一种(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的合成方法

<正>本发明提供了一种(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(Ⅳ)的合成方法,所述的合成方法为:化合物(Ⅰ)在碱性物质存在下与氰甲基磷酸二乙酯反应得到化合物(Ⅱ);化合物(Ⅱ)经碱性氧化水解反应得到化合物(Ⅲ);化合物(Ⅲ)经Hoffman降解反应得到化合物(Ⅳ);本发明路线简单,以2-(3,4-二氟苯基)环氧     

2-氯-3-氰甲基吡啶的合成及表征

对2-氯-3-氰甲基吡啶(Ⅳ)的合成进行了研究。首先,起始原料2-氯烟酸和SOCl2在甲苯中回流酰化,再加入甲醇酯化,得到2-氯烟酸甲酯(Ⅰ),产率94%。Ⅰ在NaBH4-MeOH/THF还原体系中,于70℃反应生成2-氯-3-羟甲基吡啶(Ⅱ),产率93%。Ⅱ和SOCl2在二氯甲烷中,0℃反应生成2-氯-3-氯甲基吡啶(Ⅲ),产率92%。最后,Ⅲ和NaCN在DMSO和水体系中,100℃时发生氰基取代,生成2-氯-3-氰甲基吡啶(Ⅳ),产率86%。该合成路线的总收率达70%。中间产物和目标化合物经元素分析,FTIR和1HNMR进行了表征。     

6-羧基-1,2,3-苯并噻二唑的合成研究

合成了用于诱导植物系统获得抗性的化合物 6 羧基 1,2 ,3 苯并噻二唑 ,其合成步骤如下 :以对氨基苯甲酸 (I)为原料 ,用乙酰酐作为乙酰化试剂 ,在加热回流下反应 4h ,将化合物I的氨基进行保护 ,得对 乙酰氨基苯甲酸 (Ⅱ )。将化合物Ⅱ在 12～ 15℃下缓慢加入到氯磺酸中去进行氯磺化反应 .氯磺酸对化合物Ⅱ的量比为n(氯磺酸 )∶n(对 乙酰氨基苯甲酸 ) =4∶1,反应温度维持在 6 0℃ ,得化合物 2 乙酰氨基 5 羧基苯磺酰氯 (Ⅲ )。以锌粉加醋酸作为还原剂 ,在 70℃下搅拌回流 6h ,将化合物Ⅲ还原为 3 巯基 4 氨基 -苯甲酸 (Ⅳ )。将化合物Ⅳ在 0～ 5℃下用亚硝酸钠加冰醋酸去进行重氮化反应 ,然后用乙醚萃取 ,蒸去溶剂后得红棕色固体产物 6 羧基 1,2 ,3 苯并噻二唑 (V) ,产率 43 %     

一种ATP酶抑制剂化合物的制备方法

正本发明属于化学医药技术领域,尤其涉及一种新型ATP酶抑制剂化合物的合成方法。本发明提供了一种新型ATP酶抑制剂2-[4-(5-乙基呋喃)-6-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-氨基)]吡啶基-4-甲基苯酚的合成路线。本发明的有益效果为:反应条件温和,原料廉价易得,适合于工业化规模的生产。     

异丁香酚-β-D-葡萄糖苷的合成及热裂解转移率

以乙酰溴-α-D-葡萄糖(I)作为糖基供体与异丁香酚(Ⅱ)进行反应,合成了异丁香酚-2, 3, 4, 6-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖苷(Ⅲ)和异丁香酚-β-D-葡萄糖苷(Ⅳ)。合成化合物Ⅲ的过程中分别探索了相转移催化法和离子液体催化法。所得中间体及目标产物结构经1HNMR、13CNMR、IR和HRMS进行确证。将化合物Ⅳ加入卷烟中,通过气相色谱质谱联用法(GC/MS)测定其在卷烟主流烟气粒相中的转移率。结果表明：上述两种方法均可得到化合物Ⅲ,其中离子液体催化法优于相转移催化法。离子液体催化法的反应条件为：1-丁基-3-甲基-溴化咪唑鎓为催化剂,氯仿为溶剂,氢氧化钠水溶液为缚酸剂,n(I) : n(Ⅱ) = 0.8:1,n(I) : n(1-丁基-3-甲基-溴化咪唑鎓) = 1:1,室温反应8 h,化合物Ⅲ的收率为56.8%。化合物Ⅲ在甲醇钠/甲醇溶液中反应脱去四乙酰基,得到化合物Ⅳ,收率87.6%。卷烟燃吸过程中,化合物Ⅳ热裂解为异丁香酚向主流烟气粒相中的转移率为3.2%。     

中国专利摘要

一种酸性蓝染料及其制备方法 公开号:CN101096454 申请人:徐辉 本发明涉及一种如式(Ⅰ)所示的酸性蓝染料,所述的制备方法包括下述步骤:1)将式(Ⅱ)化合物在碱性水中溶解,得到水溶液;2)向上述水溶液中加入如式(Ⅲ)的对卤化苯胺和有机溶剂,搅拌均匀;3)升温并加入金属盐催化剂进行回流反应,后处理而得产物.本发明的酸性蓝染料外观呈深蓝色粉末,具有良好的耐光牢度、优异的匀染性和覆盖性,良好的上染性能,可适用于锦纶、羊毛、丝绸、皮革、氨纶等载体的染色.     

5-甲基糠醇-β-D-葡萄糖苷的合成及热裂解

为了开发新型糖苷类香料,首先以D-葡萄糖为原料,合成了溴代四乙酰葡萄糖(Ⅲ),再以5-甲基糠醛(Ⅰ)为原料,经还原制备了5-甲基糠醇(Ⅱ),化合物Ⅱ与Ⅲ进行糖苷化反应,分别采用Koenigs-Knorr法和相转移催化法,合成了5-甲基糠醇-2, 3, 4, 6-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖苷(Ⅳ);最后,将化合物Ⅳ水解,得到目标产物5-甲基糠醇-β-D-葡萄糖苷(Ⅴ)。中间体和产物结构经1HNMR、13CNMR、IR、HRMS确证,并对糖苷Ⅴ的热裂解性能进行了测定。结果表明:两种糖苷化方法所得到的产物均为糖苷Ⅳ,Koenigs-Knorr法更优。Koenigs-Knorr法的最佳反应条件为:n(5-甲基糠醇):n(溴代四乙酰葡萄糖)=1:1.6,n(5-甲基糠醇):n(Ag2CO3)=1:1.5,回流反应4 h,化合物Ⅳ的产率为42.9%。目标糖苷Ⅴ热裂解后能够释放出5-甲基糠醛、5-甲基糠醇等香味成分,可用于食品、烟草等行业。     

抗肿瘤药硼替佐米的合成

合成了高选择性蛋白酶体抑制剂抗肿瘤药物硼替佐米。合成路线为:(aR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,8,8-三甲基-alpha-(2-甲基丙基)-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺-2,2,2-三氟乙酸盐(Ⅱ)与2(S)-N-BOC-氨基-3-苯基丙酸(Ⅲ)反应得到氨基酸缩合物(Ⅳ),Ⅳ在酸性条件下脱BOC基团得到脱保护物(Ⅴ),Ⅴ与吡嗪-2-羧酸(Ⅵ)缩合得到吡嗪羧酸缩合物(Ⅶ),Ⅶ用异丁基硼酸脱去蒎烷基团得到目标化合物(Ⅰ),总收率(基于化合物Ⅱ)约31%,纯度99.5%。该合成方法原料价格低廉、反应步骤少、反应条件温和、产品纯度较高,易于工业化应用。     

6-2-氨丙基-2,3-二氢苯并呋喃的合成

以3-甲氧基苯甲醛为原料,经亨利反应、还原硝基和双键、氨基保护、傅-克酰基化、脱甲基、环合、羰基还原等反应,合成目的产物6-2-氨丙基-2,3-二氢苯并呋喃。并对硝基和双键的还原反应、傅-克酰基化和脱甲基反应的工艺条件进行了优化,得出较佳工艺条件:(1)化合物Ⅱ的还原反应:反应温度40℃,氢气压力4.0 MPa,Raney-Ni用量为化合物Ⅱ质量的8%,产物收率为78.6%;(2)合成化合物Ⅵ的反应:反应温度45℃,n(氯乙酰氯)/n(化合物Ⅳ)=1.4,反应时间6 h,产物收率为68.8%。     

3-环外亚甲基头孢烷酸对硝基苄酯合成工艺的改进

以青霉素G钾盐Ⅰ为原料,与对硝基溴化苄反应生成青霉素G的对硝基苄酯Ⅱ。化合物Ⅱ不需纯化,即行氧化,以过氧化氢代替过氧乙酸,得到4-氧化青霉素G对硝基苄酯(Ⅲ)。在开环反应中,实验了多种酸清除剂,发现用分子筛作催化剂最为简便,可使4-氧化青霉素G对硝基苄酯(Ⅲ)顺利开环生成2-(2-氯亚硫酰基-4-氧-3-苯乙酰氨基氮杂环丁-1-基)-3-甲基-丁-3-烯酸对硝基苄酯(Ⅳ)。化合物Ⅳ不需分离,即与SnCl4反应,闭环生成3-环外亚甲基-7-苯乙酰氨基-5-氧-头孢-2-羧酸-4-硝基苄酯(Ⅴ)。再经还原,得到目标化合物3-环外亚甲基头孢烷酸对硝基苄酯(Ⅵ),总产率34·5%。     

5-氨基水杨酸的合成工艺改进

采用简单易行的操作方法对现有的5-氨基水杨酸的合成工艺进行改进。以2-氯苯甲酸(Ⅰ)为起始原料通过n(质量分数98%硫酸)∶n(质量分数65%硝酸)=6∶1的混酸进行硝化反应,得到2-氯-5-硝基苯甲酸(Ⅱ),化合物Ⅱ再与质量分数为15%的氢氧化钠进行亲核取代反应得到中间体5-硝基水杨酸(Ⅲ),最后由铁粉/锌粉与浓盐酸作为还原剂与中间体Ⅲ进行还原反应,得到最终产物5-氨基水杨酸(Ⅳ),3步反应总收率为61%,并且中间体及产品的结构均经IR、~1HNMR和MS进行表征。     

2010年公开的农药专利集锦(十一)

磺酰脲除草剂合成新方法本发明公开了一种磺酰脲除草剂合成新方法,将化合物I和化合物II以及反应溶剂甲基环己烷或甲苯加入反应器中,然后在80℃～100℃以及减压条件下进行反应,反应的同时连续精馏出反应生成的醇,反应结束后再在60℃～80℃下热过滤,得到磺酰脲除草剂。本发明由于减压反应精溜,温度降低,副     

相关中国专利

专利名称:一种-突厥酮的合成方法β-专利申请号:200910197780.2公开号:CN101698636A申请日:2009.10.28公开日:2010.04.28申请人:上海应用技术学院;上海香料研究所本发明公开了一种β-突厥酮的合成方法,分三步,即环香叶酸乙酯与烯丙基氯化镁进行格氏反应制得2,6,6-三甲基-1-(4-羟基-庚-1,6-二烯-4-基)-环己-1-烯,然后进行分解,得到2,6,6-三甲基-1-(丁-3-烯酰)-环己-1-烯,最后将此产物进行异构反应得β-突厥酮。     

一种烯烃经催化氧化生成甲基酮的方法

<正>申请号:201710540685.2申请日:2017-07-05申请人:中国石油化工股份有限公司本发明公开了一种烯烃经催化氧化生成甲基酮的方法,包括以下制备步骤:(1)向反应容器中依次加入烯烃化合物、钯催化剂和有机溶剂,混合搅拌,加热;(2)然后向反应容器中分别加入酸溶液和氧化剂,持续搅拌,恒温反应,反应结束后,冷却,过滤;(3)将步骤(2)中过滤得到的滤液用乙酸乙酯进行萃取,并将萃取液的有机相进行减压蒸馏浓缩;滤饼进行回收活化处理;(4)将步骤(3)中所得的浓缩物进     

制备卤化丁基橡胶的方法及由此得到的卤化丁基橡胶

<正>授权公告号:CN 105218719B授权公告日:2017年6月6日专利权人:中国石油化工股份有限公司、中国石油化工股份有限公司北京化工研究院发明人:徐宏德、包巧云、赫炜等本发明提供了一种制备卤化丁基橡胶的方法。该方法为:(1)将丁基橡胶溶液与卤化试剂反应,得到卤化丁基橡胶溶液;(2)将制得的卤化丁基橡胶溶液进行后处理,得到卤化丁基橡胶。     

7-氨基-6-硝基苯并二氧化呋咱的合成研究

以3,5-二氯苯胺为原料经过4步反应合成了7-氨基-6-硝基苯并二氧化呋咱(ANBDF)。在四氢呋喃溶剂中,3,5-二氯苯胺与氯乙酰氯反应得到3,5-二氯-N-氯乙酰基苯胺(Ⅰ),收率97.7%;(Ⅰ)在室温下于浓硫酸(98%)-发烟硝酸(98%)中硝化2 h,得到3,5-二氯-2,4,6-三硝基-N-氯乙酰苯胺(Ⅱ),收率92.3%。(Ⅱ)在冰乙酸中,与NaN3反应,不经分离直接在110°C下进行热解脱氮得到7-氯乙酰氨基-6-硝基苯并二氧化呋咱(Ⅲ),收率82.5%。(Ⅲ)碱性水解得到目标化合物7-氨基-6-硝基苯并二氧化呋咱(Ⅳ),熔点204~205°C,收率66%。讨论了关键反应的影响因素,并通过红外光谱、核磁共振、质谱及元素分析确定了目标化合物及其中间体的结构。     

一种4-氟-3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法

正本发明公开了一种4-氟-3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法,属于六元含氮杂环化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点包括3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的合成、3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯N-氧化物的合成、4-硝基-3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯N-氧化物的合成、4-氨基-3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的合成和目标产物4-氟-3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的合成。本发明利用一步反应合成3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯进一步合成4-氟-3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯,缩短了工艺流程,且原料廉价易得,反     

2-(1-H-四唑)-4’-甲基联苯的合成

以2-氰基-4'-甲基联苯(Ⅱ)为原料,与氨基钠反应得到2-脒基-4'-甲基联苯(Ⅲ),该化合物与水合肼发生取代反应得到4'-甲基-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺酰肼(Ⅳ),最后在酸性条件下与亚硝酸钠发生闭环反应得到2-(1-H-四唑)-4'-甲基联苯(Ⅰ),总收率达到81%,其结构经1HNMR和MS确证。     

达比加群酯的合成工艺改进

以3-{〔2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基〕(吡啶-2-基)氨基}丙酸乙酯(Ⅰ)为起始原料,采用氯化锌Lewis酸催化进行Pinner反应,将氰基醇解,得到中间体(Ⅱ),收率95.0%;中间体Ⅱ经过氨水乙醇溶液胺解得到脒化产物(Ⅲ),收率95.7%,中间体Ⅲ与氯甲酸正己酯酰化制得达比加群酯(Ⅳ),收率75.6%,粗品Ⅳ在乙酸乙酯中重结晶纯化,收率78.0%,色谱纯度可达到99.31%。最终产物结构通过IR、1HNMR及ESI-MS进行了表征。探讨了中间体Ⅱ、Ⅲ和目标化合物达比加群酯Ⅳ合成工艺的影响因素,优化后反应总收率为53.6%。     

6-烃氧基-2-烷硫基腺苷化合物的合成及抗血小板凝聚活性

以鸟嘌呤核苷(Ⅰ)为原料,经羟基保护得到2',3',5'-三-O-乙酰基鸟嘌呤核苷(Ⅱ),Ⅱ与三氯氧磷反应得到2-氨基-6-氯-9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(Ⅲ),Ⅲ再进行重氮-烷硫化反应,生成2-烷硫基-6-氯-9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(Ⅳ),Ⅳ与醇进行亲核取代反应同时脱去糖环保护得到8个6-烃氧基-2-烷硫基嘌呤腺苷化合物(Ⅴ)。化合物的结构经1HNMR、13CNMR、IR和HRMS表征,同时对合成的目标化合物进行了体外抗血小板凝聚活性测试。结果表明,在测试浓度为10μmol/L时,6-(2-呋喃甲基)氧基-2-丙硫基腺苷具有较高的抗血小板凝聚活性。