肟菌酯关键中间体的合成研究

以邻甲基苯乙酮为原料,依次经相转移催化下的高锰酸钾碱性氧化、甲醇酯化、甲氧胺盐酸盐肟化和N-溴代丁二酰亚胺（NBS）溴化后,得到制备肟菌酯的关键中间体——(E)-2-(2'-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟。产品结构经熔点和1H-NMR表征。通过优化反应条件,总收率可达52%。     

肟菌酯关键中间体的合成

以邻甲基苯乙酮为原料,依次经相转移催化下的高锰酸钾碱性氧化、甲醇酯化、甲氧胺盐酸盐肟化和N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化后,得到制备肟菌酯的关键中间体——(E)-2-(2'-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟。产品结构经熔点和1HNMR表征。通过优化反应条件,总收率可达52%。     

吡唑醚菌酯合成研究进展

简单介绍了吡唑醚菌酯市场、剂型等情况,详细介绍了其2条合成路线。在此基础上,重点评述了各条合成路线中的溴化反应、还原反应。     

吡唑醚菌酯的合成研究

对以邻硝基甲苯和对氯苯肼为起始原料，制备吡唑醚菌酯的工艺路线进行了研究。对合成过程中的关键步骤溴化和还原，采用有效的方法，减少了副产的生成。以对氯苯肼计总收率大于48％，产品纯度大于95％。该工艺具有生产成本低、操作简便和易于工业化生产等特点。     

醚菌酯的气相色谱分析方法

介绍了醚菌酯原药样品的气相色谱定量分析方法，选用HP-5石英毛细管柱，以磷酸三苯酯为内标物，进样口和检测器温度均为250℃，柱温为230C，对醚菌酯原药进行测定。该方法的变异系数为0．149％，回收率为98．12％～101．45％，线性相关系数r=1．000。     

吡唑醚菌酯合成工艺的原子经济性评价

[目的]比较吡唑醚菌酯2种主流合成工艺的原子经济性,分析合成过程的主要杂质。[方法]通过2种工艺涉及的24个单反应、3个总反应的完整反应式,计算这些反应的原子经济性,给出主要过程的副反应产物。[结果]先缩合路线与后缩合路线的原子经济性相近。选择性加氢还原、H2O2-HBr体系选择性溴化是目前原子利用率较高的单元过程。重氮化制备对氯苯肼盐酸盐,而后环合制备1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇是三废的主要来源。副反应产生的杂质主要有过度还原产生的胺化物、深度溴化产生的二溴化物、-NHOH的O-酰化副产物等。[结论]提供了一个计算多过程总反应原子经济性及利用原子经济性工具寻找农药工艺开发思路的典型案例。应开发吡唑醚菌酯中间体对氯苯肼盐酸盐、1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的新合成工艺。     

吡唑醚菌酯的主要中间体N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成工艺改进

介绍了以邻硝基甲苯为起始原料,经锌粉还原法制备吡唑醚菌酯的主要中间体N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的工艺改进。重点解决了邻甲基苯基羟胺不稳定问题,3步总收率达到69%,纯度超过98%。     

新法合成一种肟醚类拟除虫菊酯

本文报道在碱性的条件下,应用异丙基-4-氯苯酮肟与三乙基-3-苯氧基苄基氯化铵反应,合成异丙基-4-氯苯酮肟氧-(3-苯氧基苄基)醚。该化合物是肟醚菊酯中杀虫活性最高的一种。作者还探讨了底物配比、反应时间和反应温度对反应产率的影响。     

吡唑醚菌酯的合成和初步生物活性

[方法]吡唑醚菌酯属甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,具有优良的生物活性,以邻硝基甲苯和对氯苯胺为起始原料,经重氮化、环合、氧化、溴化、缩合、还原、酰化、甲基化等工艺制备吡唑醚菌酯。[结论]以对氯苯胺计总收率大于55%,产品纯度大于95%。该工艺具有生产成本低、操作简便和易于工业化生产等特点。吡唑醚菌酯对小麦赤霉病和水稻纹枯病具有优良离体活性。     

苯氧菌酯的合成研究

以苯酞和邻甲酚为起始原料 ,生成物经酰氯化、酰氰化、水解反应得苯基草酸甲酯衍生物 ,再与甲氧基氨盐酸反应得Z/E构型混合物。该混合物经转位反应得苯氧菌酯。反应总收率为 5 7 2 % (以苯酞计 ) ,产品纯度为 95 %。该工艺流程简单 ,易于工业化生产     

(E)-2-甲氧基氨基-[(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯合成工艺研究进展

(E)-2-甲氧基氨基-[(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯是甲氧基丙烯羧酸类内吸性抗生素杀菌剂,其具有广谱、高效、安全、持效期长、低毒等特点,市场前景广阔。文章分析了(E)-2-甲氧基氨基-[(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯的化学结构及特性,重点阐述了(E)-2-甲氧基氨基-[(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯的合成工艺,并对其未来发展趋势做了简要分析。     

依折麦布中间体的合成工艺研究

以氟苯和戊二酸酐为起始原料,经傅-克反应、羰基保护、水解、酰胺化、偶联反应,合成了依折麦布(Ezetimibe)的重要中间体(S)-3-{4-[2-(4-氟苯基)-[1,3]-二氧杂环戊烷-2-基]-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-酮(1),总收率36.7%,该工艺反应条件温和、原料价廉易得、收率较高,具有工业化前景。     

Suvorexant关键中间体的合成研究

以2-氨基乙醇(2)为原料,经Ns保护,与(R)-(3-羟丁基)-氨基甲酸叔丁酯(4)发生缩合反应,再经Mitsunobu关环与脱Ns保护反应,得到Suvorexant关键中间体1。总收率为57%,产物的结构经~1H NMR和MS分析确证,该方法操作简单、收率高、无手性异构体杂质产生。     

普仑司特中间体的合成工艺优化

普伦司特(Pranlukast)是用于治疗哮喘病的白三烯受体拮抗剂类药物。为研究其重要中间体8-氨基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃的合成,以2-氰基-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-苯并吡喃为起始原料,在水相体系中经1,3-偶极环加成、盐酸酸化,得到中间体6-溴-8-硝基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃,再经钯/炭催化氢气还原取代反应制得。最终产物经H1-NMR确定。该工艺路线具有反应清洁、成本低廉、操作简单和易于工业化等优点。     

醚菌酯中一种杂质的定量分析

文章采用高效液相色谱法,以C18柱为固定相,甲醇+水为流动相,用二极管阵列检测器定量测定醚菌酯中一种杂质的含量。结果表明:方法的线性相关系数为0.9998,标准偏差为0.005,变异系数为2.56%,平均回收率为97.2%。     

50%醚菌酯水分散粒剂配方研究

通过对分散剂、湿润剂、崩解剂、粘着剂和填料等各种助剂的筛选,确定了50%醚菌酯水分散粒剂的最佳配方为:醚菌酯含量50%,分散剂(木质素磺酸钙 Morwet-450)20%,湿润剂Witconol NP-100 0.4%,崩解剂羧甲基淀粉钠5%,粘着剂NJ 1%,陶土补足到100%.最终得到的产品悬浮率高(大于90%),崩解时间短(小于20s),分散性和湿润性好,热贮稳定性合格,各项技术指标均超过了水分散粒剂的要求.     

天冬甜精中间体的合成优化

用均匀设计法优化了天冬甜精中间体———N 乙氧硫羰基天冬氨酸的合成反应条件。优化工艺条件为 :反应温度 72℃ ,n(甲基乙基黄原酸酯 )∶n(天冬氨酸 ) =1 5 0∶1 0 0 ,m(天冬氨酸 )∶m(氢氧化钠 ) =0 5 0∶1 0 0 ,m(水 )∶m(天冬氨酸 ) =4 0 0∶1 0 0 ,m(甲醇 )∶m(水 ) =0 15∶1 0 0。N 乙氧硫羰基天冬氨酸的收率为 88 92 %。     

索非布韦中间体的合成

以胞嘧啶和(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸-γ-内酯3,5-二苯甲酸酯为起始原料,经过7步反应制得索非布韦中间体(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷,总收率达47.3%,1HNMR确证了目标产物的结构。该合成路线条件温和、反应简单、后处理简便、收率较高,适合工业化生产。