用磷酸盐溶液梯度淋洗或乙醇-磷酸盐缓冲液作流动相分离了A,dA,AMP,dAMP,ADP,dADP,ATP和dATP。ATP和dATP在紫外检测器上用峰高法进行了定量测定,ATP的最小检测量为1ng。用834色谱微处理机进行放化纯度定量测定,标准偏差为0.65％。本方法用于高比活度[γ·~(32)P]ATP和[α·~(32)P]dATP标记过程中的样品分析和纯化后的产品分析。     

酶法合成高比度[γ-~(32)P]ATP

本文介绍了用酶促合成制备高比度[γ-~(32)P]ATP的方法及其应用鉴定结果。该法原理是以1-α-甘油磷酸为底物,在其酶促转化为3-磷酸甘油酸过程中,ADP进行底物水平的磷酸化与外源的~(32)P合成[γ-~(32)P]ATP。反应中与酵解速率相适应的NAD~+的再生是由乳酸脱氢酶催化的反应来完成的。酶促合成转化率(相对投料的~(32)P强度)可达90％以上。经高压液相色谱分析,[γ-~(32)P]ATP的放化纯可达95％左右。与英国Amersham产品(>5000Ci/mM)在相同条件下进行比较,结果相同。本方法具有简便、高效,放射性操作少的特点。     

化学和酶促兼用的方法研制5''''-[α-~(32)P]脱氧三磷酸腺苷

本文采用化学和酶促合成兼用的方法,使用无载体~(32)P-正磷酸(或盐)标记5’-[α-~(32)P]脱氧三磷酸腺苷。产物的比活度达到20—160 Ci/m M,实际收率21—40%,放化纯度94—97%,化学合成中生成的~(32)P-脱氧单磷酸腺苷占总放射性量的69—86.7%。反应所需的二种激酶采用高速离心的方法除去抑制酶反应的硫酸铵。本工作还对影响化学合成的因素进行了一些研究。     

氘标色氨酸和氘标川芎哚的合成研究

以色氨酸和氘水及色氨酸和氯化氘两种交换反应合成氘标色氨酸,其产率分别为９５％和９２％．氘标总丰度分别为９６．２％和９８．５％。以色氨酸和氘水反应合成的氘标色氨酸为原料,经环化,氧化脱羧及水解等反应合成氘标川芎哚,产率为１１．６％,氘标总丰度约为９０５,结果表明,合成的氘标川芎哚满足药物代谢研究的需要。     

[2,3-~3H]-琥珀酰环-磷酸腺苷的制备

目前市售的[8-~3H]-cAMP不仅比放射性不高(10—30Ci/mmol),而且在放射免疫分析中需要先将其乙酰化或琥珀酰化。为提高分析的灵敏度及简化操作步骤,我们参考有关文献研究了氚标记cAMP的新途径。制得的高比放射性[2,3-~3H]-ScAMP直接用于cAMP放射免疫分析,效果满意,现报道如下。     

[2′,6′-~3H]除草醚和[2′,6′-~3H]草枯醚的合成

用合成法制备了[2’,6’-~3H]除草醚和[2’,6’-~3H]草枯醚。以间溴氯苯(Ⅰ)为起始原料,经催化卤-氚取代反应制得[3,5-~3H]氯苯(Ⅱ);然后用硝酸-浓硫酸的混合物硝化(Ⅱ)得[3,5-~3H]对氯硝基苯(Ⅲ);最后使(Ⅲ)分别与2,4-二氯苯酚或2,4,6-三氯苯酚起缩合反应生成[2’,6’-~3H]除草醚(Ⅳ)和[2’,6’-~3H]草枯醚(Ⅴ),比活度分别为1.16TBq/mol和1.89TBq/mol,放化纯度均大于95％。     

n-[13-~3H]苦参碱及n-[13-~3H]氧化苦参碱的制备

苦参的生物碱具有广泛的生物活性,它的有效成分之一——氧化苦参碱有显著地提高白血球的作用。我们以槐果碱为起始原料,经催化氛化得n-[13-~3H]-苦参碱,再经氧化得n-[13-~3H]-氧化苦参碱。本文介绍了槐果碱与苦参碱的薄层鉴别分离方法,证明槐果碱加氚确已完成,并证明了苦参碱的14-位氚是不稳定氚,而苦参碱的结构中确实有烯醇互变异构的存在。氧化苦参碱的模拟产品与氧化苦参碱的标准品的红外谱是完全一致的。     

酶促交换法制备[γ-~(32)P]ATP

利用3-磷酸甘油酸激酶及甘油醛-3-磷酸脱氢酶催化,使~(32)中和ATP末端磷酸基进行交换制备[γ-~(32)P]ATP,产品经DEAE-SephadexA-25阴离子交换柱分离纯化。[γ-~(32)P]ATP比度>30 Ci/mM。放化纯度95%,酶促转化率50—60%。柱层析回收率～90%,放化收率>50%。     

高比度[1,2-~2H]睾丸酮的合成

睾丸酮是人体内主要的雄性激素,正确地测定其含量,对于某些疾病的诊断、治疗及研究具有重要的意义。人体内睾丸酮的含量较低,多采用放射免疫分析法及竞争性蛋白结合分析法进行测定,因此需制备[1,2-~3H]睾丸酮。采用催化加成法,以1,2脱氢睾丸酮(以下均写成Δ~1睾丸酮)为前体,5%Pd-C为催化剂,二氧六环为溶剂,在氚气压为95800 Pa左右条件下进行催化加成反应,氚化时间为1.5小时,其反应式见图1。氚化产物首先采用硅胶纸薄层层析法,继而采用高压液体色谱法进行纯化,所得产品比活度达1887 GBq/mmol(51 Ci/mmol),放化纯度99%以上,已用于放免分析,用户满意,产品稳定,一年后,放化纯度仍达95.0%。     

6-[~(18)F]氟-L-多巴的合成

以硝基藜芦醛为原料 ,采用亲核取代合成法 ,利用手性相转移催化烷基化等多步反应制备了6 [18F]氟 L 多巴 (18FDOPA) ,并用手性流动相和反相C18柱的HPLC法测定对映纯度。结果表明 ,18FDOPA总的合成时间少于 12 0min ,经衰减校正后总放化产额约为 6 3% ,对映纯度和放化纯度分别大于 95 %和 99%     

[2-~(14)C]多菌灵的大鼠透皮吸收和放射自显影研究

用示踪及放射自显影技术研究了多菌灵的软膏和溶液在大鼠的透皮吸收,作用部位及其在皮肤中的分布。表明多菌灵软膏透入背部皮肤为5.7％,透皮常数为1.86×10~(-6)cm/h;多菌灵溶液透入尾部皮肤为9.8％,透皮带数为29.3×10~(-6)cm/h。该药透皮吸收主要在角质层,作用只局限于渗透部位。     

[15—~(14)C]双氢青蒿内酯的合成

4-羰基-4-去甲四氢青蒿酸甲酯(3)与~(14)CH_3MgI起格氏反应得[~(14)C]4-羟基四氢青蒿酸甲酯(4α),4α经脱水和水解反应得[~(14)C]二氢青蒿酸(5α)和它的异构物(6α)的混合物,用四氧化锇和N-甲基吗琳N-氧化物氧化即得[15-~(14)C]双氢青蒿内酯(2α)和另一产物[15-~(14)C]3,4-二羟基四氢青蒿酸(7α);还同时合成了相应的~(13)C和氘标记化合物(2b,c)和(7b,c)。     

从~(12)C In的反应中在线分离和测定~(123)Xe

用70MeV的~(12)C离子轰击天然铟靶产生氙同位素;实验中采用了氦喷嘴快速传输技术同化学分离相结合的方法,满意地从其它反应产物中分离出~(123)Xe。相对化学产额为80.7％、对Cs、Ge和Ga的去污因子均在1×10~3以上,对As的去污因子为2.7×10~2。     

从~(237)Np中分离高纯度的~(233)Pa的新方法

一、引言~(231)Pa是AcU(~(235)U)天然放射系的一个重要成员。在海洋地球化学和地质年代学研究中,它是一个非常重要的核素。但可作为~(231)Pa分离用的产额示踪剂的核素只有~(233)Pa,它是β-γ发射体,半衰期短(27.0 d)。因此如果能够简便地制得示踪剂~(233)Pa,对~(231)Pa年代学的研究和应用以及对镤化学和放射化学的研究无疑是个促进。     

高压反相液相色谱法分析[~3H]CAMP与[~3M]CGMP

CAMP(环磷酸腺苷)和CGMP(环磷酸鸟苷)属环核苷酸类,,在机体中的含量极低,约为每mg湿组织pg分子水平,用一般的分析方法不能测定。主要采用竞争性蛋白质结合分析法、放射免疫法和薄层色谱法进行分析。近年来,用高压液相色谱分离分析环核苷酸,定量方便、分析速度快、检测装置灵敏度高,具有其他分析方法所没有的优点。过去,对环核苷酸的分离都在离子交换柱上进行,最近,Krstulovic等采用反相色谱,在μBondapak C_(18)柱上进行分离分析,不需对样品进行预浓缩,使方法更为简便,而且柱寿命长。[~3H]CAMP是竞争性蛋白质结合分析法测定环磷酸腺苷,以及[~3H]CGMP是放射免疫法测定环磷酸鸟苷所必不可少的试剂,它们的放化纯将直接影响这两种分析方法的成败。本工作采用高压反相分配色谱法,在ODS术上,用甲醇-20 mmol/l KH_2PO_4作流动