早期糖尿病肾病转化生长因子-β_1与尿白蛋白的相关性

目的探讨早期糖尿病肾病(DN)转化生长因子-β1(TGF-β1)与尿白蛋白的相关性。方法RT-PCR方法测定高糖刺激的系膜细胞内及2型糖尿病小鼠肾小球内TGF-β1mRNA的转录水平;ELISA方法检测DN患者尿TGF-β1和尿白蛋白排泄率(UAER)的变化。结果高糖刺激的系膜细胞内与肥胖db/db小鼠肾小球内TGF-β1mRNA转录水平与对照组比较均明显增高。糖尿病各组患者尿TGF-β1含量均显著高于正常对照组,且UAER增加呈递增趋势,两者呈正相关。结论TGF-β1与早期DN的发生与发展密切相关,是反映早期糖尿病肾损害的重要因子。     

Klotho基因高表达对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的观察Klotho基因高表达对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠肾脏的保护作用。方法采用RT-PCR法从健康Wistar大鼠肾脏中分段扩增Klotho基因,将两段基因连接后,亚克隆至腺病毒载体shuttle中,构建重组质粒shuttle/Klotho,与腺病毒骨架质粒共转染AD293细胞进行包装后,检测重组腺病毒的滴度。经Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制DN模型,将DN模型大鼠随机分成DN组、Ad组和Klotho组,从糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型建立成功后2周开始,Ad组每只经尾静脉注射3×108 PFU不含Klotho基因的腺病毒,Klotho组每只经尾静脉注射3×108 PFU含Klotho基因的重组腺病毒,DN组每只经尾静脉注射等体积生理盐水;并设对照组(即Con组,制备糖尿病模型时,经腹腔注射等量柠檬酸缓冲液,治疗时经尾静脉注射等体积生理盐水)。各组均每2周注射1次。实验期间,每天观察各组大鼠一般情况。分别于糖尿病模型建立成功后第4、8、16周,称量大鼠体重并处死,取左侧肾组织称重,计算肾脏指数(renal index,RI);显微镜下观察肾脏的病理学改变;RT-PCR法检测大鼠肾脏组织中Klotho基因mRNA的转录水平;ELISA法检测尿微量白蛋白水平,比浊法检测血尿素氮和血肌酐水平。结果酶切及测序鉴定证实克隆的Klotho基因正确。含Klotho基因的重组腺病毒的滴度为4.2×108 PFU/ml。DN、Ad和Klotho组大鼠从DM模型建立成功后第2周开始毛色逐渐无光泽,体重降低,活动能力减弱,食量、饮水量增加,粪便偏稀,精神状态差;从第6周开始,Klotho组大鼠的上述症状均有所改善。DM模型建立成功后第4、8、16周,与Con组相比,DN和Ad组大鼠的RI、尿微量白蛋白、血肌酐和血尿素氮水平均显著增加(P0.01),而Klotho组RI和尿微量白蛋白水平显著低于DN和Ad组(P0.05或P0.01),血肌酐和血尿素氮水平也下降,且第8、16周DN和Ad组大鼠血肌酐和血尿素氮水平高于第4周,而Klotho组无此现象;DN和Ad组大鼠的肾小球体积明显增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区明显增宽,基膜增厚、基质大量堆积,部分肾小球出现硬化,肾小管上皮细胞肿胀,而Klotho组大鼠肾脏上述病变较DN和Ad组减轻;DN和Ad组大鼠肾脏组织中Klotho基因mRNA的转录水平明显减少(P0.05或P0.01),Klotho组变化不明显,但高于DN和Ad组(P0.01)。结论 Klotho基因高表达可减轻DN大鼠的肾脏损伤,对肾脏具有保护作用。     

前列地尔与胰激肽原酶联合治疗糖尿病肾病的疗效

目的观察前列地尔与胰激肽原酶联合治疗糖尿病肾病(DN)的疗效。方法将81名DN患者随机分为联合用药组(前列地尔+胰激肽原酶)和对照组(胰激肽原酶)。比较两组治疗前、后尿微量白蛋白(MAU)、24h尿蛋白定量(24-UP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、全血黏度、血浆黏度及纤维蛋白原含量的变化。结果两组治疗2个月后,MAU、24-UP、BUN、Scr、全血黏度、血浆黏度及纤维蛋白原含量均下降,Ccr均升高,联合用药组治疗后差异更为显著。结论前列地尔与胰激肽原酶联合治疗DN较单独口服胰激肽原酶疗效更理想。     

加强基层医院糖尿病肾病的早期诊治

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,广泛开展对对所有糖尿病患者定期做微量白蛋白尿测定,对糖尿病高危人群、妊娠糖尿病患者、高脂血症、肥胖患者进行普查,做到早期诊断。对DN早期患者限制蛋白质摄入、降压、降糖、降脂,延缓DN发生及发展。     

尿微量白蛋白及β_2-微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的价值

探讨尿微量白蛋白(MAlb)和尿β2-微球蛋白(β2-MG)在糖尿病肾病(DN)早期诊断中的意义。采用放射免疫法对32例健康者和64例糖尿病患者进行24h尿MAlb及β2-MG定量测定。有助于全面评估DM的肾脏损害,早期诊断DN。     

尿微量白蛋白测定对早期糖尿病肾病的诊断意义

目的探讨尿微量白蛋白(Microalbuminuria,MA)与早期糖尿病肾损害关系,以便早期发现并提前进行预防和治疗。方法随机选择我院已确诊的90例糖尿病患者,用散射比浊法测定其尿液中尿微量白蛋白(MA)的水平,与随机的45例健康体检者进行比较和分析。结果糖尿病患者的尿微量白蛋白(MA)检测阳性率明显高于健康对照人群,差异有显著(P<0.05),且与病程及年龄有关,而与性别无关。结论尿微量白蛋白(MA)测定对于早期诊断糖尿病肾病有重要意义。     

低剂量电离辐射对糖尿病小鼠血清中炎症因子表达的影响

目的探讨低剂量电离辐射(LDR)对链尿佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病(DM)小鼠血清中炎症因子表达的影响。方法取健康C57BL/6J小鼠,经腹腔注射STZ复制小鼠糖尿病模型,并设空白对照组。将糖尿病模型小鼠分为DM和DM/LDR组,空白对照组分为LDR组及对照组。DM/LDR组和LDR组给予25mGyLDR,隔日照射1次,共照射4周;DM组和对照组不经LDR照射。分别于照射后2、4、8、12及16周,采用ELISA法检测小鼠血清中不同炎症因子的表达水平。结果LDR照射前,4组小鼠血清中ICAM-1和IL-18的表达水平较为接近,而糖尿病小鼠血清中TNFα和MCP-1的表达水平显著高于非糖尿病小鼠;给予LDR照射后,在不同时间点DM/LDR组小鼠血清中IL-18、MCP-1及TNFα的表达水平与DM组相比,均显著降低,LDR组小鼠血清中IL-18、MCP-1及TNFα的表达水平较对照组明显增加。ICAM-1表达的变化与其他因子不同,LDR照射4周时,糖尿病小鼠显著高于非糖尿病小鼠,但在任何时间点,DM/LDR与DM组、LDR与对照组之间差异均无统计学意义。结论在糖尿病状态下,LDR能有效降低血清中IL-18、TNFα和MCP-1的表达水平,缓解糖尿病肾脏中的炎症反应强度;但在正常机体中表现为提高免疫力,促进免疫相关因子的释放。表明LDR针对机体所处的不同状态发挥着不同的生物调节功能。     

石斛消渴饮对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨石斛消渴饮对2型糖尿病性肾病(DN)大鼠肾损害的保护作用。方法:通过高糖高脂饲料+腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型,将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍(0.15 mg/kg)阳性对照组、石斛消渴饮低(6.2 g/kg)、中(12.4 g/kg)、高剂量(24.8 g/kg)组。空白对照组和模型组灌胃等体积生理盐水1天1次,连续4周。检测指标包括大鼠一般行为学检查、血清FBG、TG、HDL-C、LDL-C、SCr、BUN及24 h UPro水平。结果:与模型组比较,各给药组大鼠活动及反应力均明显提高,血清FBG、TG、LDL-C、SCr、BUN及24 h UPro水平明显降低,血清HDL-C水平明显升高。结论:石斛消渴饮对2型糖尿病性肾病(DN)大鼠肾损伤具有一定的干预作用,可为临床上干预糖尿病肾病提供一定的参考。     

肾康对2型糖尿病尿白蛋白排率的影响

目的观察肾康对2型糖尿病肾病尿白蛋白排率的治疗作用。方法将确诊为2型糖尿病的120例患者随机分为常规治疗组及肾康治疗两组,在常规降糖治疗同时肾病组加用肾康注射液100mL/d,共4周,观察两组治疗后尿白蛋白排率、尿素氮、纤维蛋白原、C反应蛋白及血脂的变化。结果两组在尿素氮,肌酐无明显差异的情况下,肾康治疗组尿白蛋白排率、纤维蛋白原、血脂及C反应蛋白均有降低(P<0.05或P<0.01)与常规治疗组相比,差异有显著性。结论肾康注射液有较好的降低尿白蛋白排率,血脂及C反应蛋白的作用。     

还原型谷胱甘肽对糖尿病心肌病大鼠心肌线粒体功能的影响

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌线粒体功能的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(C组)和糖尿病组,糖尿病组腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。将建模成功的大鼠随机分为糖尿病心肌病模型组(DCM组)和GSH干预组(DCM+GSH组),DCM+GSH组腹腔注射GSH,C组和DCM组腹腔注射生理盐水。8周后,检测各组大鼠血清及心肌组织匀浆中的抗氧化指标、Ca2+诱导的线粒体肿胀度的变化及心肌线粒体的膜电位。结果DCM+GSH组大鼠心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶活性较DCM组显著升高,血清中SOD活性较DCM组有升高趋势,但差异无统计学意义;DCM+GSH组大鼠血清中丙二醛(MDA)含量较DCM组显著下降,心肌组织匀浆中MDA含量较DCM组有下降趋势,但差异无统计学意义;DCM+GSH组大鼠心肌线粒体对高钙诱导的肿胀的敏感性较DCM组有所恢复,但仍未恢复到正常水平;DCM+GSH组大鼠心肌线粒体膜电位较DCM组显著上升。结论GSH对STZ诱导的DCM大鼠的心脏有一定的保护作用,其可能的机制为增强心肌抗氧化能力及改善心肌组织中线粒体的功能。     

贝那普利联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的观察贝那普利联合替米沙坦对早期糖尿病肾病(DN)的疗效。方法将54例早期DN患者分为3组,给予贝那普利、替米沙坦及贝那普利联合替米沙坦治疗,治疗12周,各组检测平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FBG)、尿微量白蛋白(UAlb)、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCR)。结果3组治疗后UAlb、FBG、BUN和SCR与同组治疗前相比均有下降(P<0.05),联合治疗组高于单一治疗(P<0.01)。结论贝那普利联合替米沙坦治疗早期DN可有效减少UAlb,对肾功能有保护作用。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的观察氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法用链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,成模后给予氟伐他汀治疗。采用ELISA法检测尿微量白蛋白浓度;Western blot和RT-PCR法检测大鼠肾皮质CT-GF蛋白及mRNA的表达水平;免疫组化法检测肾小球内CTGF和FN的表达。结果氟伐他汀治疗组大鼠尿白蛋白排泄率、肾脏肥大指数(KHI)、肾皮质中CTGF的mRNA及蛋白表达、肾小球内CTGF和FN的表达较糖尿病组大鼠均明显降低。结论氟伐他汀能降低肾小球内CTGF及FN的表达,减轻肾小球肥大,起到抑制和延缓糖尿病肾病进展的作用。     

2型糖尿病患者中肾病眼病与糖尿病足的相关性

目的观察2型糖尿病患者视网膜病变、糖尿病肾病与糖尿病足之间的关系,探讨早期发现糖尿病足的方法与临床价值。方法随机选取2006年11月至2007年5月我院收治的2型糖尿病患者(无糖尿病足)45例及2型糖尿病并发糖尿病足患者45例,对上述共90例患者进行眼底检查,同日行尿常规及尿白蛋白/肌酐检查,判断有无视网膜病变及肾脏损害。结果非糖尿病足组占糖尿病视网膜病变6.67%(3/45),而糖尿病足组占糖尿病视网膜病变79.9%(36/45),两组视网膜病变发病率有显著性差异(P<0.01)。非糖尿病足组尿常规示尿蛋白阳性( )者占2.22%(1/45),尿白蛋白/肌酐阳性率为6.67%(3/45),两者之和为8.89%;而糖尿病足组尿常规示尿蛋白阳性( ～ )者占20%(9/45),尿白蛋白/肌酐阳性率为46.7%(21/45),两者之和为66.7%(30/45)。两组尿蛋白阳性率存在显著性差异(P<0.01)。结论糖尿病患者视网膜病变的发病率、糖尿病肾病的发病率与糖尿病足的发病率有相关一致性。临床上可以通过检查病人的眼底、尿常规或尿白蛋白/肌酐,针对结果异常的患者进行进一步检查,来早期发现糖尿病足并防止其迅速发展,以此降低糖尿病病人的致残率。     

胰岛素强化治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的探讨胰岛素强化治疗糖尿病肾病的疗效。方法对90例糖尿病肾病患者,分为治疗组和对照组。2组患者行常规治疗的基础上,给予胰岛素泵持续皮下注射24～66U/d,2组均治疗4周。在治疗前及治疗后第4周均抽静脉血测定ACR、FPG、2hPG、TC、TG、C肽和24h尿微量白蛋白。结果治疗组与对照组ACR、FPG、2hPG、TC、TG、C肽和尿微量白蛋白各项指标与治疗前比较,均有显著的差异(P<0.05),这7个指标治疗组与同期对照组比较,差异具有显著性(P<0.05)。结论胰岛素泵治疗糖尿病肾病疗效显著,值得临床推广。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠血清学指标的影响

目的研究银杏叶提取物(GbE)对糖尿病大鼠血清学指标的影响,探讨其在糖尿病大鼠脂代谢过程中的作用。方法通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(50mg/kg)建立糖尿病大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型对照组(DM)和GbE组,GbE组每日给予GbE提取物,0.83ml/只,DM组每日给予等剂量的生理盐水,均为腹腔注射,另设1组正常大鼠对照。于注射银杏叶提取物的第1和15天采血,检测各组大鼠血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,第15天检测大鼠血清中胰岛素和C-肽水平。结果DM组大鼠血清中TG和LDL-C水平随着时间的延长逐渐升高;注射后第15天,GbE组大鼠血清中TG和LDL-C水平均显著低于DM组,HDL-C和C-肽水平显著高于DM组,胰岛素水平与DM组比较,差异无统计学意义。结论银杏叶提取物对糖尿病大鼠的脂代谢具有调节作用,对高糖导致的损伤具有保护作用。     

短期降糖降压治疗对新诊断2型糖尿病病人尿白蛋白排泄率的影响

目的研究通过降糖降压来治疗糖尿病对病人尿白蛋白排泄率的影响。方法分析63例新诊断的2型糖尿病患者的UAE情况及经短期住院治疗后血糖的改变对UAE的影响。结果患者的尿白蛋白排泄率(UAE)均明显降低。结论短期高血糖可能通过升高肾小球滤过率和滤过压使UAE增加,对初发2型糖尿病人通过降低血糖减低肾小球滤过率和滤过压,可以明显减少尿白蛋白的排泄。     

2型糖尿病肾病血液透析患者心理状况探讨

目的 探讨2型糖尿病肾病血液透析患者的心理状况及相关因素,为患者心理康复提供依据.方法 糖尿病肾病患者30例,以及随机选取非糖尿病肾病患者30例.使用焦虑自评量表和抑郁自评表分别评估患者的情绪状况,并测定患者的营养状况、残余肾功能和透析的充分性等指标.结果 糖尿病肾病血透组患者焦虑和抑郁检出率均高于非糖尿病肾病组(P＜0.05);搪尿病肾病营齐不良患者焦虑和抑郁评分均高于营养良好者(P＜0.01).血清白蛋白、标准化氮出现率相当蛋白,平均每日每公斤体质量的蛋白质摄入量、尿素清除指数和肌酐清除率等指标与糖尿病肾病血透组患者焦虑评分(P＜0.05)及抑郁评分(P＜0.05)呈明显负相关.而平均每日每公斤体质量的热量与焦虑评分、抑郁评分无明显相关性(P＞0.05).结论 糖尿病肾病血透患者焦虑和抑郁症状的检出率较高,可能与营养不良有一定的关系,焦虑、抑郁的发生与性别、应激因素及病程有关.     

~(99m)Tc-DTPA肾动态显像评价糖尿病患者早期肾损害

目的探讨用99mTc-DTPA肾动态显像判断糖尿病患者早期肾功能的评价,为治疗和预后判断提供依据。方法 76例2型糖尿病患者根据尿蛋白排泄率分成正常尿蛋白组(DM1:22例)、微量白蛋白尿组(DM2:29例)和临床蛋白尿组(DM3:25例),另选择健康者23名作为对照组(NC)。所有受试者进行肾动态显像评价,比较各组肾小球滤过率(GFR)、肾功能曲线峰时(Tp)、20s残留率(C20)。结果 DM1组GFR较NC组相比明显升高(P<0.01),DM3组GFR较NC组明显降低(P<0.01);DM2组和DM3组Tp和C20与NC组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 99mTC-DTPA肾动态显像可早期了解糖尿病患者肾脏受损程度,判断肾功能受损情况,为治疗和预后判断提供依据。     

2型糖尿病患者血清胆固醇酯转运蛋白浓度测定及其临床意义

目的探讨血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)对Ⅱ型糖尿病的致病相关性。方法以ELLSA法检测血清中CETP的浓度,同时检测了血脂其他指标。结果糖尿病组与对照组比较,血清CETP浓度升高,TG、ApoB升高,HDL-C、ApoA1降低。CETP浓度与各项血脂测定结果之间均无相关性,与血葡萄糖也无相关性。结论糖尿病患者脂质异常明显增加了心脑血管疾病的危险性,因此在糖尿病的治疗中降低血清TG和VLDL,提高HDL-C水平对于减少心脑血管疾病的合并症是十分重要的。     

缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的观察缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选取60例早期糖尿病肾病患者,随机分为2组。对照组30例,单纯给予糖尿病综合治疗;治疗组30例,在对照组基础上加用缬沙坦80mg/d治疗。疗程为8周。观察其治疗前后尿白蛋白排泄率和肾功能变化,记录不良反应。结果治疗后2组UAER经统计学比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组BUN、Scr未增高,经统计学比较,无统计学差异(P>0.05)。结论缬沙坦能有效降低尿蛋白,保护肾功能,临床应用安全。