瑞格列奈的合成

研究了适合瑞格列奈产业化的合成工艺。以4-羧甲基-2-乙氧基苯甲酸酯为原料,与特戊酰氯反应生成活性中间体,再与(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺一锅法合成了2-乙氧基-4-{2-{[(1S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基}-2-氧代乙基}苯甲酸乙酯,经水解合成目标产物瑞格列奈。结果表明:用新方法合成的瑞格列奈纯度高,收率高达63%,该法反应条件温和,操作简单,环境友好,有工业化生产前景。     

达格列净·(S)-(+)-1,2-丙二醇·一水合物的合成及其有关物质的分离与结构鉴定

以4-溴-1-氯-2-(4-乙氧基苄基)苯(2)和2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯(3)为原料,经甲酯化、还原反应、乙酰化保护、精制、水解后与(S)-(+)-1,2-丙二醇和水络合制得达格列净·(S)-(+)-1,2-丙二醇·一水合物(1),总收率为48.2%。对精制步骤所得5的母液,水解后经制备色谱分离纯化,得到2个相关物质:(1S)-1,4-脱水-1-C-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-D-葡萄糖醇(6)和(1R)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-D-葡萄糖(7)。产物结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确认。     

4-[2-(1-哌啶乙氧基)]苯甲酸盐酸盐的合成工艺改进

以对羟基苯甲酸酯为原料 ,通过与二溴乙烷烃化、哌啶胺基化、水解得到高收率的 4 [2 (1 哌啶乙氧基 ) ]苯甲酸盐酸盐     

4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯合成新工艺的研究

对(S/R)-1-苯乙胺合成(S/R)-4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯的工艺进行了研究。原料(S/R)-1-苯乙胺先经氨基保护、再经苯基对位溴代合成(S/R)-N-(1-(4-溴苯基)乙基)-2,2,2-三氟乙酰胺（III）；III再与正丁基锂通过锂卤交换得到苯基锂中间体，再与二氧化碳加成并水解得到(S/R)-4-(1-(2,2,2-三氟乙酰氨基)乙基)苯甲酸（IV）；IV在氯化亚砜和甲醇的共同作用下通过一锅法合成实现氨基脱保护基和羧基甲酯化得到目标产物 (S/R)-4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯盐酸盐（V）。该工艺已成功应用于2.5 kg /批次产品的生产, 总摩尔收率~38%。     

2-[4-[2-[4-[1-(2-乙氧基)苯并咪唑-2-基]哌啶-1-基]乙基]苯基]-2-甲基丙酸的合成

以4-(2-溴乙酰基)-α,α-二甲基苯乙酸乙酯(2)为起始原料,先在酸性还原体系中还原,得到亚甲基还原产物(3)再与2-(哌啶-4-烷基)-1H-苯并咪唑(4)在有机碱的作用下进行缩合,然后在无水条件下使用氢化钠拔氢后与氯代乙基乙基醚(6)缩合得到(7),最后,将酯基水解得到2-[4-[2-[4-[1-(2-乙氧基)苯并咪唑-2-基]哌啶-1-基]乙基]苯基]-2-甲基丙酸(比拉斯汀,1)。     

醚菊酯及其中间体的合成研究进展

介绍了醚菊酯及其主要中间体1-氯-2-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙烷和2-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙醇的合成研究进展.通过比较可知以中间体2-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙醇合成醚菊酯具有良好的应用开发前景.     

1-脱氧野尻霉素的N-取代苯丙烷衍生物的合成

以(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶盐酸盐为起始原料,与取代苯乙酮及多聚甲醛在无水乙醇中经曼尼希反应缩合得到中间体1-(4-取代苯基)-3-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶-1-基)丙烷-1-酮,该中间体经Pd(OH)2/C...     

碱性条件下合成3-羧基苯基硫脲的初步探讨

本论文以硫氰酸胺、苯甲酰氯和间氨基苯甲酸为原料,丙酮为溶剂,加热回流得中间体1-苯甲酰基-3-(3-羧基苯基)硫脲,再在碱性条件下对1-苯甲酰基-3-(3-羧基苯基)硫脲进行加热水解,最后酸化得到3-羧基苯基硫脲。碱性条件下水解是合成3-羧基苯基硫脲的关键,本论文对1-苯甲酰基-3-(3-羧基苯基)硫脲在碱性溶液中的水解进行了初步的考察,收率达86.72%。     

抗抑郁药帕罗西汀去氟杂质的合成

(3S,4R)-4-苯基-3-{[(3,4-亚甲氧基)苯氧基]甲基}哌啶是抗抑郁药盐酸帕罗西汀合成中的一个副产物,对研究盐酸帕罗西汀成品的质量具有较大价值.本文以(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶为起始原料,依次经脱氟、酯化、醚化、脱甲基成盐、碱化游离后得到纯度在99％以上的去氟帕罗西汀,合计收率约39.5％.     

含哌嗪类化合物的合成与研究

以对羟基苯甲酸乙酯为起始原料,合成了新化合物4-[2-羟基-3-(N-甲基-4-哌嗪)丙氧基]苯甲酸及4-[2-(N-甲基-4-哌嗪)乙氧基]苯甲酸。产品结构经1HNMR、元素分析进行表征。     

3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-(4-卤代)-苯丙醇的合成

以对甲苯酚和4-卤代肉桂酸为原料,经脱水环合、水解甲基化、还原制得3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-(4-卤代)-苯丙醇。合成3个新型托特罗定类似物中间体,经1H NMR确证其结构,合成方法简单易行,适于工业化生产。     

特拉匹韦中间体的合成

L-环己基甘氨酸甲酯与吡嗪-2-甲酰氯进行酰胺化反应后水解成(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酸,再与L-叔亮氨酸甲酯缩合,最后经水解得到特拉匹韦关键中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸,总收率68.3%。     

有机单膦酸酯水解方法研究

有机膦酸是一类重要的有机化合物,在工业和基础科学研究方面具有广泛的应用。本文以2-(6-氯吡啶基)-膦酸二乙酯为原料,运用两种不同的水解方法,得到了两种含不同功能基团的有机膦酸。对所得化合物进行了红外、元素分析和单晶结构表征。研究表明:使用盐酸为试剂,水解产物为2-(6-羟基吡啶基)-膦酸(1);使用三甲基溴硅烷为试剂,水解产物为2-(6-氯吡啶基)-膦酸(2)。     

固体酸催化酯水解制备有机膦酸

以SO_4~(2-)/M_xO_y型固体酸作为水解催化剂,对2-膦酸丁烷-1,2,4-三羧酸五甲酯水解制备2-膦酸丁烷-1,2,4-三羧酸(PBTCA)的反应进行了研究,探讨了催化剂加入量、水酯比、反应温度以及反应时间对水解转化率的影响,确定了反应的最佳工艺条件。结果表明,以SO_4~(2-)/M_xO_y型固体酸催化水解PBTC五甲酯,能有效缩短水解反应时间,提高产品质量,并且催化剂活性高、用量少,产品经~(31)PNMR谱测定,PBTCA物质的量分数达91.6%。     

2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸合成

对头孢布烯的关键中间体2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸(1)的制备工艺进行了研究。选用2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸(2)与1-溴-3-甲基-2-丁烯进行选择酯化反应制得目标化合物1,反应总收率82.5%,该工艺操作简单,生产成本较低。     

98%甲基嘧啶磷合成新工艺研究

在水解抑制剂及氢氧化钠的作用下,2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与O,O-二甲基硫代磷酰氯反应制备甲基嘧啶磷,优化工艺条件为:原料配比n(嘧啶醇)∶n(甲基氯化物)∶n(氢氧化钠)∶n(水解抑制剂)=1∶1.05∶1.2∶0.263,反应温度20~40℃,反应时间3h。此条件下产品收率94%,产品含量99%。     

2-乙基唑来膦酸双核乙二胺铂配合物的合成与表征

以2-乙基咪唑为原料在四丁基溴化铵为相转移催化剂的条件下与溴乙酸乙酯发生N-烷基化反应,再进行酯水解得到羧酸,之后与三氯化磷和磷酸发生磷酰化反应再进行水解得到2-(2-乙基-咪唑-1-基)-1-羟基乙烷-1,1-双膦酸(2-乙基唑来膦酸,EIDP)。以EIDP为配体,与硫酸根乙二胺铂在氢氧化钡存在的碱性条件下反应即得到目标产物2-乙基唑来膦酸双核乙二胺铂配合物{[Pt(en)]2EIDP},通过HPLC确认纯度,之后通过熔点、元素分析、红外光谱、质谱和1H-NMR对其结构进行了表征。分子结构为以双膦酸为配体的双核铂配合物,有望结合双膦酸的骨靶向性和铂基团的抗肿瘤活性。     

7-[1-（2-叔丁氧基酰胺唑-4-基）-1（Z）-戊烯酰胺]-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸的合成

以1-（2-叔丁氧基羰酰胺唑-4-基）-1（Z）-戊烯酸（1）为原料,经甲基磺酰氯酰化后,与羟甲基-7-氨基头孢烷酸（7-HACA）反应合成了一种头孢卡品中间体7-[1-（2-叔丁氧基酰胺唑-4-基）-1（Z）-戊烯酰胺]-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸（3）,总收率90.2%,产物结构经1H NMR,IR和MS表征。     

一种新型吡唑烷酮的合成及晶体结构

以对甲氧基肉桂酸甲酯与对异丙基苯肼为原料,合成得到了1-（4-异丙基苯基）-5-（4-甲氧基苯基）-3-吡唑烷酮,利用溶剂挥发法得到该化合物的单晶。同时对其进行了元素分析、核磁表征和X-射线单晶衍射分析。晶体结构分析结果表明：该晶体属于单斜晶系,P2（1）／n空间群,a=14．737（3）nm,b=7．1490（14）nm,c=17．493（3）°nm,d=90．00（3）°,β=112．03（3）°,γ=90．00°,Dc=1．258g／cm^3,Z=4,F（000）=664,μ=0．087×10^-6nm^-1,最终偏差因子分别为R=0．1473,wR=0．2097。分子内氢键和分子间作用力使得晶体结构稳定性增强。     

三氟甲基水杨酸及其中间体的合成方法

4-三氟甲基水杨酸、间三氟甲基苯酚是农药、医药等的关键原料和中间体。文章综述了4-三氟甲基水杨酸的合成方法;重点介绍了其合成原料-间三氟甲基苯酚的合成方法,包括重氮化水解法、羟基化法、三氟甲基化法、催化氢化法、过氧化氢氧化法等。