血管抑素的131I标记及其对裸鼠A549肺肿瘤的作用

采用一步法从人血浆中分离血管抑素(Angiostatin,AS),并用L-Lysine Sepharose 4B作亲和层析纯化;将提纯的AS用Iodogen固相法进行131I标记,分析131I-AS的标记率、比活度,并评价其体外稳定性;32只荷A549肺肿瘤的裸鼠随机分为4组,腹腔注射131I-AS(含11.1 MBq131I,AS为12.5 mg/kg)1、31I 11.1MBq、AS 12.5 mg/kg和生理盐水0.3 mL,1次/周,治疗4周,观察28 d内肿瘤体积的变化。结果显示,131I-AS标记率为77.8%~86.7%,比活度为1.28~3.96 TBq/g,放化纯度为98.6±0.26%。标记产物-20℃存放7 d,放化纯度降至72%;治疗28 d后,131I-AS组1、31I组、AS组和生理盐水组小鼠肿瘤的体积分别是(1 956±98)(、5 284±123)(、3 948±115)(、7 350±153)mm3。以上结果提示,131I-AS能较强地抑制小鼠体内移植肿瘤的生长,其抑制作用优于单纯应用等浓度的AS及131I,131I-AS在治疗肿瘤中有潜在的应用前景。     

^99Tc^m标记的肿瘤血管化特异性多肽的实验研究

本文旨在寻找一种的99Tcm标记的抗肿瘤血管化的显像剂.将具抗肿瘤血管化的多肽适当修饰后,用99Tcm标记,并在肿瘤荷鼠体内筛选比较.选择在肿瘤部位放射性浓聚明显的多肽,进行肿瘤荷鼠的体内分布和竞争试验.GPRPAA(D)A(D)-HYNIC-99Tcm标记率高、产物稳定,放化纯度>98%,室温下6 h后>93%.能在荷鼠肿瘤组织较快浓聚,0.5h时肿瘤%ID/g为13.5973±1.3642,清除较慢,6h肿瘤%ID/g仍有4.0399±0.5876;血及其它血供丰富的组织清除较快,1 h时血ID/g为1.7035±0.2742,心%ID/g为3.2578±1.3121,肿瘤在2 h显像清晰.GPRPAA(D)A(D)-HYNIC-99Tc有希望成为一种肿瘤血管化显像剂.     

寡聚对苯乙炔与多肽拮抗剂RM26的偶联及~(131)I标记研究

结合寡聚对苯乙炔(oligo p-phenylene ethynylene,OPE)较强细胞膜穿透能力和多肽拮抗剂RM26对PC-3癌细胞的高亲和性,设计合成OPE-RM26偶联物。采用Iodogen涂管法对偶联物进行~(131)I标记,得到标记率为95%的放射性标记物~(131)I-OPE-RM26,室温下放置24h后其放化纯度仍大于90%,具有良好的体外稳定性。研究结果为制备具有靶点识别、膜穿透性、射线杀伤的多功能放射性药物提供参考。     

新型多肽示踪剂131I-RRL肿瘤分子显像研究

研究能与肿瘤血管内皮细胞特异结合的小分子多肽显像剂精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）对黑色素瘤小鼠模型的肿瘤分子显像应用价值。采用氯胺-T法对小分子多肽RRL进行¹³¹I标记,并对标记条件进行了优化;最佳标记条件为：RRL用量50 μg,Na¹³¹I用量10 μL（74 MBq）,氯胺-T用量90 μg,反应总体积100 μL,振荡反应 3 min。标记率＞69%。用Sephadex G25柱对标记产物进行纯化,纯化后放化纯度＞95%。采用绿色荧光素（FITC）标记RRL,并进行体外细胞结合实验,通过荧光信号的强弱观察RRL在不同细胞中的结合能力。体外细胞结合实验结果显示,RRL不仅能够特异性结合于肿瘤来源的血管内皮细胞,而且能够与肿瘤实质细胞结合;¹³¹I-RRL对黑色素瘤动物模型进行SPECT显像结果显示,¹³¹I-RRL能够特异性浓聚于肿瘤组织,24 h后放射性浓聚灶清晰可见。以上结果表明,小分子多肽RRL是一种很有潜力的肿瘤放射性核素分子显像与治疗的载体。     

131I标记卟啉化合物结合光动力治疗对肿瘤生长的抑制作用

利用放射性核素¹³¹I标记了卟啉化合物TPPOH和TPPNH₂得到¹³¹I-TPPOH和¹³¹I-TPPNH₂。建立了接种人肝癌细胞系SMMC-7721的裸鼠皮下肿瘤模型。将¹³¹I-TPPOH和¹³¹I-TPPNH₂直接注入肿瘤,考察了卟啉化合物、¹³¹I和光照对肿瘤生长的抑制效果。结果显示,¹³¹I-TPPOH和¹³¹I-TPPNH₂在注射14 d后仍大量滞留在肿瘤组织中。在β射线和光动力的双重作用下,两种¹³¹I标记的卟啉化合物均表现出对肿瘤生长较强的抑制能力。以上结果提示,基于“卟啉+¹³¹I+光动力治疗”结合的概念可开发一种新的实体肿瘤治疗剂。     

^131I—间碘苄胍的快速同位素标记法

研究了应用＾１３１Ｉ快速标记间碘苄胍（ｍＩＢＧ）的条件。结果表明：在过量还原剂存在的条件下，采用新生态Ｃｕ（Ｉ）作为催化剂来进行亲核同位素交换反应可以获得高标记率的＾１３１Ｉ－ｍＩＢＧ，放化纯度可达９５％以上。该方法操作简便，在１００℃时反应３０ｍｉｎ即可。     

Tyr^3—octreotide的^131I标记条件研究及其在小鼠体内的生物分布

进行了＾１３１Ｉ标记Ｔｙｒ＾３－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ最佳标记条件的研究，包括反应量，反应时间，反应体积等对标记率的影响，ＨＰＬＣ分析最高标记率可达８２％，用ＳＥＰ－ＰＡＫ柱处理后，ＨＰＬＣ分析放化纯度〉９９％，对纯化后标记物在小鼠人的生物分布也进行了研究，结果表明，血液清除快，标记物通过标胆排泄，标记物在肿瘤内有一定浓聚，在注入后３ｈ内显像效果较好。     

Octreotide的131I标记及Graves眼病炎症细胞的体外摄取

将octreotide中的苯丙氨酸用酪氨酸替换合成[Tyr3]octreotide,对其进行了131I标记.考察了氯胺T标记法中氯胺T和[Tyr3]octreotide的用量对标记率的影响,观察了Graves眼病相关炎症细胞对131I-[Tyr3]octrotide的体外摄取情况.结果表明,对octreotide进行结...     

~(131)I标记新型小分子肽VP2

本文通过双功能偶联剂5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPC)将131I标记到小分子融合多肽VP2上,研究了131I标记多肽VP2的体内外稳定性及在正常小鼠体内的代谢与分布。结果表明,该标记药物室温下放置48h后放化纯度仍可达97%,其在小鼠体内可通过胃肠道快速代谢,在甲状腺的摄取较低。用间接标记法得到的131I-SPC-VP2在体内外有良好的稳定性。     

^131I后标记法检测DNA—蛋白交联物

应用＾１３１Ｉ后标记方法，在整体动物水平，检测因环境污染物和化学致癌物而产生的ＤＮＡ－蛋白交联物（ＤＰＣｓ）。研究结果表明，建立最佳＾１３１Ｉ后标记法反应条件，能有效、灵敏、快速和简便地检测出由食品中常见的化学致癌物黄曲霉素毒Ｂ１（ＡＦＢ１）和亚硝胺引起的大鼠肝脏ＤＰＣｓ的形成量，为该法广泛性应用于ＤＰＣｓ展示了良好的前景。     

131I治疗经ATD治疗后复发甲亢的短期疗效观察

对68例经ATD治疗复发后的甲亢患者，采用以^131I治疗为主的综合性治疗。结果显示，^131I经ATD治疗复发的甲亢疗效理想；及时监测甲状腺激素水平，功能异常时适时达量辅以ATD或甲状腺素制剂很有必要。     

分化型甲状腺癌患者的131I有效半衰期

通过测量分化型甲状腺癌患者在全甲状腺切除术后,接受131I治疗后对周围环境的辐射剂量率,采用单指数曲线拟合方法处理测量数据,计算出分化型甲状腺癌患者的131I平均有效半衰期为（14.6±6.5）h,该结果与国外文献报道均值接近,说明131I有效半衰期不存在人种差异性。对患者有效半衰期进行的统计学检验表明,患者有效半衰期与服药次数和年龄有负相关关系,与患者性别和服药量没有显著关系。     

分化型甲状腺癌131I全身显像和治疗条件探讨

回顾性分析了142例分化型甲状腺癌病例,所有病人均接受甲状腺近全切除术,以评价分化型甲状腺癌甲状腺全切术后和甲癌术后经131I去除残留组织后,用甲状腺素替代治疗病人半年复查时停服甲状腺素后TSH升高的最佳时间。将142例分为两组,一组为近期手术后未即刻给予甲状腺素替代治疗,计划一个月后用131I去除残留组织者,共83例;另一组为甲状腺全切,已经过131I去除处理后半年复诊病人,停止服用甲状腺素后拟行131I全身显像者共59例。两组病人均在2~4周时常规测定血中TSH浓度,观察两组TSH升高的程度。结果证实,手术后不用甲状腺素替代治疗组,TSH浓度14~30天(平均16天)为15.8~145mIU/L(平均45.4 mIU/L),TSH浓度在2周内超过30 mIU/L的患者占83%,在3周内超过30 mIU/L的占86%,3周以后占88%。停止服用甲状腺激素组,TSH浓度15~35天(平均22天)为21~92 mIU/L(平均为60.1mIU/L),在2周内>30 mIU/L者占87%,3周内占90%,3周以后为97%。以上结果提示,分化型甲癌患者绝大多数在131I全身显像和治疗前需做准备,但2~3周后80%以上的患者血中TSH浓度>30mIU/L,达到全身显像和治疗所要求的水平。     

不同剂量 131I治疗甲状腺机能亢进症疗效观察

追踪观察1228例甲亢患者两个阶段不同剂量131I治疗后的效果，并对其治疗结果进行比较，第一阶段治疗剂量为3．7－4．4MBq/g，第二阶段治疗剂量为2．59－2．96MBq/g，结果表明，剂量大时，一次治愈率比较高，但甲减的发生率也比较高，剂量小时，一次治愈率下降，所引发的甲减发生率也下降，提示今后在治疗甲亢时，应充分考虑适应症的选择，甲状腺大小估计，个体敏感性和甲亢的自然病史等方面因素，方能取得理想的治疗效果。     

131I去除甲状腺癌术后残余组织的疗效观察

采用^131I去除甲状腺癌术后残余组织115例，^131I剂量为2960～3700MBq(80～100mCi)，服^131I 3个月后停甲状腺片，改服三碘甲状腺原氨酸片50μg／d，连续15天，再停药15天以上，做全身^131I显像，结果表明，其残余甲状腺组织去除率达70％。     

3-三甲基硅苄胍的合成及其125I标记

以3-溴甲苯为起始物，通过5步反应合成可用于放射性碘（砹）标记的3-三甲基硅苄胍，并用核磁共振（NMR）、质谱（MS）、高效液相（HPLC）等对产物进行了表征。以此化合物为前体，对其进行了¹²⁵I标记。¹²⁵I MIBG的标记率达66.7%，放化纯度＞98%。标记物在室温下放置3d后，放化纯度无明显变化，表明¹²⁵I MIBG具有较高的体外稳定性。     

碳酸锂在131I治疗Graves病中的应用

简要评述了碳酸锂对甲状腺摄碘率、甲状腺体积、甲状腺激素等的影响以及临床应用的适用范围.锂离子可以增加131I在甲状腺的停留时间,减少1311用量并提高治疗效果.同时,碳酸锂有抑制甲状腺合成、释放甲状腺激素的作用,可望通过服用碳酸锂减轻131I治疗后由于甲状腺激素水平升高引起的症状和体征.另外,由于碳酸锂有一定的升白细胞作用,因此碳酸锂与131I联合应用治疗Graves病(GD)有一定的适应症.