雄激素对人前列腺癌（PC—3M）裸鼠模型生长的影响及其雄激素受体和蛋白激酶C变化特性

采用雄性激素治疗移植人前列腺癌细胞株（ＰＣ—３Ｍ）所复制的裸鼠模型．结果表明，低剂量丙酸睾丸素（５０ｍｇ／ｋｇ体重）明显促进肿瘤生长，同时肿瘤组织中雄激素受体（ＡＲ）水平及蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性均明显增高；而高剂量丙酸睾丸素（４００ｍｇ／ｋｇ体重）则明显抑制肿瘤生长，且肿瘤组织中ＡＲ水平及ＰＫＣ活性明显降低．显示雄激素对人前列腺癌（ＰＣ－３Ｍ）细胞株具有双相效应．讨论了这种双相效应与ＡＲ和ＰＫＣ变化的关系．     

雄激素对人前列腺癌（PC—3M）裸鼠模型生长的影响及其雄激素受体和蛋…

采用雄性激素治疗移植人前列腺癌细胞株所复制裸鼠模型。结果表明，低剂量丙酸睾丸素明显肿瘤生长，同时肿瘤组织中雄激素受体水平及蛋白激酶活性均明显增高；而高剂量丙酸睾丸素则明显抑制肿瘤生长，且肿瘤组织中ＡＲ水平及ＰＫＣ活性明显降低。     

用多点放射配基结合分析法求解受体参数所需孵育时间的研究

对受体的放射配基结合实验中反应时间与配基浓度的关系进行了数学分析和实验研究,证明当其它条件固定时,反应达到平衡所需的时间是放射配基初始浓度的函数。一般是初始浓度越小,平衡时间越长;用多点放射配基结合分析法求解受体参数时．孵育时间应选择能使低浓度放射配基达到平衡的时间,对可能出现的“倒钩”现象进行了讨论。     

M受体亚型放射配基结合－免疫沉淀分析方法的建立及考核

利用１％洋地黄皂甙溶解大鼠脑匀浆Ｍ受体，用非选择性配基３Ｈ－ＱＮＢ标记可溶性Ｍ受体，以自制的Ｍ１、Ｍ２亚型抗血清和固相二抗分别特异性地免疫沉淀相应的亚型，分析单一受体亚型。对方法进行了考核，包括受体的溶解效率、抗原抗体反应时间、抗血清稀释度、反应温度等对分析结果的影响。对大鼠脑Ｍ受体的试验表明，用两种亚型抗血清进行的免疫沉淀分析呈典型的单位点饱和曲线，抗体对配基与受体的结合反应无影响。     

重组水蛭素与血栓前体关系的研究

氯胺－Ｔ法碘标水蛭素,采用固相饱和法、固相竞争法分析水蛭素与凝血酶－纤维蛋白原复合物的亲和力及定量结合关系,并分析水蛭素－凝血酶－纤维蛋白原复合物形成的时间反应动力学。结果显示,水蛭素可特异地与凝血酶－纤维蛋白原复合物形成三元复合物,它们的分子配比为１４∶１４∶１（水蛭素：凝血酶：纤维蛋白原）。生理Ｃａ~（２＋）浓度是它们的最佳结合环境,水蛭素与凝血酶－纤维蛋白原复合物结合的亲和常数Ｋ_ａ为９．７２ ×１０~６Ｌ／ｍｏｌ;其结合反应可在３０－４５ｍｉｎ达到平衡,提示水蛭素有作为血栓显像配基的可能性。     

钙调素抑制剂——~3H-苄普地尔放射受体结合分析法的研究

以~3H-苄普地尔作为放射性配体,从牛脑中提取钙调素作为结合受体,采用平衡柱结合法.研究了~3H-苄普地尔与牛脑钙调素的结合特性,建立了~3H-苄普地尔放射受体结合分析法。~3H-苄普地尔仅在Ca~(2+)存在下才能与钙调素产生特异结合,结合具有饱和性和可逆性。Scatchard分析得K_D=2.52±0.44μmol/l,B_(max)=13.95±2.33nmol/mg蛋白,Hill分析得n_H=0.96±0.03。该方法的批内和批间变异系数均为10％,重现性较好。还介绍了使用本法于新设计合成的化合物的竞争性抑制试验初步结果。     

125I-RC-160的标记及与NCI-H446细胞体外受体结合特性的研究

为探索高比活度12 5I -生长抑素类似物 (RC - 160 )的制备及与小细胞肺癌 (SCLC)细胞株-NCI-H4 46体外受体结合特性。12 5I -RC - 160采用氯胺T法标记 ,C18反向色谱柱纯化 ,硅胶纸层析检测。12 5I-RC - 160与NCI -H4 46细胞进行体外结合实验、饱和结合实验和竞争结合实验。12 5I -RC - 160标记率为 5 4.34 % ,比活度 1.85TBq/ (mmol·L- 1) ,放射化学纯度 (RCP)为 92 % ;Scatchard作图提示 ,Kd 为 1.71× 10 - 10 mol/L ,Bmax为 1.0 6× 10 5个 /细胞。制备的12 5I -RC - 160达到体外受体配体结合分析的标准 ;12 5I-RC - 160与NCI -H4 46的结合具有温度时间依赖性、可饱和性、可逆性及特异 ;12 5I -RC - 160与NCI -H4 46细胞生长抑素受体的结合符合单位点系统。     

多巴胺D2受体拮抗剂氨基取代苯酰胺类化合物的合成

合成了１１个消旋氨基取代的苯酰胺类化合物，以＾３Ｈ－Ｓｕｌｐｉｒｉｄｅ为标记配体进行放射受体竞争结合证明，这些化合物是多巴胺Ｄ２受体拮抗剂，ＩＣ５０测定表明，其中含卤素和氨基取代的苯酰胺类化合物对Ｄ２受体的亲和力比Ｓｕｌｐｉｒｉｄｅ大十几倍。     

Radio-ligand receptor binding assay in vitro and animal biodistribution in vivo of 99Tcm-N-ethyl-N2S2-memantine as a potential NMDA receptor imaging agent

The pharmacologic characteristics of 99Tcm-N-ethyl-N2S2-memantine,an NMDA receptor imaging agent,was investigated.It was prepared by a one-step reaction from N-ethyl-N2S2-memantine.The affinity and specificity were determined by radio-ligand receptor binding assay(RRA).Biodistribution in vivo in mice was performed.The results showed that 99Tcm-N-ethyl-N2S2-memantine bound to a single site on NMDA receptor with a Kd of 584.32 nmol/L and a Bmax of 267.05 nmol/mg.A competitive analysis showed that such specific binding could be inhibited by specific inhibitors of NMDA receptor,such as ketamine and(+)-MK-801.The biodistribution exhibited rapid uptake and favorable retention in mice brains.The major radioactivity was metabolized by the hepatic system.A two-compartment model of C=4.49e-0.083t+1.42e-0.0016t was established,and the half life was 8.35 min in blood.In conclusion,the new radio-ligand 99Tcm-N-ethyl-N2S2-Memantine has a moderate affinity and specific binding to NMDA receptor,and can easily cross the blood-brain barrier(BBB).Therefore,it may be a potential NMDA receptor imaging agent.     

兔血管内皮细胞、平滑肌细胞酸性成纤维细胞生长因子受体的分析

为了解不同增殖时期血管内皮细胞（ＥＣ）、平滑肌细胞（ＳＭＣ）表面酸性成纤维细胞生长因子（ａＦＧＦ）受体的变化,并探讨ａＦＧＦ促血管内皮细胞和平滑肌细胞增殖作用的机制,以氯胺－Ｔ法＾１２５Ｉ标记的ａＦＧＦ为配体,用放射配体分析法研究静止期、增殖期血管ＥＣ、ＳＭＣ表面ａＦＧＦ受体表达的变化。结果表明,增殖期血管ＥＣ、ＳＭＣ表面ａＦＧＦ受体数量及亲和力较静止期明显增加,受体数量增加３－４倍,亲和力增加１     

用放射性受体结合分析法研究补肾填精中药对老年大鼠脑组织中神经递质受体的影响

用放射性受体结合分析法研究了补肾填精中药对雌、雄性老年大鼠脑组织中神经递质受体的影响。实验表明:雌、雄性老年大鼠大脑皮层组织中α_1和DA(多巴胺)受体的结合容量(R_1)有不同程度降低,补肾填精中药固真冲剂可明显增加老年大鼠大脑皮层组织中α_1和DA受体的R_1值,这一作用被认为可能对脑组织产生延缓衰老的作用。