新型药物中间体N,N-二异丙基-1,3-丙二胺的合成工艺研究

N,N-二异丙基-1,3-丙二胺是一种新型药物中间体。以1-溴-3-氯丙烷和二异丙胺为原料,制得中间体N,N-二异丙基-3-氯丙胺,通过单因素实验,得出合成N,N-二异丙基-3-氯丙胺的最佳工艺条件为:高压釜釜内真空度为0.09 MPa,反应温度155℃,反应时间4h,1-溴-3-氯丙烷与二异丙胺的物质的量比为1∶10,在此反应条件下N,N-二异丙基-1,3-氯丙胺收率为75.51%;N,N-二异丙基-3-氯丙胺与过量的氨水反应制备N,N-二异丙基-1,3-丙二胺,通过单因素实验得出合成N,N-二异丙基-1,3-丙二胺最佳工艺条件:反应时间4h,反应温度60℃,在此条件下产物的收率为66.31%。     

新型阻燃剂2,2-二(溴甲基)-1,3-二[(2-溴丙基-2-氯丙基)磷酸酯]丙烷的合成研究

本文对阻燃剂2,2-二(溴甲基)-1,3-二[(2-溴丙基-2-氯丙基)磷酸酯]丙烷的合成进行了研究。以季戊四醇和三氯化磷为原料,通过酯化、溴化和开环缩合反应合成题目化合物。为提高最后一步反应的产率,采用均匀设计法进行实验设计。     

艾氟康唑相关物质的合成

为控制抗真菌药艾氟康唑的产品质量,合成了(2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-亚甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇(艾氟康唑非对映异构体).首先,以L-乳酸甲酯为原料合成了中间体(2S)-1-(2,4-二氟苯基)-2-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-2-氧)丙烷-1-酮,然后经脱保护、哌啶烷基化得中间体(2R)-1-(2,4-二氟苯基)-2-(4-亚甲基哌啶-1-基)丙烷-1-酮,经科里-柴可夫斯基环氧化、三氮唑烷基化后得目标化合物.该合成路线未见报道,所有化合物经1HNMR和ESI-MS确证结构.该相关化合物可作为艾氟康唑质量控制中的杂质对照,用于准确定量、定性分析相关杂质.     

N,N-二甲基-3-氯丙胺盐酸盐的相转移催化合成

以1,3-溴氯丙烷和33%二甲胺水溶液为原料,PEG-600为相转移催化剂进行烷基化反应得到了N,N-二甲基-3-氯丙胺盐酸盐,考察了相转移催化剂用量、二甲胺水溶液与1,3-溴氯丙烷摩尔比、反应温度和反应时间等因素对产率的影响。确定适宜反应条件为:n(二甲胺水溶液)∶n(1,3-溴氯丙烷)=1.2,PEG-600 2.0 g,反应时间4 h,反应温度为35~40℃,产率可达73.7%。     

盐酸多奈哌齐杂质的合成

为控制盐酸多奈哌齐的药品质量,建立盐酸多奈哌齐原料药的质量标准,从多奈哌齐的合成路线入手,分析并合成其中可能存在的2个杂质2-[(1-苄基-4-哌啶基)甲基]-5-羟基-6-甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮和2-[(1-苄基-4-哌啶基)甲基]-5-甲氧基-6-羟基-2,3-二氢-1-茚酮,并经1H-NMR和MS确证结构。这些杂质可作为盐酸多奈哌齐原料药质量控制中的杂质对照品,从而对杂质进行准确地定量、定性分析。     

N,N-二甲基-3-氯丙胺及其盐酸盐的合成研究进展

N,N-二甲基-3-氯丙胺是氯丙嗪、阿米替林等药物的侧链,是以1-溴-3-氯丙烷和二甲胺水为主要原料进行烷基化反应而得到的。参考了国内外有关对N,N-二甲基-3-氯丙胺合成的文献,介绍了二甲胺、相转移催化剂、n（二甲胺水溶液）：n（1,3-溴氯丙烷）、反应温度和反应时间、后处理等对合成N,N-二甲基-3-氯丙胺的影响。     

1-(3-(N-胱胺)丙基)-3-甲基咪唑溴离子液体的合成与表征

以1,3-二溴丙烷与N-甲基咪唑为原料,制备1-溴丙基-3-甲基咪唑溴盐离子液体。采用二叔丁基二碳酸酯保护胱胺的单侧氨基,然后再与1-溴丙基-3-甲基咪唑溴盐发生取代反应生成1-(3-(N-胱胺)丙基)-3-甲基咪唑溴离子液体;分别用核磁、红外对中间体和产物进行表征,结果表明我们成功合成了新型氨基功能化离子液体。     

相转移催化合成4—氯代丁腈

4-氯代丁腈是一种重要的化学试剂,在取代环丙烷类衍生物的合成中,是一种十分重要的中间体。其合成方法大都是采用由1,3-溴氯丙烷和碱金属氰化物来制得,其收率一般仅在60%左右,且产品中往往混有相当一部分4-溴代丁腈。针对以上缺点,我们对其合成方法作了一些研究,发现当采用苄基三乙基氯化铵(TEBA)作相转移催化剂进行反应时,加氯化钠可抑制4-溴代丁腈的生成,并可使生成的部分4-溴代丁腈转变成4-氯代丁腈,4-氯代丁腈的产率一般可达90%以上,且可大大降低产物中4-溴代丁腈的含量,一般在2%以内。     

1,3-全氟丙烷二磺酰氟的应用研究

1,3-二溴丙烷经磺化、酰化、氟氯交换反应得到的1,3-丙烷二磺酰氟,经电解反应制得1,3-全氟丙烷二磺酰氟。1,3-全氟丙烷二磺酰氟可应用于聚合物、锂离子二次电池和聚合物电解质膜等领域。     

顺式-7-溴-5-庚烯酸甲酯的合成

顺式-7-溴-5-庚烯酸甲酯是合成前列腺素羧酸的原料。前列腺素是一大类具有很强生物活性的物质。它是由一个五元环和一个羧酸侧链及一个烷基侧链所组成的二十碳不饱和酸。我们在研究前列腺素的新合成方法时,曾参考有关文献合成了顺式-7-溴代-5-庚烯酸甲酯(Ⅸ),并且在合成方法上作了一些改进。在对甲苯磺酸的催化下,用二氢吡喃对丙炔醇进行醚化,得到丙炔醇四氢吡喃醚(Ⅱ)与文献用盐酸催化所得的产物相同。按文献方法,先使(Ⅱ)与氨基锂反应,再与1,3-溴氯丙烷缩合,生成6-氯己炔四氢吡喃醚(Ⅲ)。然后以二甲基甲酰胺作溶剂,将(Ⅲ)与氰     

降糖药达格列净中2种杂质的合成

为定量控制降糖药达格列净中的杂质,对达格列净中的2个杂质5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲酮(1)和5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲烷(2)进行了定向合成,以5-溴-2-氯苯甲酸和苯酚经缩合、Fries重排,然后乙基化得到杂质1,杂质1再经还原得到杂质2。其结构经核磁共振氢谱和质谱确证结构。     

2-溴七氟丙烷合成与应用

叙述了2-溴七氟丙烷的性质及其制备方法,1种是六氟丙烯先和溴反应制得1,2-二溴六氟丙烷,1,2-二溴六氟丙烷与KF反应得到2-溴七氟丙烷;另1种是六氟丙烯先与HF反应制备1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFC-227ea),HFC-227ea与溴反应得到2-溴七氟丙烷。目前实现工业化的方法实质上都是六氟丙烯法。介绍了2-溴七氟丙烷在医药农药中间体领域的应用情况。认为今后研究重点是将2-碘七氟丙烷参与的反应尽可能地用2-溴七氟丙烷代替,以合成更多的医药农药关键中间体;2-溴七氟丙烷制备的医药农药关键中间体主要是4-七氟异丙基苯胺衍生物,而其中2-甲基-4-七氟异丙基苯胺是合成氟虫酰胺的关键中间体,应重点关注。     

新型双四氮唑硫醚类化合物的合成与结构表征

异硫氰酸苯酯与叠氮化钠反应得到1-苯基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑,该化合物分别与1,2-二溴丙烷、1,3-二氯丙酮、1,4-二(溴甲基)苯和1,3-二(溴甲基)苯反应合成了相应的双四氮唑硫醚类化合物3 a~3d,其结构经元素分析、MS和1H NMR确认,并对其质谱裂解途径进行了探讨。     

1,3-二苯基-5-氯-吡唑-4-甲醛腙类化合物的合成

首先通过Vilismier反应得到的1,3-二苯基-5-氯-吡唑-4-甲醛与氨基硫脲反应制备了关键中间体1,3-二苯基-5-氯-吡唑-4-甲醛缩氨基硫脲.最后,经吡唑醛缩氨基硫脲中间体与7种不同的ω-溴代芳基乙酮反应合成了N-(1,3-二苯基-5-氯-吡唑-4-基)-N＇-(芳基-噻唑-2-基)-甲醛腙类衍生物.利用元...     

7-氯-2-氧代庚酸乙酯的合成

7-氯-2-氧代庚酸乙酯是合成西司他丁的中间体。以二氯乙酸为起始原料,酯化制成2,2-二乙氧基乙酸乙酯,收率55·6%,2,2-二乙氧基乙酸乙酯与1,3-丙二硫醇成环生成1,3-二噻烷-2-羧酸乙酯,收率72·4%;1,3-二噻烷-2-羧酸乙酯再与1-溴-5-氯戊烷烷基化反应后经氧化到7-氯-2-氧代庚酸乙酯,收率80%。本路线简化了2,2-二乙氧基乙酸乙酯的合成工艺,用1-溴-5-氯戊烷代替1,5-二溴戊烷,减少了双烷基化副反应,使收率有所提高。     

两种盐酸阿考替胺相关杂质的合成和结构分析

分析了盐酸阿考替胺合成过程中两种杂质的来源并推测其结构,定向合成获得两种杂质单体,通过UV、IR、MS、NMR、元素分析等方法表征了两种杂质结构,确认两种杂质分别为2-[N-(2,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-羧基-1,3-噻唑(IMPA)和2-[N-(4,5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-羧基-1,3-噻唑(IMPB)。两种杂质研究为盐酸阿考替胺质量控制及杂质研究提供了有力支持。     

3-氯-4-(2-溴甲基-4-甲基-1,3-二恶戍烷-2-基)苯基-4''''-氯苯基醚的合成

3-氯-4-(2-溴甲基-4-甲基-1,3-二恶戍烷-2-基)苯基-4'-氯苯基醚是杀菌剂苯醚甲环唑的一个重要中间体.以2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯乙酮为起始原料,采用溴化和合环同时进行的合成工艺制得该化合物,收率90%,产品含量95%.优化了反应条件,简化了操作.     

盐酸地尔硫?异构体杂质合成研究

介绍重要心血管药物盐酸地尔硫?特性用途,叙述了盐酸地尔硫?合成过程中重要中间体(2S-cis)-(+)-2,3-二氢-3-羟基-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮杂?-4(5H)-酮需要控制的3个异构体的制备方法,该方法收率高,成本低,操作简单,为制备盐酸地尔硫?中间体异构体杂质对照品提供了有效制备方法。     

2-(3-氯-2-氧代基)异吲哚啉-1,3-二酮合成工艺改进

[目的] 2-(3-氯-2-氧代基)异吲哚啉-1,3-二酮是合成5-氨基乙酰丙酸的中间体,用催化氧化方法进行了合成。[方法]以邻苯二甲酰亚胺钾为主要原料,经与和环氧氯丙烷反应制备N-(2,3-环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺,再经盐酸水解,TEMPO催化下PhI(OAc)_2氧化得到目标产物。[结果]在优化的反应条件下,2-(3-氯-2-氧代基)异吲哚啉-1,3-二酮的反应收率为93.1%。催化剂TEMPO可回收套用2次。结构经氢谱核磁分析确证。[结论] 2-(3-氯-2-氧代基)异吲哚啉-1,3-二酮合成工艺具有污染小、收率高和易于工业化生产等优点。     

丙烯基咔唑合成与表征

以咔唑与1,3-二溴丙烷为原料,四丁基溴化铵为相转移催化剂采用微波诱导催化法合成了丙烯基咔唑。通过实验,对比得到了加热时间、加热功率、1,3-二溴丙烷用量、四丁基溴化铵用量以及氢氧化钾溶液对溴丙基咔唑产率的影响。得到了微波催化法的最佳工艺:咔唑2.5 g,1,3-二溴丙烷用量3.05g,四丁基溴化铵用量1.8 g,氢氧化钾溶液用量16.8 g,反应功率700 W,反应40 min,产率达到84.76%。并对产物结构进行了红外光谱表征,产物的红外光谱图中在3420cm~(-1)处咔唑的N-H峰消失,说明H被取代,在1600cm~(-1)处有丙烯基上C=C吸收峰红外光谱表明产物为丙烯基咔唑。