(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成工艺优化

以3-(-甲氧基)亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮、4,6-二氯嘧啶及甲醇为原料,在强碱的作用下一锅法合成(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。对合成路线进行了研究和优化,确定了最佳反应条件,总收率83%。该方法操作简单安全,三废少,适合工业化生产。     

苯并呋喃-2(3H)-酮的合成

在乙醇钠催化下邻硝基甲苯与草酸二乙酯缩合后,经水解、双氧水氧化、盐酸酸化得到邻硝基苯乙酸,收率为62%。邻硝基苯乙酸再经硫化铵还原、重氮化反应、水解得到苯并呋喃-2(3H)-酮。考察了重氮化反应时间和水解温度对反应的影响,适宜的重氮化反应时间为30 m in,适宜的水解温度135℃,在此条件下苯并呋喃-2(3H)-酮的收率为51%。两步总收率为32%。     

3’-[辛基(2-甲基苯基)胺基]-6’-(2-甲基苯基)胺基-螺[异苯并呋喃-1(3H),9’-[9H]呫吨-3-酮的合成

以荧光素为原料经氯化、氨解、烷基化反应合成了性能优良的热敏品染料3’-[辛基(2-甲基苯基)胺基]-6’-(2-甲基苯基)胺基-螺[异苯并呋喃-1 (3H),9’-[9H]呫吨-3-酮,确定了最佳的合成路线,最终产品含量≥97％,在波长550nm处吸收值≤0.1.     

3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的合成

本文以邻羟基苯乙酸为原料,一锅法合成3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮。文献报道3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的合成反应收率为46.7%,反应时间需19 h。经改进后的方法,将反应时间缩短为7 h,反应收率提高到78.2%,产品纯度为95.5%。     

苯并呋喃-2,3-二酮3-(O-甲基肟)2-肟的合成工艺

以4-羟基-3-硝基香豆素为起始原料,经过开环、脱羧,得到2-硝基-2'-羟基苯乙酮,再和O-甲基羟胺盐酸盐反应生成中间体1-(2-羟基苯基)-2-硝基-乙酮-O-甲基肟。最后通过碱性条件下关环得到苯并呋喃-2,3-二酮3-(O-甲基-肟)2-肟。目标化合物及中间体结构经1HNMR确证。反应总收率70.4%,产品纯度99.2%。该工艺原料廉价,操作简单,收率较高,具有较好的工业化应用前景。     

5-氯-2-甲基-2-乙基-4,6-二羟基苯并呋喃-3(2H)-酮的合成研究

以间苯三酚为起始原料,经氯代、酰化、选择性羟基保护、氧化环合和脱保护得到5-氯-2-甲基-2-乙基-4,6-二羟基苯并呋喃-3(2H)-酮,总收率为26.8%。其结构经ESI-MS、~1H NMR确证。     

3-芳基苯并呋喃酮类化合物的合成

以50 %(质量分数,下同)乙醛酸水溶液(乙醛酸)和2,4-二叔丁基苯酚(烷基酚)为起始物,采用“酯化加成-烷基化-萃取结晶”的工艺路线合成了3-芳基苯并呋喃酮类化合物3-(3,4-二甲基苯基)-5,7-二叔丁基-3-氢苯并呋喃-2-酮(SHY-1)。全面系统地考查了反应温度、时间、压力、原料配比、催化剂及其用量等条件对产物收率的影响,并采用红外光谱、质谱、核磁共振及元素分析等方法对目标产物进行了分析。结果表明,酯化加成反应的乙醛酸与烷基酚摩尔比为1.3:1、反应温度为100 ℃、反应时间为3 h,烷基化反应的催化剂用量与烷基酚质量比为0.12:1、反应压力为-0.06 MPa、反应时间为2.5 h时,目标产物收率可达70.2 %。     

由胆甾醇制备2-苯亚甲基-5α-胆甾烷-3-酮

以胆甾醇(■)为起始原料,通过10%Pd-C催化加氢还原合成5α-胆甾烷-3β-醇(■),■经Jones试剂氧化反应,得到5α-胆甾烷-3-酮(■),■经NaOH催化与苯甲醛发生Claisen-Schmidt缩合生成2-苯亚甲基-5α-胆甾烷-3-酮(■)。对制备工艺进行了优化,确定加氢反应的条件为:乙醇溶液中,25℃反应20 h;Jones试剂氧化反应的条件为:丙酮溶液中30℃反应2 h;Claisen-Schmidt缩合反应的条件为:乙醇溶液中,在NaOH催化下先25℃反应2 h,再升温至50℃反应3 h。优化条件下,3步反应总收率74.7%。产物结构经~1H NMR、~(13)C NMR和APCI-MS确证。     

新型硫代试剂((二甲基氨基-亚甲基)氨基)-3H-1,2,4-二噻唑-3-硫酮的合成工艺研究

以四氢呋喃(THF)为溶剂,采用易得的5-氨基-1,2,4-二噻唑-3-硫酮(氢化黄原素)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为原料合成((二甲基氨基-亚甲基)氨基)-3 H-1,2,4-二噻唑-3-硫酮(DDTT)。通过对影响收率的关键因素进行研究,找到了最佳反应条件:n(氢化黄元素)∶n(N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛)为1∶1.1,25℃下反应6h,收率达90%。合成工艺操作方便,纯化简单,收率高。     

2-甲基-1，3，4-恶二唑-5（4H）-酮的合成

研究了水相法合成吡蚜酮中间体2-甲基-1，3，4-恶二唑-5(4H)-酮(以下简称恶二唑酮)，讨论了反应温度和缚酸剂用量的影响，合成收率85．3％，中间体纯度98．1％。     

2-溴甲基-3-羟基吡啶合成工艺的改进

2-溴甲基-3-羟基吡啶是合成常山酮的中间体,以3-羟基吡啶为起始原料,经胺甲基化、醋酐乙酰化、浓氢溴酸水解3步反应,合成2-溴甲基-3-羟基吡啶,总收率达56.79%。通过MS和1 H NMR对化合物结构进行表征。该方法原料是工业级,反应条件平和,对设备的要求不高,可以满足工业化路线的要求。     

3-(a-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的合成与优化

以邻氯苯乙酸为原料,经过水解、酯化、甲氧甲烯化合成3-(a-氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮。改进了第一步反应的后处理工艺,通过单因素实验确定水解反应催化剂的最佳用量为催化剂A(8-羟基喹啉铜) :邻氯苯乙酸=0.075:1(摩尔比),两步反应的总收率为84.05%。通过单因素实验得到甲氧甲烯化反应的较佳工艺条件为苯并呋喃-2(3H)-酮:原甲酸三甲酯:乙酸酐=1:2:4,反应温度100℃,反应时间12h,反应收率达到93.59%。     

工业合成3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的后处理研究

3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的合成是合成嘧菌酯中最关键的一步。本文重点研究了由邻羟基苯乙酸合成3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的反应及后处理操作,缩短了反应时间,简化了后处理程序。与文献相比,反应收率提高了30%多,并且方法简单,步骤少,成本低,在工业上易于实现。     

相转移催化合成4,5-二氢-3-甲基-1-(4-氯-2-氟苯基)-1,2,4-三唑-5(1H)酮的工艺

[方法]4,5-二氢-3-甲基-1-(4-氯-2-氟苯基)-1,2,4-三唑-5(1H)酮是唑酮草酯的重要中间体。以4-氯-2-氟苯肼为原料,乙酸乙酯为反应溶剂,PEG-1000为相转移催化剂,经过脱水缩合、1,3-偶极加成、氧化脱氢等3步反应,合成4,5-二氢-3-甲基-1-(4-氯-2-氟苯基)-1,2,4-三唑-5(1H)酮。[结果]研究了催化剂种类与用量、溶剂、反应温度、物料配比对反应收率的影响,得到优化后的反应条件:n(乙醛)∶n(氰酸钠)∶n(乙酸)∶n(次氯酸钠)∶n(聚乙二醇-1000)∶(4-氯-2-氟苯肼)为1.80∶1.60∶1.84∶1.60∶0.04∶1.0,反应温度20~25℃。[结论]该工艺原料易得、反应条件温和、操作简单、收率较好,具有良好的工业应用价值。     

3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的合成与优化

以邻氯苯乙酸为原料，经过水解、酯化、甲氧甲烯化合成3-(α-氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H）-酮。改进了第一步反应的后处理工艺，通过单因素实验确定水解反应催化剂的最佳用量为催化剂A(8-羟基喹啉铜)：邻氯苯乙酸=0．075：1(摩尔比)，两步反应的总收率为84．05％。通过单因素实验得到甲氧甲烯化反应的较佳工艺条件为苯并呋喃-2(3H）-酮：原甲酸三甲酯：乙酸酐=1：2：4，反应温度100℃，反应时间12h，反应收率达到93．59％。     

2-溴-6-氯-3（2H）-苯并呋喃酮的合成

20世纪90年代以来，农药的发展进入一个以杂环化合物为主的新时代，并出现了许多高效低毒农药，稠杂环化事物就是其中的一类；美国杜邦公司申请了多项此类化合物的专利，其上市的新农药茚虫威(indoxcarb)就是其中的优秀代表，被美国环保局(EPA)定义为“降低风险（Rewdueed-risk）”产品。在追踪新的研究方向创制新稠杂环农药的过程中，保成了2-溴-6-氯-3(2H)-苯并呋喃酮这一新的中间体化合物。按照传统的方法，为了得到2-溴-6-氯-3(2H)-苯并呋喃酮，需要先合成6-氯-3(2H)-苯并呋喃酮，然后与溴反应制取。     

微波辐射下合成2,6-二甲基-3-芳基-4(1H)-喹啉酮

研究了在微波促进下N-对甲苯基乙酰胺与取代苯乙酸经酰化和环化反应合成2,6-二甲基-3-芳基-4(1H)-喹啉酮化合物的方法,反应时间短,产物收率高,操作简便。在微波辐射下,以BF3·Et2O为催化剂,N-对甲苯基乙酰胺与取代苯乙酸发生酰化,80℃下反应15 min,以85.7%~91.3%的收率得到中间产物N-[4-甲基-2-(2-芳基乙酰基)苯基]乙酰胺;中间产物在叔丁醇钠/叔丁醇存在下进行环化,微波辐射下回流反应20 min,得到目标产物2,6-二甲基-3-芳基-4(1H)-喹啉酮,收率89.2%~94.3%。用IR、1HNMR和元素分析确证了目标产物的结构。     

2-甲基-3-呋喃硫醇的合成

以糠醛为初始原料经过制取2-甲基呋喃、2-甲基-2,5-二甲氧基-5-二氢呋喃、2-甲基-3-乙酰硫基呋喃等步骤,合成了2-甲基-3-呋喃硫醇。考察了合成工艺条件对产物收率的影响,确定了最佳合成工艺条件:n(2-甲基-3-乙酰硫基呋喃)∶n(NaOH)∶n(NaH2PO4)=1.00∶0.51∶0.99,乙酸加入量3 mL,反应温度95°C,反应时间20 min,在5.90 kPa下收集57~59.5°C的馏分,在此条件下,收率可达83%。     

3-(2-对甲苯基苯并呋喃-3-基)环己-2-烯酮的合成

以N,N-二甲基甲酰胺作溶剂,2-对甲苯乙炔基苯酚和α-环己烯酮在氯化钯和四丁基碘化铵的作用下,可以顺利发生分子内环化反应一步合成3-(2-对甲苯基苯并呋喃-3-基)环己-2-烯酮。反应最佳条件为:n(2-对甲苯乙炔基苯酚)∶n(α-环己烯酮)∶n(氯化钯)∶n(四丁基碘化铵)=1∶5∶0.05∶1,反应温度为100℃,反应时间为24h,反应最佳产率82.0%。产物经1 H NMR、13 CNMR和GC-MS确征。     

3-(2-甲基-6-甲基硫代苯基)-4,5-二氢化异噁唑的合成研究

以2-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-3-甲基苯胺为原料,铜为催化剂在无水的条件下经亚硝酸叔丁酯重氮化合成3-(2-甲基-6-甲基硫代苯基)-4,5-二氢化异噁唑。探索了反应温度、反应时间、催化剂的用量等因素对反应的影响,优化条件为反应温度为60℃,反应时间为1.5 h,n(2-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-3-甲基苯胺)∶n(催化剂)=1∶3,反应收率为98.6%,产品结构经LC-MS、~1H NMR确证。