白芍总苷降尿酸实验研究

目的:研究白芍总苷降尿酸作用。方法:采用60只雄性昆明种小鼠,随机分为正常对照组、高尿酸血症模型对照组、别嘌醇组(40mg·kg~(-1))及白芍总苷低剂量组(2g·kg~(-1))和高剂量组(4g·kg~(-1)),每组12只;20%酵母浸粉饲料喂养造模。于给药15d后测定血清尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量并测定肝脏组织中黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)的活性。结果:与模型对照组比较,白芍总苷低剂量组和高剂量组小鼠血清的UA水平降低(P0.05);白芍总苷低剂量组和高剂量组小鼠肝脏组织中XOD和ADA的活性降低(P0.05)。结论:白芍总苷对高尿酸血症小鼠模型具有保护作用。     

根皮苷降尿酸及防治急性痛风性关节炎作用研究

以根皮苷为研究对象,探究根皮苷对大鼠高尿酸血症降尿酸作用及急性痛风性关节炎防治作用。方法:(1)采用腺嘌呤和乙胺丁醇联合建立高尿酸模型,设置正常对照组、模型组、别嘌呤组、根皮苷高、中、低剂量组,分别给予不同剂量根皮苷,检测各组血清中尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及黄嘌呤氧化酶(XOD)水平;(2)采用目前公认急性型痛风性关节造模方法,在踝关节腔内注射尿酸钠晶体造模成功后,设置正常对照组、模型组、阳性对照组、根皮苷高、中、低剂量组,分别给予不同剂量根皮苷,检测各组IL-1β,IL-8,TNF-α的表达水平,观察大鼠踝关节组织HE染色病理切片。结果表明:(1)根皮苷高、中剂量组与模型组相比UA值呈显著差异(P0.05);别嘌呤组和根皮苷高、中剂量组对高尿酸血症大鼠肝脏XOD活性均有一定抑制作用,其抑制程度与其相同剂量组对血清尿酸的抑制程度基本一致,无统计学意义(P0.05);别嘌呤组、根皮苷高、中剂量组BUN、Cr均低于模型组(P0.01),说明与别嘌呤组药物对肾组织的毒性相比,中高剂量组很小或不会造成肾损伤。(2)根皮苷高、中剂量组对与模型组相比IL-1β,IL-8,TNF-α的水平显著降低(P0.05),观察大鼠踝关节组织HE染色病理切片,根皮苷高、中剂量组大鼠踝关节组织炎细胞浸润与模型组相比较减少。因此,可推论根皮苷可显著降低高尿酸血症大鼠尿酸水平,其作用机制与别嘌醇相似,同时对大鼠肝肾具有保护作用,且根皮苷对大鼠踝关节组织炎症也具有防治作用,其作用机制与IL-1β,IL-8,TNF-α因子具有相关性。     

神秘果提取物对小鼠高尿酸血症的影响

目的:探讨神秘果提取物对小鼠高尿酸症的影响。方法:取昆明小鼠40只,随机分成4组,每组10只,采用氧嗪酸钾造模,分为空白组、模型组、别嘌醇组、神秘果提取物组,分别于给药第0、15、30天取血,测定血清尿酸、尿素氮、肌酐的含量。给药第30天,测定血清总胆固醇、甘油三酯含量,测定血清以及肝组织黄嘌呤氧化酶。结果:与模型组比较,神秘果提取物能够降低血尿酸、尿素氮、肌酐、血脂水平,同时抑制黄嘌呤氧化酶的活性。结论:神秘果提取物对氧嗪酸钾致小鼠高尿酸血症具有明显的改善作用,同时还能降低血脂水平。     

蔓三七提取物对氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症治疗效果的影响

目的:考察蔓三七提取物(MSQ)对氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症治疗效果的影响.方法:通过腹腔注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型,将造模成功的雄性KM小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组(10 mg/kg)和MSQ组(300 mg/kg、600 mg/kg),并灌胃治疗5 d,检测小鼠血清中尿酸含量.结果:与正常组相比,模型...     

代谢组学探究刺梨提取物对高尿酸血症大鼠的作用

采用氧嗪酸钾建立高尿酸血症（Hyperuricemia. HUA）大鼠模型,以别嘌醇为阳性药物对照,将刺梨提取物分为低、中、高剂量组。使用LC-MS技术对大鼠血清进行非靶向定性解析,运用多元统计方法进行大鼠血清数据分析并筛选出差异代谢物,通过MBRole 2.0通路分析功能进行代谢途径分析。结果显示,不同剂量的刺梨提取物均能降低HUA大鼠的尿酸水平,并在血清中鉴定出242种代谢物。在变量重要性投影（variable importance projection value, VIP>1）值、P（p-value）值<0.01以及差异倍数（fold change, FC≥2）的标准下,共筛选出44种显著差异代谢物,与差异代谢物相关的代谢途径共有58条。刺梨提取物降低尿酸可能与其对黄嘌呤氧化酶活性的抑制以及对血清脂质和氨基酸代谢的调节有关。这为刺梨在预防或治疗HUA方面提供了一定的理论依据。     

别嘌呤醇降低血尿酸水平以控制慢性肾病的临床观察

目的探讨用别嘌呤醇降低血清尿酸水平以控制并发高尿酸血症慢性肾病的进展。方法将52例慢性肾病合并高尿酸血症患者随机分为治疗组与对照组,治疗组在对照组慢性肾功能不全治疗的基础上给予别嘌呤醇100～200mg/d。结果治疗组血清尿酸水平、肌酐及尿素氮水平、血压较对照组低,肾功能恶化者较对照组明显下降(P<0.05)。结论别嘌呤醇可安全有效地降低尿酸水平以保护肾功能。     

产朊假丝酵母尿酸酶脂质纳米粒的制备及其药效学特性分析

目的制备产朊假丝酵母尿酸酶(uricase,URI)脂质纳米粒,并分析其药效学特性。方法采用旋转蒸发法制备3批URI脂质纳米粒(lipid nanoparticles containing uricase from Candida utilis,LNURI),检测其包封率、URI活性、酶的最适作用温度和最适作用pH值。采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸大鼠模型,分别于建模后1 h经尾静脉注射LNURI和游离URI,建模后3、5、7、8、12 h,测定大鼠血清中尿酸水平。结果制备的3批LNURI的平均包封率为(64.27±2.26)%;LNURI的最适作用温度为40℃,最适作用pH值为8.0,在同样的作用温度和pH值条件下,LNURI的活性明显高于游离URI;LNURI降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平的效果较URI更显著。结论成功制备了产朊假丝酵母尿酸酶脂质纳米粒,其可降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平。     

噁二唑类黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计合成及活性评价

目的黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂对痛风或其他由于XOD诱导的疾病有潜在的治疗作用,本文设计合成了一系列噁二唑类衍生物,并对其黄嘌呤氧化酶的抑制活性进行初步的评价。方法:以4-氰基苯肼为原料,经缩合、环合、肼解、烃化等化学反应合成目标产物。以非布索坦为阳性对照,用牛源的黄嘌呤氧化酶对所合成的化合物进行体外抑制活性的评价。结果:合成了13个化合物,其中4个化合物未见相关文献报道,其结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)等确征。对设计、合成的13个噁二唑类化合物进行了黄嘌呤氧化酶的抑制作用的评价,其中8个化合物在10μmol·L-1浓度下具有明显的体外黄嘌呤氧化酶抑制活性。     

睡眠剥夺对小鼠肾组织中IL-6、TNF-α表达水平的影响

目的探讨睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对小鼠肾组织中炎症因子IL-6和TNF-α表达的影响。方法将C57雄性小鼠随机分为空白对照组及SD 24、48和72 h组,利用COBAS INTEGRA 800全自动生化分析仪检测小鼠血清中尿素氮(urea nitrogen,BUN),肌酐(creatinine,CREA)和尿酸(uric acid,URCA)的含量;黄嘌呤氧化酶法检测肾脏组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量;对动物进行组织学检查,ELISA法检测肾脏组织中IL-6和TNF-α含量。结果与空白对照组比较,随SD时间延长,小鼠血清中BUN、CREA和URCA含量在SD 24 h后显著增高(P 0. 01),48和72 h持续增高(P 0. 01);小鼠肾脏组织中SOD活性随SD时间延长持续下降(P 0. 01),MDA含量持续增加(P 0. 01);HE染色可见肾小管上皮细胞空泡样变性、轻度水肿,肾小球和间质内可见炎症细胞浸润和红细胞,肾小囊腔闭塞;IL-6、TNF-α含量随SD时间延长持续增加(P 0. 01)。结论 SD诱发肾组织氧化损伤,引起脂质过氧化,使得肾脏结构和功能受损,促进炎症因子IL-6和TNF-α的大量释放,激活炎症反应,加重对肾脏的损伤。     

一种固定化黄嘌呤氧化酶的制备与性能评价

为了使黄嘌呤氧化酶(XOD)可回收且能够长时间多次使用,该研究以色谱级硅球(SiO_2)为载体,采用共价键合的方式用碳纳米管(CNTs)对硅球进行包裹,并将XOD在碳纳米管包裹的硅胶球上进行固定,制备了一种以碳纳米管为介质的固定化黄嘌呤氧化酶(XOD@CNTs@SiO_2)。采用TEM和FTIR对固定化酶进行表面形貌和反应基团变化的表征;以产物尿酸为指标进行相对酶活性的评价;采用Bradford法对载体的担载量进行评价。结果表明,硅球表面经CNTs包裹后,XOD的担载量和相对酶活性分别提高2倍和2.6倍。XOD@CNTs@SiO_2在60℃储存时,储存时间至400 min后,活性仍能保持至最初的80%。4℃避光保存时,第11 d时相对活性仍为60%~70%。室温反应,连续使用至9次时,XOD@CNTs@SiO_2-30的相对酶活性仍能保留66.1%。     

紫外分光光度法测定中药中黄嘌呤氧化酶抑制活性研究

黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂是一类重要的抗痛风药物。寻求具有强XOD抑制活性的天然药物及其活性成分具有重要意义。采用紫外分光光度法对一系列中药中XOD抑制活性进行了直接测定。考察了抑制活性最强药物各部分的活性,并对其主要活性部位分离出了一个活性成分,最后采用IR、MS1、H NMR和13C NMR分析手段对其进行了鉴定。结果表明,丹皮具有最强XOD抑制活性,乙酸乙酯部分为其主要活性部位,没食子酸为其活性成分之一。     

高血压合并冠心病患者血清血尿酸浓度测定值变化分析

目的分析高血压合并冠心病患者血清尿酸浓度测定值变化。方法连续选择69例高血压合并冠心病患者和74例同期就诊的单纯高血压病患者,对照组为70名同期体检及结论健康者。3组对象均在入院、就诊或体检后次晨接受了血清尿酸浓度测定。结果高血压合并冠心病组的血尿酸浓度、高尿酸血症例数及高尿酸血症患病率均明显高于单纯高血压组和对照组,同时单纯高血压组的血尿酸浓度、高尿酸血症例数及高尿酸血症患病率也明显高于对照组(P均<0.01～0.05)。结论高血压合并冠心病患者存在着明确的血清尿酸高浓度表达。     

通痹祛风汤对鸡痛风病模型血尿酸代谢的影响

目的建立鸡痛风动物模型,观察通痹祛风汤对其血尿酸代谢的影响并探讨机理。方法以高蛋白、高钙饲料诱发鸡痛风模型。检测通痹祛风汤给药2周血尿酸和XOD活力的变化。结果用药后模型蛋鸡的血尿酸值显著下降,粪便尿酸增加,血清XOD活性降低。结论通痹祛风汤具有明显的降低血尿酸作用。其机制可能与抑制尿酸生成和促进尿酸排泄有关。     

氧化苦参碱磷脂复合物对四氯化碳致小鼠慢性肾损伤的保护作用

目的考察氧化苦参碱磷脂复合物对四氯化碳致慢性肾损伤小鼠的保护作用。方法采用0.5%CCl_4橄榄油溶液灌胃造模,小鼠分为空白对照组、CCl_4模型组、氧化苦参碱组(78 mg/kg)、氧化苦参碱磷脂复合物低剂量组(39 mg/kg)、氧化苦参碱磷脂复合物中剂量组(78 mg/kg)、氧化苦参碱磷脂复合物高剂量组(156 mg/kg)。期间记录摄食量和体重,8周后检测血清中尿素氮(BUN)及肌酐(SCr)的含量。结果 CCl_4模型组BUN和SCr水平明显升高,氧化苦参碱各组BUN和SCr水平优于模型组。结论氧化苦参碱制成磷脂复合物后可以提高对小鼠肾损伤的保护治疗作用。     

一种解酒护肝片对小鼠酒精性肝损伤的保护作用的研究

目的:研究解酒护肝片对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:将小鼠随机分为5组,正常组、模型组、解酒护肝片低剂量组、中剂量组、高剂量组。采用白酒灌胃造模,造模与给药同时进行。6周后测定血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平。结果:各剂量解酒护肝片能显著降低小鼠血清ALT、AST活性和肝组织MDA、TG含量(P<0.05或P<0.01),提高肝组织SOD和GSH活性,各预防治疗组之间比较提示,以高剂量解酒护肝片作用最为显著。结论:解酒护肝片能有效预防小鼠酒精性肝病。     

姜黄素对睡眠剥夺小鼠血清心肌酶、氧化应激酶和炎症因子表达的影响

目的探讨姜黄素(curcumin)对睡眠剥夺小鼠血清心肌酶、氧化应激酶和炎症因子表达的影响。方法将50只C57雄性小鼠随机分为正常对照组、睡眠剥夺模型组和姜黄素低、中、高剂量组。采用改良多平台水环境法(modifid multiple platrorm water environmental method,MMPWM)进行睡眠剥夺连续72 h,姜黄素低、中、高剂量组按50、100、150 mg/kg进行灌胃,正常对照组和睡眠剥夺模型组小鼠在相同时间点给予等体积生理盐水灌胃,连续8周,每天1次。采用BS-220全自动生化分析仪检测血清心肌酶中心肌酶乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、α-羟丁酸脱氢酶(alpha-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBDH)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)含量;黄嘌呤氧化酶法检测心肌组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性,硫代巴比妥酸(thiosulfuric acid barbitone,TBA)法检丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量;ELISA法检测心肌组织中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量。结果与睡眠剥夺模型组比较,姜黄素各剂量组小鼠血清心肌酶LDH、CK、α-HBDH、AST含量均下降(P0.000 1);小鼠心肌组织中SOD、GSH-Px活性逐渐增强(P0.05),MDA含量逐渐下降(P0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α含量均逐渐下降(P0.05)。结论姜黄素可保护心肌组织,其机制可能是通过提高心肌组织的抗氧化能力,减轻氧化应激损伤,抑制或降低炎症因子的释放。     

酵母源金属硫蛋白对急性汞中毒小鼠的排汞作用及对机体氧化损伤的修复

目的探讨酵母源金属硫蛋白(metallothionein,MT)对急性汞中毒小鼠的排汞及对机体氧化损伤的修复作用。方法经颈部皮下注射氯化汞生理盐水溶液建立急性汞中毒小鼠模型。酵母源MT-1及MT-2的低、中、高剂量组(0.16、0.40、0.80 mg/kg bw)均于每日同一时间灌胃给药,连续给药14 d,同时设模型组(等体积生理盐水)、阳性对照组(DMPS,0.80 mg/kg bw)及正常组小鼠(等体积生理盐水)。末次灌胃给药后小鼠禁食12 h,测量小鼠体重,检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,机体总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)含量;同时测定血液、肝脏和肾脏中汞离子的含量。结果与正常组小鼠比较,模型组小鼠体重显著下降(P0.05);血清SOD、GSH-Px活力及T-AOC显著降低(P0.05),MDA含量及血液、肝脏、肾脏中汞离子含量显著上升(P0.05)。与模型组小鼠比较,除两种低剂量MT组外,其他剂量MT组小鼠体重均显著上升(P0.05);各MT组小鼠血清SOD、GSH-Px活力及T-AOC均明显升高(P0.05),MDA含量及血液、肝脏、肾脏中汞离子含量均明显降低(P0.05),且高剂量MT效果最佳。结论两种酵母源MT对急性汞中毒小鼠具有良好的排汞作用,并可修复机体的氧化损伤,且作用效果与给药剂量呈正相关。     

王不留行提取物的急性毒理学研究

探究了王不留行提取物对小鼠的毒性剂量并对其毒性表现进行观察。采用常规急性毒理学研究的方法,选用ICR小鼠探究最小致毒量和最小致死量,HE染色观察其主要器官形态学变化,玻璃毛细管法测定血液凝固时间,生化法测定组织SOD活力、MDA含量及血清BUN、AST、ALT含量。结果显示:(1)致毒剂量:王不留行提取物对小鼠的最小致毒量为100 mg/kg,最小致死量为1500 mg/kg;(2)毒性表现:低剂量组(200 mg/kg)给药后1 d凝血时间缩短,其余指标与对照组相比无显著差异,高剂量组(1000 mg/kg)小鼠自主活动减少,体重增长率明显下降,给药后1 d血液凝固时间缩短,主要器官形态学明显改变,心脏SOD活性降低,MDA含量升高,血清BUN含量升高,其余指标未见明显改变。王不留行提取物高剂量(1000 mg/kg)对小鼠的血液凝固、心和肾脏有一定的毒性作用。     

参黄草合剂对肾缺血再灌注的保护作用研究

目的:探讨参黄草合剂对肾缺血再灌注小鼠的保护作用。方法:将小鼠随机分为对照组、模型组、参黄草合剂组,用药组给药14 d;建立肾缺血再灌注损伤模型。比较各组小鼠血清中Scr、BUN、MDA、SOD水平、肾组织中MDA、SOD、TNF-α、IL-1β及IL-6水平的影响。结果:模型组中Scr、BUN、MDA、TNF-α、IL-1β及IL-6水平升高,SOD活性降低;与模型组比较,用药组中Scr、BUN、MDA、TNF-α、IL-1β及IL-6水平显著降低,SOD活性升高。结论:参黄草合剂对肾缺血再灌注损伤小鼠具有保护作用。。     

人工栽培肉苁蓉保肝和抗氧化活性研究

采用清除二苯代苦味酰基(DPPH)自由基、清除[2,2′-连氨-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二氨盐](ABTS)自由基和铁离子还原/抗氧化能力(FRAP)测定法评价栽培肉苁蓉不同溶剂提取物体外抗氧化能力;腹腔注射四氯化碳复制小鼠急性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、肝脏指数和肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力值评价栽培肉苁蓉乙醇提取物的保肝作用。栽培肉苁蓉各提取物均显示较好的清除DPPH自由基、ABTS自由基及还原Fe3+-三吡啶三哑嗪(TPTZ)的能力,其中乙醇提取物具有最好的抗氧化活性(3种方法的RACT50值为3 534.32、2 726.39、2 621.68μmol/g),与阳性对照药丁基羟基茴香醚(BHA)相差不大(RACT50值为4 242.31、5 457.65、6 633.04μmol/g),大于丁基羟基甲苯(BHT)(RACT50值为724.59、1 322.27、1 581.68μmol/g);且肝损伤实验显示,乙醇提取物能显著降低小鼠血清中ALT、AST活性以及肝匀浆MDA含量,并能显著提高小鼠肝脏中的SOD值。结果表明,肉苁蓉对四氯化碳致小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。