3'-SUP>125/SUP>I-BTA-0的直接

为了研制^125I标记的、诊断阿尔茨海默病的苯并噻唑类Aβ斑块显像剂，采用直接标记法合成了3’-^125I-BTA-0，并探索了^125I直接标记BTA-0的实验条件，最佳条件为：反应时间25min，pH值约为2．5，反应温度约为60℃，配体最佳用量为0．1mL0．6g／LBTA-0溶液（含50％乙醇），氧化剂H2O2的质量浓度为0．4kg／L。在最佳标记条件下，3’-^125I-BTA-0的标记率为72％，放射化学纯度大于95％。通过亲电反应制备了3＇-I-BTA-0的单晶，晶体结构测定结果表明，标记物分子中I原子与S原子同侧。     

Aβ斑块显像剂3’-131I-PIB的合成与生物分布

为了找到适合单光子计算机发射断层(SPECT)的脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的显像剂,合成了2-(3'-三正丁基锡-4'-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑,并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到了2-(3'-碘-4'-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑(3'-131I-PIB),放化纯大于95%.对文献中原料与条件作了相应的改进,提高了合成的回收率.正常小鼠体内分布实验表明,3'-131I-PIB在2 min和60 min时,小鼠脑摄取分别为(2.45±0.43)%ID/g和(0.19±0.02)%ID/g.说明3'-131I-PIB在小鼠脑中初摄取高,清除很快.如果改用合适的核素标记,3'-I-PIB将是一个有研究前景的Aβ斑块显像剂.     

125I标记苯并噻唑类A β斑块显像剂的合成及生物分布

为了研制123I标记的、诊断阿尔茨海默病的苯并噻唑类A β斑块显像剂,合成了4个125I标记的苯并噻唑类衍生物,放射化学纯度大于95%.动物体内分布实验表明,3′-125I-BTA,3′-125I-CBTA,3′-125I-BTA-Ac和3′-125I-CBTA-Ac在小鼠脑中有较高的初始摄取,给药后2 min的脑摄取量分别为:10.28,3.62,3.33和3.71 %/g;3′-125I-BTA,3′-125I-BTA-Ac和3′-125I-CBTA-Ac脑清除较快,2 min与6 min的脑摄取量之比分别为:7.3,6.2和5.7.研究结果表明,3′-123I-BTA是一个很有发展潜力的A β斑块SPECT显像剂.     

~(125)Ⅰ标记的二噻吩查尔酮类Aβ斑块显像剂的制备与生物评价

合成了溴代、碘代二噻吩查尔酮类Aβ斑块分子探针,体外荧光染色实验证实,两个化合物都能与AD转基因小鼠脑切片上的Aβ斑块特异性结合,竞争结合实验进一步证实与Aβ聚集体有较高的亲和力,Ki值分别为2.33nM和0.88nM。以三丁基锡化合物为标记前体,采用锡-卤交换法进行125I标记,标记率和放化纯度均大于99%,体外放射自显影结果表明,125I标记的二噻吩查尔酮类化合物能够特异性地标记AD转基因小鼠脑切片上Aβ斑块,且与硫磺素-S的染色结果对应。正常小鼠生物分布实验结果表明,该探针穿过血脑屏障的能力较弱,2min时的脑放射性摄取率为1.19%ID/g,但脑清除速率较快。以上结果表明,125I标记的二噻吩查尔酮类化合物具备作为Aβ斑块显像剂的潜力,但还需要进一步的修饰以提高初始脑摄取率。     

β-淀粉样蛋白斑块显像剂131 I-IMPY的合成与生物分布

为了找到合适的123I标记的脑内β淀粉样蛋白(A β)斑块的显像剂,根据文献资料,合成了2-(4′-二甲基氨基苯基)-6-三正丁基锡咪唑并[1,2-α]吡啶(IMPY),并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到标记物131 I-IMPY,放射化学纯度大于95%.方法对合成原料和条件作了相应的改进,提高了合成的收率.正常小鼠体内分布试验表明,在注射131 I-IMPY后2 min和60 min,小鼠脑摄取率分别为(7.374±4.797)%/g和(0.967±0.409)%/g.说明131 I-IMPY在小鼠脑中初始摄取很高,清除很快.131 I-IMPY可能是一个很有发展潜力的A β斑块SPECT显像剂.     

3′-125I-BTA-0的直接标记法及其晶体结构

为了研制123I标记的、诊断阿尔茨海默病的苯并噻唑类Aβ斑块显像剂,采用直接标记法合成了3′-125I-BTA-0,并探索了125I直接标记BTA-0的实验条件,最佳条件为:反应时间25 min, pH值约为2.5,反应温度约为60 ℃, 配体最佳用量为0.1 mL 0.6 g/L BTA-0溶液(含50%乙醇),氧化剂H2O2的质量浓度为0.4 kg/L.在最佳标记条件下,3′-125I-BTA-0的标记率为72%,放射化学纯度大于95%.通过亲电反应制备了3′-I-BTA-0的单晶,晶体结构测定结果表明,标记物分子中I原子与S原子同侧.     

β-淀粉样蛋白斑块显像剂~(131)I-IMPY的合成与生物分布

为了找到合适的123I标记的脑内β淀粉样蛋白(A β)斑块的显像剂,根据文献资料,合成了2-(4′-二甲基氨基苯基)-6-三正丁基锡咪唑并[1,2-α]吡啶(IMPY),并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到标记物131 I-IMPY,放射化学纯度大于95%.方法对合成原料和条件作了相应的改进,提高了合成的收率.正常小鼠体内分布试验表明,在注射131 I-IMPY后2 min和60 min,小鼠脑摄取率分别为(7.374±4.797)%/g和(0.967±0.409)%/g.说明131 I-IMPY在小鼠脑中初始摄取很高,清除很快.131 I-IMPY可能是一个很有发展潜力的A β斑块SPECT显像剂.     

Aβ显像剂2-苯基苯并噻唑衍生物的定量构效关系

11C或123I标记的含有给电子基团的2-苯基苯并噻唑衍生物一般具有较高的Aβ斑块亲和性,是一类潜在的Aβ显像剂。本工作以Aβ亲和性参数lgKi为因变量,一些通过G98W结构优化得到的分子结构参数为自变量,对28个2-苯基苯并噻唑衍生物进行了定量构效关系研究,结果表明,Aβ亲和性与化合物的lgP、Vm、lgVm、He和EHOMO呈线性相关,其中脂溶性参数lgP是影响Aβ亲和性的主要因素。     

Aβ斑块显像剂苯并噻唑衍生物的11C标记

为寻找合适的碳-11标记的在体A斑块显像剂,根据文献合成了苯并噻唑（BTA）的前体：（对胺基苯）苯并噻唑类（APBT）,并用改良法碳-11碘代甲烷标记了APBT;柱色层法测标记率;改良法碳-11标记BTA的效率为58%。本文对碳-11标记方法和放射性标记率的方法作了改过,明显提高了标记效率,改进后的标记率测量方法简单、有效;正常小鼠的脑摄取[11]-BTA-1较高,2min全脑摄取为3.810.34%/ID;非特异区清除快,2min/30min摄取比达到10。[11]-BTA-1是一个有希望用于早老痴呆诊断的A斑块显像剂。     

^125Ⅰ标记苯并噻唑类Aβ斑块显像剂的合成及生物分布

为了研制^125Ⅰ标记的、诊断阿尔茨海默病的苯并噻唑类Aβ斑块显像剂,合成了4个^125Ⅰ标记的苯并噻唑类衍生物,放射化学纯度大于95％。动物体内分布实验表明,3'-^125Ⅰ-BTA,3'-^125Ⅰ-CBTA,3'-^125Ⅰ-BTA—Ac和3’-^125Ⅰ-CBTA-Ac在小鼠脑中有较高的初始摄取,给药后2min的脑摄取量分别为：10．28,3．62,3．33和3．71％／g;3’-^125Ⅰ-BTA,3’-^125Ⅰ-BTA．Ac和3’-^125Ⅰ-CBTA-Ac脑清除较快,2min与6min的脑摄取量之比分别为：7．3,6．2和5．7。研究结果表明,3'-^125Ⅰ-BTA是一个很有发展潜力的Aβ斑块SPECT显像剂。