盐酸地尔硫卓合成研究进展

介绍了重要的心血管药物盐酸地尔硫卓的特性、用途,叙述了其化学拆分、不对称合成和生物酶水解拆分的制备方法。中间体(2S,3S)-dl-trans-(4-甲氧基苯基)-2,3-环氧丙酸甲酯(MPGM)通过化学拆分虽然有效,但会有很多的原料被浪费;而通过脂肪酶催化拆分得到的对映体过量值99.9%,减少了反应步骤,但已有的拆分用固定化脂肪酶的化学性质很不稳定,拆分产物的利用率也还不确定。因此应研究出一条收率高、成本低、反应条件温和、操作简单、绿色、符合工业化大规模生产的工艺路线。     

罗替戈汀合成路线综述

帕金森病(Parkinson's disease,PD)又称"震颤麻痹"是常见的老年中枢神经系统退行性疾病,罗替戈汀(Rotigotine)是一种非麦角类选择性多巴胺受体激动剂(D_1/D_2/D_3)类药物,通过刺激体内的多巴胺受体,模拟多巴胺(神经递质)的功能以治疗帕金森病。本文分别从拆分合成、手性试剂辅助合成和立体选择合成路线三个方面论述了罗替戈汀的合成路线以及各种路线的特点,从中可以看出拆分合成和手性试剂辅助合成是目前罗替戈汀合成的主要路线。     

酶法制备手性芳香胺化合物的研究进展

手性芳香胺是药物合成的重要中间体,同时也可用作手性助剂及手性拆分剂。本文综述了近年来国内外酶法制备手性芳香胺化合物的研究进展,包括脂肪酶催化的选择性酰胺化反应和转氨酶催化的不对称合成、拆分反应。并展望了其今后研究发展的方向:使用脂肪酶催化时可以研究动态动力学拆分来提高产率;使用转氨酶催化时可以尝试研究辅酶再生系统以降低成本,还可以通过反应体系和工艺路线进行改进以提高反应效率。     

切断递推法在有机合成中的应用

本文举例说明了一种设计有机化合物合成路线的方法—逆推法。将欲合成的有机化合物的分子(目标分子)构造式拆分为简单分子构造式,再根据这些构造式设计合成线路。文中对拆分的技巧也做了说明。     

D—（—）—α—苯甘氨酸的合成

D-(-)-α-苯甘氨酸是合成氨苄青霉素的原料,采用腈化物路线合成其的独到之处是在用L-(+)-酒石酸拆分DL-α-氨基-α-苯乙腈时,往其中加少量催化剂(酮类),可使D-型左旋体的收率提高到80％以上。     

l-薄荷醇的合成及手性拆分研究进展

阐述了l–薄荷醇的理化性质及其应用现状,介绍了最新的化学合成和拆分方法,其中着重介绍和探讨了以异戊二烯为原料合成l–薄荷醇的技术路线。同时,介绍了生物催化合成薄荷醇和手性拆分技术的研究进展和闭环机理,展望了其发展的前景。     

匹伐他汀钙的合成方法研究进展

匹伐他汀是第三代他汀类药物。该药不仅具有较强的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制作用,而且呈肝细胞选择性,已被制药界誉为是＂超级他汀＂。本文通过7条合成路线,分别从拆分法和不对称合成法介绍了降血脂药匹伐他汀钙的合成,并详细分析了这些路线的优缺点。得出结论：不对称合成法优于拆分法,手性（3R,5S）立体构型是合成的难点和重点。     

酶法拆分丙烯醇研究进展

丙烯醇是丙烯菊酯的重要中间体。本文根据丙烯醇的结构特点和酶工程的技术进展对几种利用酶工程方法拆分丙烯醇的工业桦可行路线进行了评述。     

L-氮杂环丁烷-2-羧酸合成工艺研究进展

L-氮杂环丁烷-2-羧酸作为一种重要的医药中间体,被广泛应用于制备医药产品、有机手性化合物等。本文综述了通过对外消旋体进行消旋或拆分的方法制备L-氮杂环丁烷-2-羧酸的合成路线,并对以上工艺路线的特点进行了分析评价。     

L-去氧肾上腺素合成研究进展

L-去氧肾上腺素是一种α₁受体激动药物,具有血管收缩作用,在临床中应用广泛,并呈稳定的增长趋势。国内外对于合成L-去氧肾上腺素的报道较多,但多为专利且年代跨度大,缺乏系统的综述。本文综述了国内外合成L-去氧肾上腺素的各种工艺路线及最新研究成果,按拆分法和不对称合成法归类,对各合成方法的优缺点进行了评述。传统的拆分法随着消旋体合成工艺的革新、动态动力学拆分等新技术的应用,在L-去氧肾上腺素的生产中将继续发挥作用。化学不对称合成经过近三十年的研究,已成为制备L-去氧肾上腺素药物最经济、有效的合成手段,并保持良好的发展态势。生物不对称合成技术将逐步从实验室和基础研究步入到应用阶段,今后在L-去氧肾上腺素的合成中,将占有十分重要的地位。     

伊伐布雷定的合成方法研究进展

本文总结了治疗心绞痛药物——伊伐布雷定的合成方法,通过不同合成路线、操作方式的分析和比较,发现目前研究的热点在于对手性异构体的拆分、合成过程中新中间体的使用、新的合成路线等方面进行优化和改进。本文希望通过对该药物的合成方法进行综述,为我国医药企业改进这一药物的合成路线,寻找更加绿色、环保、可工业化生产的方法提供研究思路和参考。     

固定化Pseudovibrio-ω-转氨酶催化合成(4S)-四氢萘酮

舍曲林是一种重要的选择性5’-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药物,已经在全球抑郁症治疗中起到了重要的作用。（4S）-四氢萘酮是合成舍曲林的关键中间体,其供应受限于缺乏操作简单且环境友好的手性拆分路线。假单胞菌ω-转氨酶（Pseudovibrio-ω-Transaminase,P-ω-TA）是一种来源于海绵假单胞菌Pseudovibrio sp. WM33,具有吡哆醛-5’-磷酸（PLP）依赖性的转氨酶,对（4S）-四氢萘酮表现出良好的手性拆分能力,可将（1S,4S）-去甲基舍曲林转化为（4S）-四氢萘酮,但该游离酶在应用时面临酶制备过程复杂、只能单次使用和稳定性差等问题,使用成本高。本研究以T4噬菌体衣壳作为载体,探索了P-ω-TA的自组装固定化及生物催化回收利用。通过将P-ω-TA融合到T4的非必需小外壳蛋白（Soc）上,实现了酶在T4衣壳上的亲和固定,且拷贝数较高。固定化的P-ω-TA保持了完整的活性,可通过离心操作轻松回收并进行重复使用。在五次回收和重复使用过程中,每轮酶活性的平均回收率均大于93%。经验证,固定化P-ω-TA保持了在底物手性中心处的（S）-型选择性拆分以及对（1S,4S）-去甲基舍曲林的催化能力。本研究建立的固定化P-ω-TA方法降低了对（4S）-四氢萘酮手性拆分催化成本,并有助于建立一条更环保的舍曲林合成路线。关键词：假单胞菌ω-转氨酶;T4噬菌体;手性拆分;酶固定化;舍曲林中图分类号：Q814.2 文献标识码： A 文章编号：     

1-(1-萘基)乙胺的电化学合成

光活性的1-(1-萘基)乙胺是外消旋酸的拆分剂。在文献中报道的有关1-(1-萘基)乙胺的各种合成方法中,以下路线最为简便:     

四氢呋喃-2-甲酸的手性拆分研究

通过金属配合拆分的方法,利用酒石酸衍生物o、o’-二苯甲酰基酒石酸(DBTA)有效地拆分四氢呋喃-2-甲酸。对主客体的配比和溶剂进行筛选,发现在甲醇和水一定比例范围内,主客体比为0.65∶1将能得到最佳的拆分效率。同时研究了四氢呋喃-2-甲酸在高温碱性条件下发生消旋化;通过消旋的方法可以将四氢呋喃-2-甲酸的所需异构体的拆分收率提高到100%以上(以一种异构体为标准)。     

左旋西替利嗪二盐酸盐的合成研究进展

左旋西替利嗪二盐酸盐(Levocetirizine dihydrochloride),是西替利嗪R-异构体的二盐酸盐,为高选择性外周H1受体拮抗剂。简述了左旋西替利嗪及其二盐酸盐的合成研究进展,主要介绍了化学拆分法及几条相应的合成路线。     

阿伐他汀手性中间体合成研究进展

综述了近年来阿伐他汀手性中间体的合成研究进展,从手性池反应、不对称合成、外消旋体拆分三个方面介绍了阿伐他汀手性中间体合成的工艺路线和研究水平,对其工业化前景进行了展望.     

有机相中固定化酶催化反应拆分手性化合物--间歇反应器内非定态动力学模拟

建立了有机相间歇反应器内球形多孔载体固定化酶催化反应拆分手性化合物的非定态动力学模型.采用正交配置法求解,讨论了对映体选择性E、内外传质阻力以及底物和水的抑制作用对酶促拆分手性化合物的拆分效果和速率的影响.结果表明:对映体选择性E是决定手性化合物能否拆分的关键参数;若一拆分过程对S-对映体优先反应,传质阻力可以忽略,E≥100,则R-和S-对映体几乎完全被拆分;如果存在传质阻力,则酶的对映体选择性降低,拆分效果不好,且拆分速率下降;底物和水的抑制作用对酶促拆分的效果影响不大,但拆分所需的时间相应增加.     

(6S)-5-甲基四氢叶酸的合成及其研究

简要介绍(6S)-5-甲基四氢叶酸的结构和应用。对(6S)-5-甲基四氢叶酸的现有工艺路线做了概述,即以叶酸为原料,通过还原、甲基化、拆分等步骤合成而得。叶酸还原得四氢叶酸,之后经甲基化得5-甲基四氢叶酸,再经外消旋体的拆分得目标产物。最后展望了(6S)-5-甲基四氢叶酸的发展前景。     

2,2-二甲基环丙烷甲酸的合成与拆分

2,2-二甲基环丙烷甲酸是合成医药和农药的一种重要中间体,目前有多种合成方法。总结了国内外不同的合成路线,包括利用手性催化剂直接合成旋光性产物,并对合成的消旋产物拆分方法也进行了综述。     

手性化学促进单一对映体药物开发

外消旋体拆分是获取单一对映体药物的主要方法 ,将主 客化学引入化学拆分发明的包结拆分法突破了经典拆分方法的局限 ;酶法拆分目前用的最多的是水解和酯交换反应 ;模拟移动床色谱是商业规模制备色谱最有希望的技术 ;逆流萃取和膜分离技术是近年发展的分离对映体药物或中间体的更为经济的手性分离技术。不对称合成已走出实验室进入工业生产 ,常用的方法有手性源法、不对称催化法和生物转化法