L-(甲基-~3H)-蛋氨酸的研制

L-(甲基-~3H)-蛋氨酸是重要的标记氨基酸之一,用于生命的起源、氨基酸在体内的合成与代谢等学科研究中,不少文章报道了用它来研究烷基取代的生化过程。 特定在甲基上标记的蛋氨酸一般都采用标记的碘甲烷与相应的去甲基化合物——高半胱氨酸在液氨溶液中反应而得。氚标记的碘甲烷是制备氚标记化合物的关键化合物,关于它的制备方法,文献上已有较多的报道,但我们根据实验室现有的条件,设计了一条合成     

微波定位氚标记——Ⅰ.[7-~3H]四环素的制备

一、引言 四环素被发现卅年来,曾作为有效的广谱抗菌素在临床上获得了较为广泛的应用。之后,确认四环素荧光法对于筛选恶性肿瘤为一种比较有效的工具。当发现四环素对癌细胞有强烈的亲和性之后,曾提出将氘标记四环素用作治疗对人类有极大危害的恶性肿瘤的放化药物。我们最近的临床实践表明,[7一~3H]四环素对于诊断胃癌而言,不仅方法     

〔乙酰-~3H〕氯化乙酰胆碱的合成

乙酰胆碱是人体内的重要神经传导介质。氚标记氯化乙酰胆碱可用来研究神经生理功能和大脑的思维与记忆功能。但氚标记的制备方法至今尚未见有文献报道。我们参照了碳-14标记的氯化乙酰胆碱的制备方法,设计了合成路线和安全简便的反应装置。首先合成了氚标记醋酸钠。然后与醋酸、醋酐共热进行基团交换。再将氚标记醋酸和醋酐与氯化胆碱发生乙酰化反应。经过分离纯化,得到高纯的氚标记氯化乙酰胆碱。放化纯度为99%,     

[2,3-~3H]-琥珀酰环-磷酸腺苷的制备

目前市售的[8-~3H]-cAMP不仅比放射性不高(10—30Ci/mmol),而且在放射免疫分析中需要先将其乙酰化或琥珀酰化。为提高分析的灵敏度及简化操作步骤,我们参考有关文献研究了氚标记cAMP的新途径。制得的高比放射性[2,3-~3H]-ScAMP直接用于cAMP放射免疫分析,效果满意,现报道如下。     

n-[13-~3H]苦参碱及n-[13-~3H]氧化苦参碱的制备

苦参的生物碱具有广泛的生物活性,它的有效成分之一——氧化苦参碱有显著地提高白血球的作用。我们以槐果碱为起始原料,经催化氛化得n-[13-~3H]-苦参碱,再经氧化得n-[13-~3H]-氧化苦参碱。本文介绍了槐果碱与苦参碱的薄层鉴别分离方法,证明槐果碱加氚确已完成,并证明了苦参碱的14-位氚是不稳定氚,而苦参碱的结构中确实有烯醇互变异构的存在。氧化苦参碱的模拟产品与氧化苦参碱的标准品的红外谱是完全一致的。     

[2′,6′-~3H]除草醚和[2′,6′-~3H]草枯醚的合成

用合成法制备了[2’,6’-~3H]除草醚和[2’,6’-~3H]草枯醚。以间溴氯苯(Ⅰ)为起始原料,经催化卤-氚取代反应制得[3,5-~3H]氯苯(Ⅱ);然后用硝酸-浓硫酸的混合物硝化(Ⅱ)得[3,5-~3H]对氯硝基苯(Ⅲ);最后使(Ⅲ)分别与2,4-二氯苯酚或2,4,6-三氯苯酚起缩合反应生成[2’,6’-~3H]除草醚(Ⅳ)和[2’,6’-~3H]草枯醚(Ⅴ),比活度分别为1.16TBq/mol和1.89TBq/mol,放化纯度均大于95％。     

合成三硬脂酸甘油酯-9,10-~3H(n)

三酸甘油酯是测量脂蛋白脂酶活性的基质。Persson等人报告了研究方法。脂蛋白脂酶在高密度脂蛋白的运转和调节血清中的高密度脂蛋白水平起关键作用。高密度脂     

L-(β,γ-~3H)赖氨酸的研制

氚标记的赖氨酸用来测定蛋白中赖氨酸的分布及人体内赖氨酸的代谢过程,因此,它是一种重要的示踪剂。我们以L-赖氨酸盐酸盐为起始原料,在浓盐酸中,在紫外光照下与氯反应,制得氯代赖氨酸,再经催化卤氚置换反应,制得(β,γ-~3H)赖氨酸,其放射性比度为16Ci/mmol,放化纯度大于95％。     

高效液相色谱法测定[1,2,6,7-~3H]睾丸酮的放化纯度及比活度

高比活度、高纯度的氚标记睾丸酮经常应用于临床医学中的放射免疫测定,其纯度与比活度直接影响着放射免疫测定的结果。我们用日立638-50型HPLC结合自制流动式软β放射性连续测量装置及双笔记录仪,测定了10μl[1,2,6,7-~3H]睾丸酮样品,可同时得到其放射性色谱峰和紫外色谱峰,根据标准曲线可求得放化活度和化学量,立即得到[1,2,6,7-~3H]睾丸酮的比活度。本法具有取样量少、步骤简单、操作安全、能定量分离分析、数据准确度高、快速灵敏等优点。     

氚标记阿糖腺苷(8-~3H-araA)的制备

阿糖腺苷(8-B-D-arabinofuranosyl adenine,简称为araA)是一种抗病毒药物,同时也是一种具有潜在能力的抗癌药物。不少专家学者对araA的抗病毒活性做了广泛研究,证明araA无论在体外、体内都对DNA病毒有较广泛和显著的抗病毒作用,特别对单纯疱疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型和带状疱疾病毒的作用明显,对巨细胞病毒、牛痘病毒也有作用。近年来,国内专家注意到araA在乙型病毒性肝炎方面的治疗应用,掀起了用araA在乙型病毒性肝炎方面应用的     

99Tcm(CO)3-CNRGD的制备及生物学评价

合成了含异腈基团的多肽偶联物（CNRGD）,并用［⁹⁹Tc^m(CO)₃(H₂O)₃］⁺标记,得到具有与整合素α_vβ₃受体多结合位点的⁹⁹Tc^m(CO)₃-CNRGD,并对其进行了体内外生物学评价。结果表明,在优化的标记条件下,⁹⁹Tc^m(CO)₃-CNRGD的标记率达到77%,纯化后,标记物放射化学纯度大于96%。体外稳定性实验显示其具有很高的稳定性;脂水分配系数显示其具有较好的脂溶性。正常小鼠体内分布显示,⁹⁹Tc^m(CO)₃-CNRGD在血液中清除较快,主要通过肝肾代谢。荷MCF-7人乳腺癌裸鼠体内分布显示,注射1、4h后,标记物在肿瘤部位的摄取值达(2.38±0.37)%ID/g和(1.57±0.21)%ID/g,瘤/血比分别达0.71±0.09、1.15±0.15,表明该标记物在肿瘤细胞中有一定的摄取和较长的滞留时间。     

3-正丁基锡-N-琥珀酰亚胺苯甲酸酯的合成及其125I标记

合成了3-正丁基锡-N-琥珀酰亚胺苯甲酸酯（ATE）和N-琥珀酰亚胺-3-碘苯甲酸酯（SIB），其产率分别为45．4％和71．4％，并用核磁、质谱、红外等对它们的结构进行了表征。对ATE进行了^125I标记，得到S^125IB，标记率可达93．0％，放化纯度〉98．0％。本方法为放射性药物碘的间接标记提供了重要参考。     

[99Tcm(CO)3(CHI)3]+的制备及其生物分布

以99TcmO4-淋洗液为起始物,在低压条件下制备了中间体[99Tcm(CO)3(H2O)3]+,并通过配体交换反应得到放化纯度大于90%的[99Tcm(CO)3(CHI)3]+配合物.该配合物在室温下放置6 h以上放化纯度无明显变化.在正常昆明小鼠体内的生物分布实验结果表明,[99Tcm(CO)3(CHI)3]+具有一定的心肌摄取,且滞留也相当好;在注射后5 min和60 min时的心肌摄取值分别为(13.59±2.12)%ID/g和(13.87±1.54)%ID/g.尽管该配合物的肝和肺本底摄取较高,但是与99TcmN-CHI和99Tcm-CHI相比,羰基锝中心核的引入还是大大改善了配合物用于心肌显像的性能,为发展新的心肌显像剂提供了一种新思路.     

3H-3-叠氮基-N-正癸烷基水杨酰胺的合成

以３－硝基水杨酸和正癸烷为原料,合成了研究线粒体呼唤链酶系中各泛醌结合蛋白的分子探针,即氚标记的３－叠氮基－Ｎ－正癸烷基水杨酰胺,为进一步研究泛醌结合蛋白提供了有效工具。＾３Ｈ－３－叠氮基－Ｎ－正癸烷基水杨酰胺的放射性比活度和放射化学纯度分别为２５９ＴＢｑ／ｍｏｌ和９８％。     

~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文用合成方法制备了抗心律不齐新药常咯啉的三种不同位置~3H和~(14)C的标记化合物。以5-溴邻氨基苯甲酸按Scheme 1经5步反应得6-溴代常咯啉(Ⅵ),Ⅵ用氚经催化脱卤得[6-~3H]常咯啉(Ⅰ)用[~(14)]甲酸制成[~(14)C]甲酰胺,按Scheme 1经二步反应得[2~(14)C]5-氯代喹唑啉(V,R=H)再按Sc-heme2即得[2-~(14)C]常咯啉(Ⅱ)。以[~(14)C]甲醛为原料按Schemel的最后一步可直接制得(甲撑-~(14)C)常咯啉(Ⅲ)