甲磺酸帕珠沙星的合成

研究了甲磺酸帕珠沙星的合成路线及工艺。以左旋氧氟沙星的中间体（S）-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经亲核取代反应、酯水解并选择性脱羧、环合、水解、Hofmann降解、成盐,制得甲磺酸帕珠沙星,总收率49．4％。其化学结构经元素分析、^1H NMR、^13C NMR、MS得以确证。该合成路线及工艺适合工业化大生产。     

甲磺酸帕珠沙星的合成工艺改进

以左氧氟沙星的中间体--(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经过与氰乙酸乙酯缩合、水解脱羧、1,2-二溴乙烷环合、水解、霍夫曼降解、成盐得到喹诺酮类抗菌药甲磺酸帕珠沙星.总收率达到43.8%,并对目标产物,进行了元素分析,IR,1H NMR,13C NMR,MS等确认.与文献报道相比,该合成工艺路线具有反应条件温和,收率较高,适合工业化生产.     

甲磺酸帕珠沙星的合成

以左氧氟沙星中间体(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7-H吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经与氰乙酸乙酯进行亲核取代反应、水解脱羧、环合、水解、Hoffman降解,与甲磺酸成盐得甲磺酸帕珠沙星,总收率为38%,产品纯度符合药用标准。     

抗菌药甲磺酸帕珠沙星的合成与研究

介绍了甲磺酸帕珠沙星的合成工艺,并对工艺进行了研究和改进,采用的改进合成工艺使产品的生产周期大大缩短,收率得到提高,生产成本得到有效降低.     

“一锅法”合成帕珠沙星中间体的研究

以帕珠沙星中间体II,(S)-10-氰甲基-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为原料,经环合、水解“一锅法”反应,制备帕珠沙星高级中间体IV,(S)-10-(1-环丙基甲酰)-9-氟-3-甲基-7-氧-3,7-二氢-2H-[1,4] 噁嗪[2,3,4-ij]喹啉6-羧酸。探讨了反应的碱、溶剂等对实验的影响。确定最佳的合成工艺条件为：n (化合物II)：n(1,2-二氯乙烷)：n（苄基三乙基氯化铵）：n(氢氧化钠) = 1：1.5：0.43：16.7,水作为溶剂,先室温搅拌5小时,随后回流2小时。反应具有条件温和、操作安全,成本低,绿色环保等优点。     

巴洛沙星的合成工艺改进

对巴洛沙星(Balofloxacin)合成工艺进行改进.以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯为起始原料,经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药巴洛沙星.总收率为58.9%.本工艺反应条件平和,成本较低,收率较原工艺有所提高.     

“一锅法”合成帕珠沙星中间体

以(S)-10-氰甲基-9-氟-3-甲基-7-氧代-3,7-二氢-2H-[1,4]-口恶嗪[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸乙酯(Ⅱ)为原料,经环合、水解"一锅法"反应,制备帕珠沙星高级中间体(S)-10-(1-环丙基甲酰胺)-9-氟-3-甲基-7-氧代-3,7-二氢-2H-[1,4]-口恶嗪[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸(Ⅳ),探讨了温度、碱、溶剂等对反应的影响。确定较佳的合成工艺条件为:n(化合物Ⅱ):n(1,2-二氯乙烷):n(苄基三乙基氯化铵):n(氢氧化钠)=1:1.5:0.43:16.7,水作为溶剂,先室温搅拌5 h,随后加热到70℃反应2 h,收率达82%。     

1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯的合成

[目的]旨在优化合成1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯并寻找一条适用于工业化生产的工艺路线。[方法]以3-二甲胺基丙烯酸乙酯为原料,经三氟乙酰化、环合后生成1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯,再经过水解并酰氯化得到目标产物1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯。[结果]反应总收率为46.8%,1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸含量为96.1%(HPLC),所有中间体及产物经MS或1H NMR等进行表征。[结论]该路线操作简便、收率较高,适用于工业生产。     

3-氨基-2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶的合成

文章介绍了标题化合物的合成路线,以2,6-二氯-4-三氟甲基烟腈为原料,经水解和霍夫曼降解反应得到目标产物,其结构经MS和1H NMR确证。本合成路线原料价廉易得、操作简单、后处理方便,适合于工业化生产,反应总收率62.2%。     

α-酮缬氨酸钙合成工艺研究

通过对α-酮缬氨酸钙合成工艺研究,确定优化路线以海因为原料与丙酮进行羰基化反应得到5-亚异丙基海因,再以5-亚异丙基海因碱性条件下水解后直接成钙盐(路线1);以5-亚异丙基海因碱性条件下水解、酸化合成得到α-酮缬氨酸,与氯化钙反应成钙盐(路线2)以及与氢氧化钙反应成钙盐(路线3)。目标化合物经1H NMR、13C NMR确证为目标化合物,通过对3条路线的对比认为路线3更符合工业化生产。     

高收率合成DADE的新方法

在比较DADE的3条文献合成路线基础上，研究了以2-甲基-4，6-嘧啶二酮为母体用硝硫混酸硝化生成中间体2-(二硝基亚甲基)-5，5-二硝基-2H-嘧啶-4，6-二酮、中间体水解合成DADE的方法。DADE总收率达到83％以上，用IR、MS、NMR及元素分析鉴定了其结构。     

硫酸头孢喹肟的合成

研究第四代头孢类抗生素硫酸头孢喹肟的合成工艺。以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,在三甲基碘硅烷的作用下与5,6,7,8-四氢喹啉缩合,得到中间体7-氨基头孢喹肟(7-ACQ),7-ACQ直接与AE活性酯反应,得到头孢喹肟硫酸盐,总收率51.9%。用元素分析,IR与1H NMR对其结构进行了鉴定。该合成路线适合工业化生产。     

2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖的合成工艺改进

简单介绍了2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖的地位和重要性,分析并选择了其合成路线:以D-吡喃葡萄糖为起始原料,经乙酰化、溴化、水解三步反应合成标题化合物。产品经1H-NMR分析确认为2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖。并对各步反应条件进优化,溴化收率高达87.3%,比文献报道提高了14.0%,其总收率达到50.6%,比文献提高了约6.0%。同时该工艺路线更安全、环保,操作更加方便。     

氟硫草定的合成

[目的]开发氟硫草定的工业化合成路线,打破国外的技术垄断。[方法]以三氟乙酰乙酸乙酯与异戊醛为起始原料,经过闭环、脱水、脱氟、水解、酰化、缩合,6步制成目标产物氟硫草定。[结果]氟硫草定总收率达到60%,纯度97%。[结论]该路线可以作为工业生产路线。     

薄荷香型2,5-二乙基四氢呋喃的合成

2,5-二乙基四氢呋喃是一种薄荷风味香料.以2-乙酰基呋喃为原料,经过还原得到2-乙基呋喃;然后酰基化得2-乙基-5-乙酰基呋喃,再还原该酰化产物生成2,5-二乙基呋喃;其水解后的3,6-辛二酮再用硼氢化钠还原得到3,6-辛二醇,最后经偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)/三苯基膦(TPP)体系成醚得目标产物2,5-二乙基四氢呋喃.所有产物的结构通过IR、1H NMR进行了表征.该合成路线原料易得,操作简便,反应总收率可达60％.     

Poly(N-vinylguanidine): Characterization, and catalytic and bactericidal properties

Poly(N-vinylguanidine) (PVG) is one of the simplest guanidine-bearing polyelectrolytes, but is virtually unknown in the scientific literature. An efficient synthetic route for poly(N-vinylguanidine) (PVG) is described that involves free-radical polymerization of N-vinylformamide (NVF) followed by basic hydrolysis of the PNVF and guanidinylation of the resulting polyvinylamine (PVAm). The molecular weights can be varied by altering the initial NVF/azo initiator ratio. Characterization of the PVG by ¹H and ¹³C NMR, FTIR and FT-Raman spectroscopy methods supports the PVG structure. The PVG possesses an average pK_a of 13.4 and is an active hydrolyzing species for diisopropyl fluorophosphate (DFP), an organophosphate mimic for combat nerve agents. The second-order rate constant of the DFP hydrolysis by PVG at pH 7.8 and 25 °C was measured to be 3.9 × 10⁻³ M⁻¹ s⁻¹, expressed per concentration of the catalytic amino or imino moieties in each PVG monomer. The hydrolysis occurs via the general S_N2 mechanism of base catalysis. The guanidinylation of PVAm affords PVG with 10- to 40-fold lower minimum inhibition concentration (MIC) when tested against four Gram-positive and four Gram-negative bacteria relative to the PVAm itself. Hence, the PVG is effective both as a hydrolyzing agent against toxic organophosphates and as a bactericide, thus exhibiting potential as a material for use in chemical and biological defense as well as a disinfectant in clinical and industrial applications.     

氯唑沙宗合成新工艺研究

探索氯唑沙宗清洁合成路线。本合成法以2，5-二氯硝基苯为原料。经水解、还原反应后得2-氨基-4-氯苯酚，继而在盐酸中环合反应。即得氯唑沙宗，总收率84％，产品质量符合USPXXIV。该改进的路线原料价廉易得，工艺简单，减少了废水对水体的污染。从而为绿色生产奠定了基础，实现了经济效益与环境效益的统一。     

头孢布烯关键中间体7β位侧链的合成及结构表征

通过对相关文献进行总结归纳,介绍了第三代口服头孢菌素类药物头孢布烯的药理作用,并探索出合成其7β位侧链的实验室方法,即以2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯为原料,经酰化、水解、酯化、缩合、分离等过程制得目标化合物4-(3-甲基-2-丁烯-1-氧酰基)-(Z)-2-(2-苯乙酰氨基噻唑-4-基)-2-丁烯酸,总收率为30%。     

倍他米松-17-戊酸酯的合成研究

以倍他米松为原料,与原戊酸三甲酯在酸催化下发生17,21-环合,然后用稀硫酸进行21-位选择性水解得到倍他米松-17-戊酸酯,产品HPLC纯度达99.42%,反应总收率达到76.4%,经IR、1H NMR、13C NMR和MS确证结构。