γ-氨基丁酸改善睡眠作用机制的研究进展

γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid,GABA)是一种重要的中枢神经系统抑制性神经递质,其拥有良好的水溶性与热稳定性。现已证实,作为小分子量非蛋白质氨基酸的GABA具备食用安全性,并可用于饮料等食品的生产。研究表明,摄入一定量的GABA具备改善机体睡眠质量、降血压等生理功效。本文基于国内外相关文献资料,综述了外源摄入GABA通过肠-脑轴、脑组织透性及其体内代谢物在改善睡眠方面的作用机制。     

酸枣仁茯苓粉、大豆肽粉对失眠模型小鼠的改善睡眠作用

目的:研究酸枣仁茯苓粉和大豆肽粉对对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导的失眠模型小鼠的睡眠改善作用。方法:180只SPF级雄性BALB/c小鼠,先选取90只随机分为6组(正常对照组,模型对照组,酸枣仁茯苓粉低、中、高剂量组,大豆肽粉组),进行戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验,另选90只随机分为6组(分组同上),进行旷场实验并测定下丘脑5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)以及海马中的γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的含量。正常对照组和模型对照组均灌胃无菌水;酸枣仁茯苓粉低、中、高剂量组分别灌胃0.67、1.33、4.00 g/kg BW的受试物;大豆肽粉组灌胃1.15 g/kg BW的受试物,小鼠的灌胃体积均为20 mL/kg BW。睡眠实验共计灌胃36 d,矿场实验共计灌胃37 d。在灌胃的第29和30 d时,除正常对照组外,其余小鼠通过腹腔注射PCPA(350 mg/kg BW)诱导失眠模型,之后两批动物分别再继续灌胃6、7 d。结果:与模型对照组相比酸枣仁茯苓粉能显著缩短戊巴比妥钠诱导的睡眠潜伏期,延长睡眠时间,降低失眠模型小鼠自主活动能力,包括...     

蜂王浆及其提取物对失眠小鼠的睡眠改善作用

该文对蜂王浆（royal jelly,RJ）及其粗蛋白提取物、蛋白类功能因子提取物和脂类功能因子提取物的改善睡眠作用进行研究。采用超滤透析、真空冷冻干燥、甲醇-二氯甲烷提取法等一系列方法分别提取蜂王浆粗蛋白、蛋白类功能因子和脂类功能因子。通过腹腔注射对氯苯丙氨酸构建失眠小鼠模型。经蜂王浆及其蛋白质、脂类功能因子干预后,睡眠潜伏期明显缩短,睡眠时长有延长趋势,并且能够提高小鼠血清中5-羟色胺水平。同时,脂类功能因子在中、高剂量条件下能提高小鼠血清多巴胺含量,在低剂量下能明显提高小鼠脑组织中去甲状腺肾上腺素含量。试验结果表明蜂王浆及其蛋白类、脂类功能因子提取物均能改善对氯苯丙氨酸引起的失眠症状及其相关神经递质异常表达,并且脂类功能因子的效果相对更好。     

酪蛋白水解物与γ-氨基丁酸复配制剂 改善睡眠功能的研究

目的研究酪蛋白水解物与γ-氨基丁酸的复配制剂对小鼠改善睡眠功能的作用研究。方法 18~22 g健康雄性小鼠,按体重随机分组。按照人体推荐剂量的5倍、10倍、30倍为低、中、高3个剂量,即0.1、0.2和0.6 g/kg bw,另设对照组。观察睡眠指标。结果 3个剂量组入睡动物数及睡眠时间均为0,各剂量组动物入睡数与对照组进行比较,差异均无统计学意义(P0.05)。该制剂与对照组比较可延长中、高剂量组小鼠戊巴比妥钠催眠的时间(P0.05),可缩短巴比妥钠催眠的中、高剂量组小鼠的入睡潜伏期,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论根据《保健食品检验与评价技术规范》对改善睡眠保健食品的判定依据,酪蛋白水解物与γ-氨基丁酸的复配制剂具有一定的改善睡眠作用。     

一种酸枣仁提取物、茶氨酸、γ-氨基丁酸配方产品改善睡眠作用研究

目的:探讨一种酸枣仁提取物、茶氨酸、γ-氨基丁酸配方产品改善睡眠作用。方法:180只健康雄性Balb-c小鼠按体重随机分为三个大组,每个大组60只小鼠分别随机分为空白对照组和低、中、高3个剂量组,每组15只。酸枣仁提取物、茶叶茶氨酸和GABA配方产品按照低、中、高3个剂量(95、190、285 mg/kg·bw)通过直接睡眠、延长戊巴比妥钠睡眠时间、戊巴比妥钠阈下催眠剂量和巴比妥钠睡眠潜伏期实验,研究酸枣仁提取物、茶氨酸、γ-氨基丁酸复合配方对小鼠睡眠的影响。结果:酸枣仁提取物、茶氨酸与γ-氨基丁酸配方产品无直接催眠作用。与对照组相比,低、中、高剂量组小鼠戊巴比妥钠睡眠时间分别延长14.53%、17.12%、23.80%,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。各剂量组小鼠30 min内小鼠阈下剂量实验均为阳性,小鼠睡眠发生率增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。各剂量组小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期时间分别缩短12.48%、24.19%、24.07%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:酸枣仁提取物、茶氨酸、γ氨基丁酸配方产品具有缩短小鼠睡眠潜伏期,延长小鼠睡眠时间,同时增加小鼠入睡发生率的作用,具有改善睡眠的功效。     

酸枣仁-茯苓-党参水提物对小鼠睡眠的改善作用及机制研究

目的:探究酸枣仁-茯苓-党参水提物（质量比1:1:1）对小鼠睡眠的改善作用,并探讨其潜在作用机制。方法:120只雄性昆明小鼠中选取60只随机分为6组,进行自主活动实验及戊巴比妥钠诱导睡眠实验,分为正常组、溶剂对照组、酸枣仁-茯苓-党参低、中、高剂量组（14、28、56 g/kg）、阳性药组（地西泮,2.5 mg/kg）;另外60只小鼠进行对氯苯丙氨酸诱导失眠实验,分为正常组、模型组、酸枣仁-茯苓-党参低、中、高剂量组、阳性药组,每组10只,灌胃剂量为10 mL/（kg·d）,不间断给药30 d。通过记录小鼠自主活动,分析水平得分与活动距离,评价酸枣仁-茯苓-党参水提物对正常小鼠及对对氯苯丙氨酸建立的失眠小鼠的的影响;通过戊巴比妥钠诱导睡眠实验,记录小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间,评价酸枣仁-茯苓-党参水提物的促进睡眠及延长睡眠时间的作用。ELISA检测失眠实验中各组小鼠下丘脑、皮层中5-羟色胺（5-HT）及色氨酸羟化酶（TPH）的含量;小鼠海马、皮层中谷氨酸（Glu）及γ-氨基丁酸（GABA）的含量,探讨酸枣仁-茯苓-党参水提物相关作用机制。结果:酸枣仁-茯苓-党参水提物能够显著减少小鼠睡眠潜伏期,延长睡眠时间,降低失眠小鼠自主活动能力,减少正常小鼠水平得分与活动距离（P < 0.05,P<0.01）;高剂量酸枣仁-茯苓-党参水提物能够增强下丘脑5-HT合成关键酶TPH的活性,提高5-HT含量（P<0.05）;能够调节海马Glu与GABA含量,维持Glu/GABA平衡（P<0.05）。结论:酸枣仁-茯苓-党参水提物对睡眠起到一定的改善作用,作用机制与调节小鼠脑内血清素系统和Glu/GABA稳态有关。     

富含γ-氨基丁酸酸奶对小鼠睡眠的促进作用

采用ICR小鼠体内实验探讨富含GABA酸奶对小鼠睡眠的促进作用及机制。通过戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时长实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验研究富含GABA酸奶对小鼠睡眠的改善作用,通过测定小鼠血清和脑组织中的Gly、GABA、5-HT和Glu的含量变化探讨富含GABA酸奶对PCPA所致小鼠失眠模型的改善机制。结果显示,与阴性对照组比,富含GABA酸奶80 mg/kg、160 mg/kg剂量组小鼠入睡率均由0显著提高至60%（p<0.05）;富含GABA酸奶（80 mg/kg）组能将小鼠睡眠时长由43.40 min显著延长至156.20 min（p<0.05）;但富含GABA酸奶各剂量组均无缩短小鼠睡眠潜伏期的作用。在失眠实验中,与失眠模型组比,富含GABA酸奶能够显著增加失眠小鼠脑组织中抑制性氨基酸GABA和Gly的含量（p<0.05）,GABA含量升至1.10 ng/mL,Gly含量升至28.78 ng/mL。本研究结果显示,富含GABA酸奶能够有效延长ICR小鼠的睡眠时长,改善小鼠的失眠状态,其机制与增加小鼠脑内抑制性递质GABA及Gly的含量有关。     

3种常见功能因子改善睡眠效果的比较

该文通过直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验以及巴比妥钠睡眠潜伏期实验比较了酸枣仁提取物、龙眼肉提取物和γ-氨基丁酸的改善睡眠效果。结果显示,3种功能因子所有剂量组均对直接睡眠无明显作用,对小鼠体质量也均无显著性影响,但是3种功能因子中γ-氨基丁酸高中低剂量33.3 mg/(kg•d)、16.7 mg/(kg•d)和8.3 mg/(kg•d）、酸枣仁提取物高中剂量110 mg/(kg•d)和55 mg/(kg•d)和龙眼肉低剂量组66.5 mg/(kg•d)均可显著延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,γ-氨基丁酸对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用最大,12只小鼠中高中低剂量均有2只入睡,睡眠发生率达到16.67%,酸枣仁提取物高中低剂量组均可缩短巴比妥钠催眠的小鼠的入睡潜伏期,但仅高剂量组和中剂量与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。     

辣木籽蛋白酶解物对小鼠肠道黏膜炎的改善作用

探讨辣木籽蛋白酶解物（Moringa oleifera Seed Protease Hydrolysate,MSPH）对小鼠肠道黏膜炎的改善作用。提取辣木籽蛋白并进行酶解,冷冻干燥得到MSPH;随机将雄性BALB/c小鼠分为空白对照（Con）组、模型（Mod）组和MSPH组（800 mg/kg·BW）,每组6只,腹腔注射5-FU诱导小鼠肠道黏膜炎,MSPH灌胃干预。每天记录小鼠体质量;通过HE染色观察肠道组织形态学并计算绒毛高度/隐窝深度;酶联免疫法测定小鼠血清（INF-γ、SIgA、ROS、G-CSF、ET、D-LA）和小肠组织（IL-1β、IL-6、MDA、MPO、TNF-α）含量变化;实时荧光定量聚合酶链式反应检测小肠组织ZO-1和Occludin m RNA表达量。与Mod组相比,MSPH组小鼠在实验后期体质量显著提高（P=0.001 1）,脾脏和胸腺指数分别增加16.22%和34.69%,肠绒毛高度/隐窝深度增加25.88%,血清中INF-γ、ROS、G-CSF、ET、D-LA含量分别降低16.85%、17.50%、14.22%、8.28%、9.27%,SIgA含量升高23....     

蜂王幼虫冻干粉对PCPA失眠小鼠的改善作用

为探究蜂王幼虫冻干粉对失眠小鼠的治疗作用,该研究通过腹腔注射对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)来构建失眠小鼠模型,连续7 d对失眠小鼠分别灌胃低(0.1 g/kg)、中(1 g/kg)和高剂量(10 g/kg)的蜂王幼虫冻干粉.通过行为学观察和测定小鼠血清中5-羟色胺(5-hydrox...     

高产γ-氨基丁酸的双歧杆菌的筛选及对抑郁细胞模型的改善作用

为了筛选出具有缓解抑郁作用的菌株,本研究以94株双歧杆菌为研究对象,以胆盐水解酶活性、抗生素耐性、抗逆性、粘附性作为益生菌评价的基本指标;以高产γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)作为潜在抗抑郁症菌株的筛选指标;最后通过体外抑郁细胞模型试验,研究菌株对抑郁细胞模型的改善作用,进而评价菌株改善抑郁的潜力。结果显示:13株双歧杆菌的胆盐水解酶活性较高,且都不具有种属特异性耐性之外的抗生素耐性。耐酸耐胆盐实验证明:双歧杆菌ZT3、84和95都具有较高的抗逆性能;粘附结果表明:双歧杆菌91、92、95和98具有较强的粘附能力,粘附能力分别为:19.34、33.77、23.23、20.46 CFU/Cell。13株双歧杆菌产GABA能力检测结果显示,双歧杆菌98和95的GABA的产量较高,分别为285.0和232.8 mg/L。抑郁细胞模型试验结果显示:高、中、低剂量高产GABA的双歧杆菌98都具有缓解CORT诱导的细胞损伤的能力,而只有高剂量的双岐杆菌95可以缓解CORT诱导的细胞损伤。由于双歧杆菌98、95具有安全的抗生素耐受范围,较高的酸、胆盐耐受性和粘附能力以及高产GABA和缓解细胞模型损伤的能力,因此,其可以作为潜在的改善抑郁症状的菌株。     

酸枣仁提取物、龙眼肉提取物、γ-氨基丁酸和酪蛋白水解物复配制剂改善睡眠功能

本文通过直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验以及巴比妥钠睡眠潜伏期实验,研究了酸枣仁提取物、龙眼肉提取物、γ-氨基丁酸和酪蛋白水解物复配制剂对小鼠睡眠的改善效果。实验选取48只小鼠作为研究对象,随机分成对照组、高、中、低剂量组,灌胃复配制剂4周后,测定相应指标。结果显示,该复配制剂在高、中、低三个剂量下均可显著延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,高剂量组睡眠时间为3793±1100 s,中剂量组睡眠时间为3591±1589 s,低剂量组睡眠时间为3218±582 s,而对照组的睡眠时间仅为1556±686 s。复配制剂的高中低剂量组均可缩短巴比妥钠催眠小鼠的入睡潜伏期,入睡潜伏期分别为171±58 s、165±40 s和184±52 s,对照组的入睡潜伏期为300±155 s。复配制剂所有剂量组均对直接睡眠无明显作用,对小鼠体重均无显著性影响。     

羊乳酪蛋白酶解物的改善睡眠作用

该文研究了羊乳酪蛋白酶解物（Goat Milk Casein Hydrolysates,GMCH）促进睡眠的功效及作用机制。采用保健食品规范方法（睡眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验）判定GMCH高、中、低剂量组（700、400、100 mg/kg）改善小鼠睡眠的功效。进一步通过旷场实验深入探究GMCH对小鼠行为学的影响,最后测定小鼠下丘脑中睡眠相关神经递质分泌含量。结果表明,GMCH无直接睡眠作用,与空白组相比,GMCH低、中、高剂量组小鼠睡眠潜伏期分别缩短42.86%、56.63%、91.18%,睡眠时间分别延长34.46%、48.83%、63.19%,入睡率分别提高20.00%、60.00%、80.00%。在旷场中的运动总路程缩短,中央停留次数、中央停留时间和静止总时间均增加。下丘脑中GABA含量显著升高64.72%、41.16%、56.19%,5-HT含量显著升高25.87%、33.50%、43.67%、DA含量显著降低7.02%、12.85%、13.72%,NE含量显著降低18.73%、23.37%、29.41%。综上,GMCH具有改善小鼠睡眠的作用,有一定镇静作用,可能通过调节小鼠下丘脑中的神经递质水平起到促睡眠作用。     

以酸枣仁、茯苓为主的复方固体饮料改善睡眠的作用研究

目的 研究以酸枣仁、茯苓为主的复方固体饮料改善睡眠的作用.方法 选取120只SPF级健康雄性Balb/c小鼠,随机分组,每组10只,每天经口灌胃给予阴性对照组(生理盐水)、固体饮料低、中、高3个剂量(6.5、13、19.5 g/kg),连续灌胃30 d后,进行直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量...     

玉米肽对慢性酒精中毒小鼠认知损伤的改善作用北大核心CSCD

研究玉米肽对慢性酒精中毒小鼠认知损伤的影响。选取80只ICR小鼠,随机分为5组,分别为正常对照组、慢性酒精性脑损伤模型组(酒精模型组)、玉米肽高剂量组(2 g/kg)、玉米肽中剂量组(1 g/kg)、玉米肽低剂量组(0.5 g/kg)。首先进行神经行为学实验(Morris水迷宫实验和避暗实验),然后检测各组小鼠脑组织中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)含量以及乙酰胆碱酯酶(AChE)、一氧化氮合成酶(NOS)活性,并取大脑海马组织进行病理组织学观察。结果表明:Morris水迷宫实验中,与酒精模型组相比,玉米肽中、高剂量组小鼠的逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),有效区域进入次数显著增加(P<0.05),玉米肽中剂量组有效区域运动时间显著延长(P<0.05);避暗实验表明,玉米肽各剂量组均能显著降低小鼠酒后进入暗箱的错误次数,延长逃避潜伏期(P<0.05);脑病理组织学显示,玉米肽中、高剂量组能够不同程度地减轻酒精对海马组织的损伤;脑组织中神经递质含量分析发现,玉米肽可调节酒后脑组织中5-HT、DA含量以及NOS的活性,但对酒精导致的AChE活性和GABA含量升高没有下调作用。综上所述,玉米肽可改善小鼠酒后脑组织中部分相关神经递质紊乱导致的细胞和突触功能障碍,从而减轻酒精引起的认知损伤。     

黄精多糖对急性抑郁小鼠模型的改善作用及机制

目的:探索黄精多糖对急性抑郁模型小鼠的改善作用及机制。方法:将60只ICR小鼠分为正常组、帕罗西汀对照组（10 mg/kg）、黄精多糖低剂量组（100 mg/kg）、黄精多糖中剂量组（200 mg/kg）和黄精多糖高剂量组（400 mg/kg）。预防给予黄精多糖3周后,通过体重监测和空场实验表现,研究黄精多糖对小鼠体重和自主活动的影响;通过悬尾实验和强迫游泳实验,研究黄精多糖对急性抑郁模型小鼠的行为影响;通过分析皮层中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）和多巴胺（dopamine,DA）,血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）和白介素-10（interleukin-10,IL-10）,海马中色氨酸（Tryptophan,TRP）及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5- hydroxyindolacetic acid,5-HIAA）和3-羟基犬尿氨酸（3-hydroxycaninuric acid,3-HK）等生化指标,探究黄精多糖抗抑郁作用的分子机制。结果:黄精多糖显著缩短了行为绝望模型小鼠在悬尾和强迫小鼠游泳实验中的不动时间（P<0.05）;在空场实验中,各组小鼠运动路程和运动时间等自主活动度无显著性差异（P>0.05）。与空白组相比,黄精多糖组（200和400 mg/kg）小鼠脑组织5-HT、DA和NE水平显著升高（P<0.05）,血清中TNF-α和IL-10活性降低（P<0.05）,海马中TRP和3-HK水平下调（P<0.05）。结论:黄精多糖（200和400 mg/kg）可通过上调急性绝望抑郁模型动物脑内的单胺类神经递质、抑制神经炎性反应和调节色氨酸代谢通路起到改善抑郁的作用。     

五味子酒改善小鼠睡眠作用的研究

目的:研究探讨五味子酒对小鼠睡眠的影响。方法:将120只小鼠分为三组:纯水对照组(0.2mL/20g)、酒精对照组(0.2mL/20g)、五味子酒实验组(0.2mL/20g)。灌胃受试物10d后,进行直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验和巴比妥钠睡眠潜伏期实验。结果:五味子酒能够明显延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,显著提高戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率,缩短巴比妥钠诱导小鼠睡眠潜伏期时间;五味子酒对小鼠无直接催眠作用,对小鼠体重无明显影响。结论:五味子酒是具有改善睡眠效果的功能性保健饮品。      

靶向肠道菌群改善失眠的研究进展及展望

失眠是一种最常见的睡眠障碍,其发生受神经/内分泌系统失调、环境因素和社会心理因素等多重因素的影响。长期失眠不仅会导致疲劳、注意力不集中等问题,更严重者会出现记忆衰退、情绪障碍乃至神经退行性疾病。目前的化学药物疗法存在副作用大、疗效不足等缺陷,因此亟待开发新的防治策略。近年来,随着科学界对“菌群-肠-脑”轴的深入了解,靶向肠道菌群以调控宿主昼夜节律、改善失眠引发的神经系统问题,已经取得了理论上的突破,并展示出巨大的实践价值。基于此,该文对失眠的病理学机制、肠道菌群在失眠中扮演的角色和缓解失眠的膳食策略进行梳理和总结,以期为开发新型抗失眠药物和功能食品提供参考。     

黄精多糖对睡眠干扰诱导小鼠认知功能损伤的作用及机制研究

目的：研究黄精多糖对睡眠干扰(sleep interruption,SI)诱导小鼠认知功能损伤的防治作用,并探讨其作用机制。方法：雄性ICR小鼠72只随机分为空白组、模型组、阳性对照(银杏叶提取物)组,黄精多糖低、中、高(100、200、400 mg/kg)组。预防给药14 d后,除空白组外,其它各组开始为期14 d的睡眠干扰。造模结束后依次进行旷场实验、物体认知实验、避暗实验、Morris水迷宫等行为学检测,并测定血清和海马组织中促炎细胞因子白介素-1β、白介素-6(IL-1β、IL-6)水平;海马组织中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰胆碱(Ach)水平。结果：旷场实验结果表明各组小鼠运动能力处于同一水平(P>0.05);与模型组相比,黄精多糖(100、200、400 mg·kg^-1)给药后可以显著改善模型组小鼠在物体认知实验中相对辨别指数(DI)(P<0.05),延长避暗实验中入暗潜伏期(P<0.05)、减少错误次数(P<0.05),缩短水迷宫定位航行阶段的寻台潜伏期(P<0.05);黄精多糖给药组血清和海马中IL-6、IL...     

菜籽多肽改善小鼠睡眠功效的研究

研究菜籽多肽对改善小鼠睡眠功效的影响。试验组以2.5 g/kg·BW·d剂量菜籽多肽灌胃ICR小鼠,对照组灌胃等体积蒸馏水,14 d后进行直接睡眠试验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验、巴比妥钠睡眠潜伏期试验和延长戊巴比妥钠睡眠时间试验,同时记录小鼠体重和脏器指数用于观察小鼠及其脏器健康程度。结果表明:菜籽多肽有显著提高小鼠睡眠率(Ρ0.05)和显著延长睡眠时间(Ρ0.05)的作用,但没有缩短小鼠睡眠潜伏期的作用(Ρ0.05)。试验期间2组小鼠体重和脏器指数均没有差异。说明菜籽多肽可通过延长小鼠睡眠时间来改善睡眠。