6,11-二氢二苯骈[b,e]氧杂-11-酮-2-乙酸的合成

采用对羟基苯乙酸(Ⅱ)和苯酞为原料,在甲醇钠的催化下,以n(Ⅱ)∶n(苯酞)∶n(甲醇钠)=1.0∶1.1∶2.2,于130℃反应7h制备4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸(Ⅲ)。Ⅲ与乙酰氯经氯化、环合得6,11-二氢二苯骈[b,e]氧杂-11-酮-2-乙酸(Ⅰ),该步优化的反应条件为:n(Ⅲ)∶n(乙酰氯)=1∶1.25,反应温度为100℃,反应时间为6h。以Ⅱ计,总收率达48.16%,Ⅰ的结构经IR、1H NMR和MS确证。     

6，11-二氢二苯骈[6，e]氧杂[艹卓]革-11-酮-2二乙酸的合成

采用对羟基苯乙酸（Ⅱ）和苯酞为原料，在甲醇钠的催化下，以n（Ⅱ）：n（苯酞）：n（甲醇钠）=1．0：1．1：2．2，于130℃反应7h制备4-（2碳基苄氧基）苯乙酸（Ⅲ）。Ⅲ与乙酰氯经氯化、环合得6，11-二氢二苯骈[b，e]氧杂[艹卓]-11-酮-2-乙酸（Ⅰ），该步优化的反应条件为：n（Ⅲ）：n（乙酰氯）=1：125，反应温度为100％，反应时间为6h。以Ⅱ计，总收率达48．16％。Ⅰ的结构经IR、^1H NMR和MS确证。     

(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸的合成研究

以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和2,6-二氯苯并噁唑为原料,在碱性条件下反应合成除草剂中间体(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸。研究了反应时间、反应温度、物料比及催化剂对反应的影响。该法具有反应条件温和,收率高及适宜于工业化等优点。     

2-(4’-羧基苯基)-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮的放大合成

为了克服依布硒林亲水性差及气味太重的缺点,同时保留依布硒林抗氧化的特性,参照现有方法放大合成了羧基依布硒林(ebselen)衍生物2-(4’-羧基苯基)-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮,并对该方法优化、改进,用质谱及红外光谱对目标产物进行了表征。通过对合成的产物进行急性经口毒性试验,发现其经口半数致死量(LD50,medium lethal dose)大于5.5g/Kg,按照急性毒性分级标准确定该依布硒林衍生物属实际无毒级。     

2-(2,5-二氨基苯)乙醇的合成

在二氯乙烷介质中,将3-氟苯乙酸于70℃下硝化4 h得到5-氟-2-硝基苯乙酸(质量分数为67.8%)。用硼烷还原5-氟-2-硝基苯乙酸后,接着用氨水在高压釜中加热到100℃氨解,得到2-(5-氨基-2-硝基苯)乙醇(84.4%)。最后,10%Pd/C作催化剂,在无水异丙醇介质中,0.6～0.7 MPa下,于70～80℃催化氢化12 h,得到目标分子2-(2,5-二氨基苯)乙醇(64%)。与文献工艺相比,目标分子总收率提高11%。用H–NMR和MS确定了目标分子2-(2,5-二氨基苯)乙醇的化学结构。     

3,7-二氟-10,11-二氢-二苯并[b,f]-氮杂■的合成

以4-氟-2-硝基甲苯为原料,经聚合、还原、缩合得到标题化合物,总收率20.3%.该方法步骤少、操作简便、收率较高,具有工业应用价值.     

超声辐射合成1-甲氧基-4-(2-乙基)己氧基苯

以对甲氧基苯酚和CH2BrCH(CH2CH3)(CH2)3CH3为原料,乙醇钠和乙醇为溶剂,在Ar气保护下,用超声辐射催化合成1-甲氧基-4-(2-乙基)己氧基苯,反应5~6h,收率可达86%~88.5%。反应的适宜条件为:MOPh和CH2BrCH(CH2CH3)(CH2)3CH3物质的量比为1∶1.5,乙醇钠的浓度2.5mol/L(溶剂CH3CH2OH),超声频率40kHz。     

3,7-二氟-10,11-二氢-二苯并[b,f]-氮杂▌的合成

以4-氟-2-硝基甲苯为原料,经聚合、还原、缩合得到标题化合物,总收率20.3%。该方法步骤少、操作简便、收率较高,具有工业应用价值。     

依匹斯汀中间体6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓的合成研究

以5,11-二氢-二苯[b,e]氮杂卓-6-酮为原料,三氯氧磷为氯代试剂,以N,N-二甲基苯胺为缚酸剂,在无水的条件下,经过氯代反应合成6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓,并通过IR1、H-NMR对6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓进行了表征。研究了影响Ⅱ纯度及产率的因素。结果表明,适宜的合成条件为:5,11-二氢-二苯[b,e]氮杂卓-6-酮与三氯氧磷的摩尔比为1∶8,催化剂用量为0.6 mol的N,N-二甲基苯胺,控制反应温度130℃,反应5 h,用15%碳酸氢钠溶液,12%碳酸氢钠溶液和水各洗一次,可得到纯度理想、产率96%的6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓。     

2-[7-氟-4-(3-碘-丙-2-炔基)-3-氧-3,4-二氢-2H-苯并(噁)嗪[b][1,4]-6-基]-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-1,3-二酮的合成

标题化合物(B2055)是具有较高原卟啉原氧化酶抑制剂除草活性的N-苯基酞酰亚胺类新化合物,合成该化合物的关键步骤是2-[7-氟-4-(丙-2-炔基)-3-氧-3,4-二氢-2H-苯并噁嗪[b][1,4]-6-基]-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-1,3-二酮(丙炔氟草胺,flumioxazin)的碘化。为寻求更经济和可工业化的合成路线,考察了不同的碘化剂、溶剂、原料配比、反应温度及反应时间对丙炔氟草胺的转化率和产品B2055收率的影响,在以醋酸为溶剂,氯化碘为碘化剂,原料丙炔氟草胺与氯化碘的物质的量比为1∶3,反应温度为20℃,反应时间为60 min的工艺条件下,原料丙炔氟草胺转化率为92.2%,产品B2055收率为90.7%。     

6,7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶的合成进展

6,7 二氢 5H 环戊烷并[b]吡啶具有抗溃疡、抗癌等重要生理活性,是合成头孢匹罗的重要原料。按热重排反应、催化脱水脱氢反应、Friedlander缩合反应、Grignard试剂环合反应、Diels Alder反应和1,5 二羰基化合物的环合等合成6,7 二氢 5H 环戊烷并[b]吡啶的反应类型进行分类,首次对其合成进展进行了全面的综述,认为以吡啶衍生物及1,5 二羰基化合物为原料合成6,7 二氢 5H 环戊烷并[b]吡啶的方法值得关注。     

6，7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶

6,7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶主要用于药物、杀菌剂和抗菌剂的研究,也被广泛应用于制备植物保护剂和合成树脂、防老剂以及塑料制品等。目前因其被作为第四代抗生素头孢匹罗的侧链而成为研究者竞相开发的热点。6,7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶有实用价值的合成方法主要有N-羟基邻苯二甲酰胺法、丙烯醛法和己二酸二乙酯法。丙烯醛法中6,7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶的收率为87.4%,具有较好的开发前景。     

6,7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶的合成研究

以环戊酮和丙炔胺为原料，在高压釜中用氯化亚铜催化合成头孢匹罗关键中间体6，7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶。研究了催化剂及其用量、反应温度、反应溶剂等对反应收率的影响，得到GC纯度〉99％的产品，收率高于60％。     

11-氨基-3-氯-6,11-二氢-5,5-二氧代-6-甲基-二苯并[c,f][1,2]硫氮杂的合成

11-氨基-3-氯-6,11-二氢-5,5-二氧代-6-甲基-二苯并[c,f][1,2]硫氮杂(1)是合成噻萘普汀的一个重要中间体。以4-氯-2-磺酰氯-苯甲酸甲酯和N-甲基苯胺为原料,经过缩合、水解、环合、还原、氯代和氨化共6步反应,得到产品1,总收率46.6%。1的结构经1HNMR,IR和MS确证。     

环烯烃并[b]吡啶-2-酮的合成

以环己酮为原料,经Michael加成、环化反应获得2,3-环己烯并吡啶-2-酮2,总收率为41.8%。以环戊酮和乙酰乙酸乙酯为原料,经Aldol缩合、环化反应获得4-甲基-2,3-环戊烯并吡啶-2-酮3b,总收率为21.5%。以环庚酮、甲酸乙酯与氰基乙酰胺为原料,经串联的Aldol反应、关环、酸水解、脱羧反应获得2,3-环庚烯并吡啶-2-酮4,总收率为40%。化合物通过熔点和1H-NMR进行了表征。     

5-硝基-2-磺酰基苯并呋喃的合成研究

以5-硝基水杨醛为起始原料,经Horner-Wittig反应、水解得到5-硝基-2-羟基肉桂酸。该中间体分别与不同电性基团取代的苯亚磺酸钠,在Cu(OAc)_2和Ag OAc双金属体系作用下,经串联式反应得到2个5-硝基-2-磺酰基苯并呋喃化合物。其结构经~1H NMR、~(13)C NMR确证。     

2-羟甲基-2,3-二氢-1,4-二噁英并[2,3-g]色烯-7-酮的合成工艺研究

以对苯醌和乙酸酐为起始原料,浓硫酸为催化剂,在常温常压下经Thiele反应生成1,2,4-苯三酚三乙酸酯;然后以浓硫酸为催化剂和脱水剂,将1,2,4-苯三酚三乙酸酯与苹果酸经Pechmann反应生成6,7-二羟基色烯-2-酮;再与3-氯环氧丙烷环合最终生成目标化合物2-羟甲基-2,3-二氢-1,4-二噁英并[2,3-g]色烯-7-酮,总收率为43.7%(以对苯醌计)。目标化合物的结构经IR、1H NMR和MS初步确证。该合成路线具有操作简单,反应条件温和、选择性高、成本低、环境友好。     

2,3-Dihydro-1H-cyclopenta[b]quinoline Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors-Synthesis, Radiolabeling and Biodistribution

In the present study we describe the synthesis and biological assessment of new tacrine analogs in the course of inhibition of acetylcholinesterase. The obtained molecules were synthesized in a condensation reaction between activated 6-BOC-hydrazinopyridine-3-carboxylic acid and 8-aminoalkyl derivatives of 2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinoline. Activities of the newly synthesized compounds were estimated by means of Ellman's method. Compound 6h (IC(50) = 3.65 nM) was found to be most active. All obtained novel compounds present comparable activity to that of tacrine towards acetylcholinesterase (AChE) and, simultaneously, lower activity towards butyrylcholinesterase (BChE). Apart from 6a, all synthesized compounds are characterized by a higher affinity for AChE and a lower affinity for BChE in comparison with tacrine. Among all obtained molecules, compound 6h presented the highest selectivity towards inhibition of acetylcholinesterase. Molecular modeling showed that all compounds demonstrated a similar binding mode with AChE and interacted with catalytic and peripheral sites of AChE. Also, a biodistribution study of compound 6a radiolabeled with (99m)Tc was performed.