神经氨酸酶抑制剂的研究进展

神经氨酸酶在微生物和病毒侵染宿主过程中有重要作用,使用神经氨酸酶抑制剂是抑制侵染的有效方式,因此,基于神经氨酸酶和底物的结构设计、合成神经氨酸酶抑制剂是近年来的研究热点。由于微生物的广泛性,利用微生物来源的神经氨酸酶和底物结合是开发抑制剂的主要途径。简单介绍了神经氨酸酶的结构和应用,着重就神经氨酸酶抑制剂的研究进展进行了综述。     

黄酮类神经氨酸酶抑制剂的研究进展

神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)是抗流感病毒药物的重要靶点。近年来研究者发现一系列黄酮类化合物对流感病毒NA有很好的抑制作用,其结构与传统NA抑制剂差异较大。文章综述了近年来报道的黄酮类NA抑制剂的研究进展,为抗流感病毒药物先导化合物的筛选和设计提供借鉴和参考。     

神经氨酸酶抑制剂研究进展

流感是由流感病毒引起的呼吸道传染病。对人类的健康危害极大。神经氨酸酶(NA)在流感病繁殖过程起重要作用,通过抑制NA可阻止流感的蔓延,从此神经氨酸酶成了抗流感病毒药物理想的进攻靶点,基于神经氨酸酶与底物的酶促活性结构合理设计的神经氨酸酶药物相继上市,该文对扎那米韦,奥斯米伟及帕拉米韦高活性衍生物的研究做了综述。     

流感病毒药物研究进展

2009年,甲型H1N1流感病毒引发的全球性流感爆发给予我们一个警示:目前的医疗手段在控制流感病毒传染方面很薄弱。目前,流感的预防和治疗措施主要是流感疫苗。然而,从流感病毒株的识别到疫苗的开发有6个月的滞后期并且疫苗的安全性问题也越来越多被关注,因此使常规流感疫苗预防流感爆发与阻止流感传播的有效性受到严重影响。从短期效果来看,化学药物的治疗在控制流感病毒传染中起着至关重要的作用。目前,临床上用于抗流感病毒的药物只有四个:神经氨酸酶抑制剂奥司他韦和扎那米韦,M2离子通道抑制剂金刚烷胺和金刚乙胺。在2009年流感大爆发,而疫苗未能起效时,神经氨酸酶抑制剂发挥了重要的作用。可是,由于耐药的变异病毒株不断涌现仍然导致这些药物的药效降低。因为我们不能预测未来爆发的流感病毒亚型,所以开发针对所有病毒亚型都有效果的广谱抗流感病毒药物以及推广多种药物治疗是很有必要的。在文章中,我们综述了临床在研的抗病毒药物(长效神经氨酸酶抑制剂,聚合酶抑制剂法匹拉韦[T-705]),以及能够同时作用于病毒(血凝素抑制剂蓝藻抗病毒蛋白-N和噻唑立德)或宿主(司他弗林,硝唑尼特)的临床前药物。     

奥司他韦的合成研究进展

奥司他韦磷酸盐是第一个口服有效的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,临床上主要用于减轻流感发病时的症状。目前主要是以莽草酸和奎宁酸为原料来合成奥司他韦,这些原料具有手性,给生产带来很大不便。因此,研究新的奥司他韦合成方法就显得非常重要。     

抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂的种类及活性的研究进展

作为一类新型的抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂(NIs),能够阻止病毒颗粒在宿主细胞内复制和释放,并对流感病毒具有较高的选择特异性,能够有效地预防、治疗流感和缓解症状。文章综述了NIs的作用机制,重点归纳了NIs的种类及其抑制活性,为开发研究抗流感病毒药物提供有用的信息和参考。     

BCR-ABL络氨酸激酶抑制剂类药物的研究进展

BCR-ABL络氨酸激酶与慢性粒细胞白血病(CML)的发生密切相关,以其为靶点的激酶抑制剂成为近年来抗CML药物的研发热点。与传统药物相比,此类药物具有选择性高、副作用少的特点,部分已经成为治疗慢性粒细胞白血病的一线用药。文章从作用机制、临床适用范围和国内外上市开发状况等方面,对BCR-ABL络氨酸激酶抑制剂类药物的研究进展进行了综述。     

板蓝根中黄酮类化合物抗流感病毒的分子对接研究

板蓝根作为传统中药,常用于流感的治疗或预防作用。但是由于中药的复杂性,目前对板蓝根抗流感病毒的物质基础还不清楚。本研究利用分子对接方法研究了板蓝根中15个黄酮化合物与不同神经氨酸酶的相互作用,结果表明黄酮化合物可能对神经氨酸酶有抑制作用。将计算机辅助药物设计方法与传统实验方法相结合对中药药效物质基础的研究有促进作用。     

奥司米韦中间体的合成工艺研究

以(-)-莽草酸为原料,经酯化、丙酮保护、甲磺酰化后,缩酮交换、还原开环、环氧化得到流感病毒神经氨酸酶抑制剂奥司米韦(Oseltamivir)的重要中间体(3R,4R,5S)-4,5-环氧基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-甲酸乙酯,总收率46.4%。化合物的结构经IR、1HNMR、MS确证。该路线原料价廉易得、反应条件温和、危险性小、收率较高,适合于工业化生产。     

新型吡唑-苯并咪唑酮类人类HPPD抑制剂的3D-QSAR研究

对-羟苯基丙酮酸双氧化酶(HPPD)是治疗络氨酸Ⅰ型血症的重要靶标。HPPD抑制剂可以有效的缓解络氨酸Ⅰ型血症症状。文章针对33个以吡唑-苯并咪唑酮为基本骨架的HPPD抑制剂,分别运用比较分子场分析(Co MFA)和比较分子相似性分析(Co MSIA)两种经典方法进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,并获得了预测能力较优的两个模型(Co MFA:q2=0.792,r2=0.947;Co MSIA:q2=0.836,r2=0.934)。3D-QSAR模型三维等值图揭示了一些结构特性与抑制活性的关系,为该类药物结构改造提供了有效信息,可减少设计合成工作量,提高新药研发成功的可能性。     

人红细胞T抗原McAb杂交瘤细胞株的建立

用10－3mol／L的CaCl2溶液特霍乱滤液（批号08001，神经氨酸酶效价1：200，兰州生物制品研究所产品）稀释成神经氨酸酶效价为5U／ml。取三份加到一份压积OMN型红细胞（来自4份人OMN型血）中，混匀，37℃作用3小时，用灭菌生理盐水洗4次后．配成20％细胞悬液，与抗T凝集素做血凝     

基于奥司他韦衍生物的抗流感病毒H7N9的分子对接

研究奥司他韦类衍生物对新型禽流感病毒H7N9的抑制作用,本人选取32个奥司他韦类的合成化合物为配体,从PDB(Protein Data Bank)数据库中下载了H7N9的受体蛋白,因H7N9具有R292K-N9和R294K-N9两个突变型病毒,所以下载了包括4MWQ(N9-R294)、2QWE(R292K-N9)和4MWW(R294K-N9)三个神经氨酸酶的受体蛋白,将32个配体分子与3个受体蛋白分别进行分子对接,分子对接软件采用SYBYL-2.0中Surflex-Dock软件。结果发现,这32个奥司他韦类衍生物通过与4MWQ、2QWE、4MWW受体蛋白活性位点主要氨基酸残基主要产生氢键结合力、疏水作用和静电作用力而产生抑制作用,为新的神经氨酸酶抑制剂的研发设计提供了有用的结构信息,对流感病毒的新药研发具有积极的意义。     

实验性T多凝集红细胞的血型检测

人红细胞经神经氨酸酶处理后,与A、B、A B、O型成人血清及人血清制备的血型试剂都出现血凝,抗A、抗B血型单克隆抗体只与相应红细胞凝集;抗T单抗和花生血凝素只与T激活红细胞反应;抗M、抗N单抗和兔免疫血清试剂与T激活红细胞无凝集。进一步证实了人血清及其制备的血型试剂中含有抗T抗体。用血型单克隆抗体检测T激活红细胞,能得到正确的ABO定型;T激活红细胞的MN抗原已被神经氨酸酶破坏,用单抗和兔免疫血清试剂抗M、抗N都不能判断其原来MN血型。     

三种美白剂对酷氨酸酶活性的抑制

酷氨酸酶为黑色素生成的关键酶，抑制其力即可抑制黑色素的生成。用L－酷氨酸酶作底物，体外测定了三种常用美白剂（对苯二酚，熊果苷，曲酸）对酷氨酸酶活性的影响。发现这些美白剂能不同程度地抑制酷氨酸酶活性，并初步探讨了其增白作用的机制。     

我国科研人员发现新型降胆固醇化合物

<正>武汉大学生命科学学院宋保亮教授课题组发现了一个强效的促进胆固醇合成限速酶降解的化合物,这一化合物能降低胆固醇水平。国际权威期刊《自然通讯》近日在线发表了这一最新研究成果。血液中长期高水平的胆固醇可导致动脉粥样硬化,进而引发心脑血管疾病。他汀类药物是胆固醇合成途径中的限速酶的竞争性抑制剂,是目前临床主要的降胆固醇药物,被广泛用于心血管疾病的预防和治疗。然而,他汀类药物治疗后会增加副作用。科研人员经过一系列化合物设计、优化和活性分析,发     

米曲霉氨基酰化酶拆分DL茶氨酸

DL-茶氨酸经乙酰化可生成N-乙酰-DL-茶氨酸，然后利用米曲霉氨基酰化酶拆分N-乙酰-DL-茶氨酸可以获得L-茶氨酸。本文对氨基酰化酶酶促反应也进行了初步研究，考察了反应温度、反应时间、pH值和底物浓度等因素对酶促反应的影响。实验表明，转化温度40℃、转化时间30h、pH为7．0和底物浓度0．2mol／L时，目的产物L-茶氨酸的产率最高。     

基建信息

南京将建1000吨/年L—天门冬氨酸装置由金陵石化公司、科贝尔国际(集团)有限公司和中国药科大学生物工程公司三方合资的金科生物工程公司筹建1000吨/年L—天门冬氨酸生产装置,拟定于1993年6月建成投产,前期产品是医药级L—天门冬氨酸和食品级L—天门冬氨酸,以后将生产系列产品。该装置将以金陵石化公司化工一厂苯酐生产的副产品富马酸为原料,采用药科大学固定化酶技术。L—天门冬氨酸是重要的天然氨基酸,是氨基酸注射液的重要成分,可作药物中间体,治疗心脏病、糖尿病、肥     

世界医药新的巨型炸弹药品预测

所谓医药巨型炸弹药品是指在上市二年内在 5 0多个国家中销售额达到 10亿美元 ,其基础是依赖于较大的患者群 ,如癌症、骨质疏松、风湿性关节炎和血栓形成这样的疾病领域中需要控制的患者。在神经氨酸酶抑制剂中 ,潜在的巨型炸弹式的药品包括 :葛兰素·威康公司的Ｒｅｌｅｎｚａ(Ｚａｎａｍｉｖｉｒ扎那米韦 )和罗氏 /Ｇｉｌｅａｄ公司的Ｔａｍｉｆｌｕ(Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ) ,它们已上市 ,加上ＢｉｏＣｒｙｓｔ/Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎ ｓｏｎ公司的ＲＷＪ -2 70 2 0 1,目前正处于第 3阶段的试验中。抗早老性痴呆的候选药品包括Ｅｉｓ…     

不同基质流感疫苗的生产工艺及质量控制

全球每年有数百万人感染流感病毒,可导致严重症状,甚至引发死亡,接种疫苗是目前预防和控制流感最有效的方法。由于流感病毒具有较高的突变率,疫苗制造厂家必须每年更换新的疫苗病毒株,使制备的疫苗与流行毒株的血凝素和神经氨酸酶两种重要抗原相匹配,确保流感疫苗的有效性。本文主要对鸡胚及细胞为基质制备流感疫苗的上市情况、生产工艺及其质量控制的特点作一综述。     

吡咯烷酮类螺环化合物与β-分泌酶活性中心的结合机制

旨在研究吡咯烷酮类螺环化合物抑制剂与β-分泌酶之间的作用机制。通过Autodock4.2软件将20个吡咯烷酮类螺环化合物为核心结构的BACE1抑制剂对接进BACE1的活性中心,分析其与受体BACE1间的结合机制。研究结果发现,活性中心Asp32、Tyr71、Gln73和Asp228残基对于将抑制剂小分子固定在活性中心的过程中起到非常重要的作用。β-分泌酶通过活性中心残基Gln73、Asp32、Asp228与抑制剂分子之间形成的氢键,以及通过TYR71上的苯环与抑制剂的苯环形成π-π堆积作用将抑制剂固定在酶的活性中心。