二苯氯甲烷衍生物在原料药合成中的研究进展

二苯氯甲烷及其衍生物作为一类医药中间体,具有较好的应用前景.综述了4-氯二苯氯甲烷、4-氯二苯溴甲烷、4,4'-二氟二苯甲基氯甲烷的合成工艺,并介绍了它们在原料药美克洛嗪、西替利嗪以及氟苯桂嗪合成中的研究进展.     

离子液体催化苯与苄氯的烷基化合成二苯甲烷

考察了离子液体催化Friedel-Crafts苄基化制备二苯甲烷,同时考察了AlCl3的摩尔分数、离子液体用量及不同离子液体等因素对苯与苄氯烷基化反应的影响。实验结果表明,离子液体的催化活性与其酸强度密切相关,酸性条件下离子液体才显示催化活性。AlCl3摩尔分数为66.7%,催化剂(离子液体)用量3.3g、反应温度80℃及常压反应条件下,1-丁基-3-甲基氯咪唑,N-丁基氯吡啶与AlCl3形成的离子液体具有较高的二苯甲烷选择性,分别为97.4%和92.1%。离子液体催化剂重复使用4次后,活性基本没有降低。     

磷钨酸催化合成二苯甲烷二氨基甲酸甲酯

以磷钨酸为催化剂,考察了苯氨基甲酸甲酯(MPC)与甲醛缩合制备二苯甲烷二氨基甲酸甲酯(MDC)的工艺条件。结果表明,磷钨酸对二苯甲烷二氨基甲酸甲酯的合成具有较好的催化效果;在二乙二醇二乙醚为溶剂,n(MPC)∶n(HCHO)=5∶1,催化剂用量m(磷钨酸)∶m(MPC+HCHO)=(0.08～0.10)∶1,于110℃反应4.5h的条件下,MDC的收率为64.9%,选择性达到80.9%。     

三光气在合成二苯氯甲烷中的应用研究

以苯和三光气为主要原料,经Friedel-Crafts酰化、还原和氯化三步反应得到二苯氯甲烷。该工艺使用绿色试剂三光气作为酰化和氯化试剂,反应条件温和,操作方便,副产物少,后处理简单,环境污染小,三步总收率达到45.3%。     

2-氯苯基二苯氯甲烷的合成研究进展

2-氯苯基二苯氯甲烷是应用较广的有机合成中间体.综述了以2-氯苯甲酸甲酯、2-氯三氯甲苯、2-氯苯基二苯甲醇为原料制备2-氯苯基二苯氯甲烷的三种合成方法,并介绍了 2-氯苯基二苯氯甲烷在广谱抗真菌药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、2-氯苯基二苯甲烷酯类活性化合物等药物合成中的应用现状,展望了其应用前景.     

4,4'二苯甲烷二胺与碳酸二甲酯合成4,4'二苯甲烷二氨基甲酸甲酯

研究了无水乙酸锌[Zn(CH3COO)2]催化下4,4'二苯甲烷二胺(MDA)与碳酸二甲酯(DMC)合成4,4'二苯甲烷二氨基甲酸甲酯(MDC)的反应.用高效液相色谱/质谱/质谱联用仪对反应体系副产物进行了检测分析.结果表明,MDC生成的适宜工艺条件为:催化剂用量n[Zn(CH3COO)2]:n(MDA)=5:1,反应物配比n(DMC):n(MDA)=20:1,反应温度180 ℃,反应时间2 h.在该条件下MDC收率为98%,MDA转化率100%.分析结果表明,主要副产物为单氨基甲酸酯和3种N-甲基化物.在上述基础上,讨论了N-甲基化物可能的生成机制和副产物的形成对MDC生成的影响.     

4,4′-二苯甲烷二胺与碳酸二甲酯合成4,4′-二苯甲烷二氨基甲酸甲酯

研究了无水乙酸锌〔Zn(CH3COO)2〕催化下4,4′-二苯甲烷二胺(MDA)与碳酸二甲酯(DMC)合成4,4′-二苯甲烷二氨基甲酸甲酯(MDC)的反应。用高效液相色谱/质谱/质谱联用仪对反应体系副产物进行了检测分析。结果表明,MDC生成的适宜工艺条件为:催化剂用量n〔Zn(CH3COO)2〕∶n(MDA)=5∶1,反应物配比n(DMC)∶n(MDA)=20∶1,反应温度180℃,反应时间2 h。在该条件下MDC收率为98%,MDA转化率100%。分析结果表明,主要副产物为单氨基甲酸酯和3种N-甲基化物。在上述基础上,讨论了N-甲基化物可能的生成机制和副产物的形成对MDC生成的影响。     

三氯化铝催化合成二苯甲烷

二苯甲烷 ,俗称人造香叶油 ,用于香料工业 ,同时又是有机合成的重要中间体 ,其衍生物如二苯基卤代甲烷可用于百乐利辛、桂利嗪、奥沙米特等药物的合成。在 1 0 0 0 m L三口瓶中加入 31 0 g( 3.9mol)无水苯及 5 g( 0 .0 37mol)粒状无水三氯化铝 ,开动搅拌 ,2 0 min后 ,水浴加热 ,控制温度 2 0～ 30℃ ,由恒压滴液漏斗于 2 h内滴加 63g( 0 .5 0 mol)氯化苄 ,立刻有旺盛的氯化氢气体产生 ,以氢氧化钠溶液吸收。滴加完后 ,升温至 80℃ ,回流 1 h,以赶尽氯化氢气体。降温至 30℃ ,加入 2 0 0 m L冷水 ,搅拌下水解 1 5 min分出有机相 ,用 5 %氢氧…     

酸性粘土催化合成二苯甲烷

酸性粘土催化合成二苯甲烷乌乐，中川直哉（内蒙古大学化学系，呼和浩特０１００２１）（东京电气通信大学化学教室，调布１８２）二苯甲烷，俗称人造香叶油，用于香料工业，也可作为药物合成、有机合成的中间体。工业生产是由氯化苄和苯在铝汞齐的催化下制备的，也可用无...     

二苯甲烷二异氰酸酯的绿色催化合成

研究了二苯甲烷二氨基甲酸甲酯（MDC）催化热分解生成二苯甲烷二异氰酸酯（MDI）的工艺过程。结果表明：在真空度保持O．097MPa下,适宜的反应温度为250℃,催化剂用量占MDC用量的6％,此条件下热分解约40min,二苯甲烷二氨基甲酸甲酯（MDC）的转化率可达到99．8％,二苯甲烷二异氰酸醣（MDI）的收率为70．3％。     

青霉烷酸二苯甲酯亚砜的合成

以6 氨基青霉烷酸(Ⅰ)为原料经溴化制得6 溴青霉烷酸(Ⅱ),收率89 1%。然后以六氟异丙醇为溶剂,经w(H2O2)=30%的双氧水氧化合成6 溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜(Ⅲ),收率97%。最后经超声波锌粉脱溴制得青霉烷酸二苯甲酯亚砜(Ⅳ),收率93%,总收率80 4%。在氧化反应,用w(H2O2)=30%的双氧水代替了高质量分数的过氧乙酸,不但反应时间从3h降低至10min,得率更是由83%提高到97%。反应过程绿色化,提高了原子经济性。产品用1HNMR、IR进行了表征。     

青霉烷酸二苯甲酯亚砜的合成方法探索

由6-APA合成了他唑巴坦的重要中间体--青霉烷酸二苯甲酯亚砜.在氧化反应中,使用双氧水作氧化剂,在消去溴的反应中,使用铝粉代替锌粉,合成了目标化合物,三步总收率为60.7%,为该化合物的合成提供了新的路线.     

偏苯三酸酐酰氯的合成

以偏苯三酸酐(TMA),二氯亚砜(SOC l2)为原料,CMA为催化剂,1,2-二氯乙烷(DCE)为溶剂,用减压蒸馏方法制备了偏苯三酸酐酰氯(TMAC)。其中,m(TMA)/m(SOC l2)=1.34;CMA、DCE的质量分别为TMA和SOC l2总质量的0.28%,37.5%;反应温度100℃;反应时间10.5 h。用FTIR对TMAC的结构进行了表征,测定其熔点为66.5~67.5℃,HPLC分析其质量分数≥99%。在同一反应器中可循环进行3次合成操作,TMAC的平均收率≥95%,而TMAC纯度不受影响。溶剂和过量的SOC l2可全部回收直接再次使用,循环反应时CMA补加原用量的1/10。该工艺可操作性强,已进入100 t/a中试实验阶段。     

高纯乙酰氯生产工艺的改进

通过对国内乙酰氯现有生产工艺的考察、研究,对传统的醋酸和三氯化磷合成法进行了工艺改进,改进后工艺的产品收率比原来提高近6%,达到96.3%以上,产品质量达到99.0%以上,反应条件更加温和,操作容易控制,基本无三废产生,生产成本明显降低。     

二氯代季戊四醇二亚磷酸酯合成中氯化氢的脱出试验

研究分析了氯化氢气体排除在二氯代季戊四醇二亚磷酸酯(DDS)合成中的作用,探索了从DDS合成体系中排除氯化氢气体的较优工艺路线,讨论了优化工艺路线对DDS产品质量,产率,成本等的影响。     

对甲苯基氯化汞的合成

研究了合成对甲苯基氯化汞的方法,考察了反应物料比、反应温度等对合成的影响,给出了合成的最佳反应条件。产物经各项参数和谱图鉴定,在最佳反应条件下,产率达到了94%,纯度为99.9%。     

光化合成法制备2-氯吡啶问题探讨

从反应温度、稀释剂、管内堵塞物和氯气流量等数个方面,详述了光化法制备２－氯吡啶过程中所遇到的各种问题,提出了解决这些问题的办法     

异丁酰氯的合成

研究了以异丁酸和氯化亚砜为原料合成异丁酰氯的工艺过程,得出了最佳反应条件为：氯化亚砜与异丁酸的配比为１．２：１,反应温度为８０℃,反应时间为４５ｍｉｎ。三氯化磷的适当配入,可使异丁酰氯产率进一步提高,可达８４．５％。     

对叔丁基氯苄的合成

以苯作为起始原料，用异丁烯进行烷基化，然后再进行氯甲基化合成对叔丁基氯苄，总收率５１％。该方法操作简单，成本低，适合工业化生产。     

甲磺酰氯的合成

一种硫酸二甲酯与硫代硫酸钠水溶液反应制备甲基硫代硫酸钠，不经分离，用氯气和水氧化甲基硫代硫酸钠，加入非水溶性有机溶剂，使生成的甲磺酰氯进入有机相，避免了甲磺酰氯进一步水解生成甲磺酸，从而大大提高反应收率（收率达到９５．６％），大幅度降低了甲磺酰氯的生产成本。