Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱诱导痴呆小鼠学习记忆的影响

目的: 考察新型胆碱酯酶抑制剂Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱(Scopolamine)诱导的胆碱能障碍痴呆模型小鼠学习记忆的影响。方法: 选取小鼠脑匀浆、血浆、人源重组AChE(rHuAChE)为体外酶源,测定Meserine抑制AChE/BuChE的活性、选择性及酶动力学。通过鼻腔给药后检测脑部AChE活性和ACh浓度评价Meserine对小鼠脑内胆碱能系统的调节。选用避暗及水迷宫实验考察Meserine对痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响。结果: Meserine对AChE和BuChE都具有较好的抑制活性,IC₅₀分别为(65.2±3.2) nmol/L和(86.7±4.9) nmol/L,并对rHuAChE呈现非竞争性抑制。经鼻给药Meserine可显著抑制脑内AChE活性、升高ACh水平,且二者变化的时程具有一致性,给药 15 min 后,AChE 抑制活性最强(26.9%),ACh浓度最高(1269.0 ng/g)。行为学实验结果显示,经鼻给药Meserine(10 μg/kg)能显著改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的工作记忆及空间学习能力,较模型组具有统计学差异(P<0.01 vs 东莨菪碱组)。结论: 上述结果提示Meserine为强效非竞争性胆碱酯酶抑制剂,经鼻给药Meserine可通过调节脑内胆碱能系统有效改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的学习记忆功能。     

复方地西泮鼻腔给药的安全性评价

目的: 考察地西泮与薄荷醇配伍鼻腔给药的鼻黏膜毒性,探讨地西泮鼻腔给药的可行性。方法: 以家兔鼻黏膜为研究对象,考察地西泮单用、地西泮与薄荷醇伍用给药1周和停药1周后,对家兔鼻黏膜细胞形态结构的影响及恢复情况。结果: 病理组织切片显示,地西泮单用组和地西泮与薄荷醇伍用组鼻腔给药1周后,大鼠鼻黏膜细胞上皮层厚度无明显改变。停药1周后,光学显微镜观察鼻黏膜损伤的情况有所恢复。结论: 地西泮单独鼻腔给药、薄荷醇单独鼻腔给药、地西泮和薄荷醇配伍鼻腔给药后,对黏膜的毒性轻微且毒性具有可逆性。     

猪牙皂正丁醇部分对过敏性鼻炎的影响

目的: 观察猪牙皂正丁醇部分(NBGS)对过敏性鼻炎的治疗作用,探讨其可能的作用机制。方法: 以卵白蛋白致敏小鼠或大鼠,观察药物对小鼠鼻炎症状、鼻腔敏感性和血清一氧化氮水平的影响,以及对大鼠鼻腔白细胞渗出的作用。结果: NBGS(100,200mg·kg^-1)灌胃给药,明显减少小鼠的擦鼻次数,降低鼻粘膜对组胺的敏感性和血清一氧化氮水平,抑制大鼠鼻腔嗜酸性粒细胞渗出,但对单核细胞和嗜中性粒细胞渗出无明显影响。结论: NBGS抑制过敏性鼻炎,其作用可能与降低鼻粘膜的高反应性及嗜酸性粒细胞浸润有关。     

川芎嗪的鼻腔吸收及冰片的促进作用

目的 探讨川芎嗪的鼻腔吸收及冰片的促进作用。 方法 采用大鼠在体鼻腔重循环法, 研究川芎嗪鼻腔吸收的量效关系及冰片对其鼻腔吸收的影响。 结果 循环液中川芎嗪的浓度在0.25, 0.75,1.25 g·L^-1时, 鼻腔的吸收速率常数分别为0.0195、0.0227、0.0241 min^-1;但当药液浓度为2.5, 5.0g·L^-1时, 鼻粘膜吸收速率常数随川芎嗪浓度的增加反而减少。 结论 川芎嗪可通过鼻腔吸收, 冰片对其鼻腔吸收具有促进作用。     

阿司匹林-烟酰胺-锌络合物镇痛抗炎作用的实验研究

目的: 对阿司匹林-烟酰胺-锌络合物(WUY)的镇痛和抗炎作用进行初步研究。方法: 采用小鼠耳廓肿胀、腹腔毛细血管通透性增加以及大鼠足跖肿胀法研究抗炎作用, 小鼠热板法和扭体法研究镇痛作用。结果: WUY 中、高剂量组的耳廓肿胀度分别为3.3 和2.8 mg, 伊文思蓝渗出量分别为3.1 和1.2 mg·L^-1, 足跖肿胀度(1～4 h) 分别为0.21～0.13 和0.23～0.08 ml 。小鼠热板法可明显延长热痛反应潜伏期, 提高小鼠的痛阈值。醋酸扭体法显示WUY 对小鼠扭体反应次数有明显抑制作用, 且比阿司匹林(ASP) 强。结论: WUY 具有比ASP 更强的镇痛和抗炎作用。     

呋塞米的鼻腔吸收及薄荷醇的促进作用1

目的 探讨呋塞米的鼻腔吸收及薄荷醇的促进作用。方法 采用大鼠在体鼻重循环方法,研究呋塞米鼻腔吸收的量效关系及薄荷醇对其鼻腔吸收的影响。结果 循环液中呋塞米的浓度在(4.66±0.33) 、(9.76±0.45) 、(18.83±1.89)μg·ml^-1时,鼻腔的吸收速率常数(min^-1) 分别为0.0067±0.0011、0.0134±0.0024、0.0163±0.0037,尿液出现时间则分别为(73.33±1.53) 、(52.67±7.02) 和(47.00±4.58) min;但随着薄荷醇浓度的增加,呋塞米的吸收速率常数反而减少。结论 呋塞米可通过鼻腔吸收及薄荷醇对其吸收具有促进作用。     

逍遥滴鼻液对实验性偏头痛模型大鼠c-fos 基因表达的影响

目的: 研究逍遥滴鼻液通过鼻腔给药对实验性偏头痛模型大鼠c-fos 基因表达的影响,探讨逍遥滴鼻液治疗偏头痛的作用机理。方法: 将60只Wistar大鼠随机分为6 组,即正常对照组、模型组、生理盐水滴鼻组、太极通天口服液组、逍遥滴鼻液灌胃组及逍遥滴鼻液滴鼻组,根据文献方法改进,用硝酸甘油9.5mg·kg^-1剂量皮下注射复制偏头痛模型,用免疫组化SABC 法观察c-fos 基因表达的阳性细胞数、面积及灰度,并进行组间比较。结果: 逍遥滴鼻液滴鼻组大鼠脑干、下丘脑中的c-fos 表达阳性细胞数目和面积显著低于逍遥滴鼻液灌胃组和太极通天口服液灌胃组。结论: 逍遥滴鼻液能显著抑制c-fos的表达,其作用机理可能是干预c-fos产生的某个环节,在作用效果上优于太极通天口服液,鼻腔给药优于灌胃给药。     

冰片对大鼠经鼻腔给药灯盏花素体内药动学的影响

目的: 探索冰片对大鼠经鼻腔给药灯盏花素体内药代动力学的影响。方法: 采用同位素标记法¹²⁵I检测实验大鼠经过尾静脉注射、单纯鼻腔给药和鼻腔给药联合冰片三种途径摄入 0.4 mg/kg 灯盏花素以后的药代动力学,测定1、5、10、30、60、90、120、150、180、210、270 min 的血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药时曲线并比较三种途径的药代动力学参数。结果: 经鼻腔给药联合冰片组大鼠的t_max为 22 min 短于单纯鼻腔给药组的t_max 30 min,差异有统计学意义(t=5.73,P=0.025);经鼻腔联合冰片组和单纯鼻腔给药组的C_max分别为 0.55、0.52 μg/mL,绝对生物利用度分别为 53.21%和 53.71%,差异没有统计学意义。结论: 冰片可以在一定程度上影响大鼠经鼻腔灯盏花素给药,使其血浆灯盏乙素浓度的达峰时间缩短,但是对灯盏乙素的绝对生物利用度没有明显影响,可以为灯盏花素新制剂的研究提供新方向。     

雷公藤内酯醇在大鼠体内的组织分布

目的:建立雷公藤内酯醇的反相高效液相色谱分析方法,并对其在大鼠的组织分布进行测定。方法:用HPLC紫外检测方法测定大鼠i.v.雷公藤内酯醇后各组织中药物的含量。结果:大鼠i.v.200μg/kg的雷公藤内酯醇后药物在体内分布广泛,以肺、肝、肾中分布较高,各组织的药物含量于给药后5min最高,60min后显著下降。结论:雷公藤内酯醇在大鼠体内分布快且广泛,消除也快,且可穿越血脑屏障和血睾屏障分布到脑和睾丸中。     

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4 个光学异构体在小鼠脑中的测定及[3H]-二苯基羟乙酸奎宁酯对其分布的影响

目的: 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4 个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB 对其分布的影响。方法: 应用GC-MS SIM 定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其4 个光学异构体在小鼠脑中药物浓度。结果: 盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4 个异构体在小鼠脑中均存在较高的分布浓度, 各异构体在脑中的分布特点是, 与M 受体亲和力较大的R-2 异构体在脑中具有较高的选择性分布浓度。R 型异构体在脑中消除慢, 而S 型异构体在脑中消除快。给予一定剂量的QNB, 可明显降低各异构体在小鼠脑中的分布水平, 其中药效作用较大的R-2 异构体受QNB 的影响更大。说明R-2 异构体在脑中占据的M 受体位点多, R-2 异构体的分布主要与M受体的立体特异性结合有关。结论: 盐酸戊乙奎醚异构体在小鼠脑中的分布与mAChR 的亲和力存在相关性,QNB 对盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4 个异构体在小鼠脑中的分布有显著影响。     

薄荷醇对环丙沙星粘膜吸收的影响1

目的: 探讨薄荷醇对环丙沙星粘膜吸收的影响。方法: 在双室透皮扩散装置上进行体外透粘膜吸收试验, 计算渗透系数。结果: 环丙沙星的粘膜吸收随着浓度的增加, 渗透系数有逐渐增加的趋势, 而贮库效应降低更明显;使用薄荷醇后, 环丙沙星的渗透系数均表现为下降趋势, 尤其是0. 2 %浓度薄荷醇组下降作用最明显(P <0. 01), 但其贮库效应却明显强于其它组。结论: 薄荷醇可明显降低环丙沙星粘膜吸收的渗透系数, 加强其贮库效应。     

硫酸壳聚糖体内抗肿瘤作用的实验研究

目的 研究硫酸壳聚糖的体内抗肿瘤作用。方法 用高、低(200 、100 mg/kg) 两个剂量的硫酸壳聚糖分别腹腔注射治疗肉瘤180(S180) 小鼠和艾氏腹水癌(EAC) 小鼠10 d, 然后测定其抑瘤率、重要器官的内脏指数和生命延长率, 同时设生理盐水组(空白对照组) 和氟尿嘧啶组(阳性对照组) 进行比较。结果 硫酸壳聚糖高、低剂量组和氟尿嘧啶组的抑瘤率分别为38.67 %、30.19 %和43.27 %,3 组的生命延长率分别为65.38 %、69.23 %和54.93 %。和生理盐水组、氟尿嘧啶组相比, 硫酸壳聚糖高、低剂量组的S180 小鼠的胸腺指数均有明显增加(P<0.05)。结论 硫酸壳聚糖能有效抑制S180小鼠肿瘤的生长和延长EAC 小鼠的生存时间, 其作用机制可能与其提高机体的免疫力有关。     

大鼠肠管外翻模型对人参皂苷Rg1 吸收机制的研究

目的 建立准确、灵敏、可靠的Rg1 HPLC MS测定方法, 研究Rg1 是否存在分肠段吸收的差异并考察小肠上皮组织上的P-糖蛋白(P-glycoprotein) 对人参皂苷Rg1 吸收的影响。 方法 在不同肠段(回肠和空肠) 的肠管外翻模型中加入20 μg·ml-1 Rg1Krebs 液, 在不同时间点取样并测定囊内药物浓度,比较两个小肠段对Rg1 通透能力的差异, 同时观察P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对Rg1 吸收的影响。 结果 不同肠段(回肠和空肠) 的体外模型试验结果表明, Rg1 在不同肠段的吸收良好, 且无明显差异。维拉帕米对Rg1 的吸收未见显著影响。 结论 Rg1 在大鼠的各个肠段的吸收无显著性差异, Rg1 可能不是P-糖蛋白的底物。     

氟伐他汀对高脂血症兔心肌缺血再灌注损伤心肌局部细胞间粘附分子-1的影响

目的: 研究氟伐他汀对高脂血症兔心肌缺血再灌注损伤心肌局部细胞间粘附分子-l(ICAM-l)表达的影响。方法: 30只高脂喂养的日本大耳白兔随机分为3组(n=10):缺血再灌注组;氟伐他汀组,缺血再灌注前3 h,氟伐他汀10 mg·kg^-1 口服给药;假手术组。实验中监测心电图及心功能,实验完毕取心肌组织,Evans蓝及氯化三苯基四氮唑（TTC)染色测心肌梗死程度,逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR)测心肌局部ICAM-1 mRNA表达。结果: 缺血再灌注后,与缺血再灌注组相比,氟伐他汀组心肌局部ICAM-ImRNA表达降低（P <0.01),心肌梗死程度降低（P <0.01),心功能显著改善。结论: ICAM-1mRNA表达增高是心肌缺血再灌注损伤的重要因素,氟伐他汀短期预治疗可降低ICAM-1 mRNA表达,降低心肌梗死程度,改善心功能。     

新型超顺磁性氧化铁在雪旺细胞移植后活体示踪中的应用研究

目的: 研究一种新型超顺磁性氧化铁(Superparamagnetic iron oxide,SPIO)在雪旺细胞(SCs)标记及磁共振(MRI)活体示踪中的应用。方法: 以二巯基丁二酸修饰三氧化二铁(Fe₂O₃)配制成一种新型SPIO,用于标记SCs。实验组用SPIO标记SCs,对照组不用SPIO标记,每组各10个样本。对标记后的SCs行普鲁士蓝染色鉴定、MTT测试细胞相对数量。最后将标记后的SCs移植入大鼠脑内,MRI扫描活体示踪。结果: 普鲁士蓝染色发现该SPIO可高效率标记SCs,MTT测试表明实验组与对照组的雪旺细胞相对数量无统计学差异(P＞0.05),MRI检查发现脑内移植的SPIO标记SCs在T₂相上呈明显的低信号。结论: 通过二巯基丁二酸修饰Fe₂O₃获得了新型SPIO,该新型SPIO对细胞增殖及活力无明显影响,不需要转染剂仍可高效率标记SCs,MRI活体显影示踪效果良好。     

小鼠体内1, 6-二磷酸果糖锌和葡萄糖酸锌的药动学比较

目的:比较1, 6-二磷酸果糖锌(Zn-FDP)和葡萄糖酸锌(Zn-G)的药动学参数, 以探讨Zn-FDP 药动学特征, 为该药临床应用提供基础资料。方法:采用电感耦合等离子体发射光谱法对小鼠口服Zn-FDP和Zn-G 后的血锌含量分别进行药动学测定。结果:Zn-FDP 和Zn-G 的Ke 分别为0.27 ±0.12 和0.41 ±0.03 h, t_max 分别为1.65 ±0.04 和1.43 ±0.05 h,C_max分别为9.27 ±0.25 和13.46 ±0.16 mg·L^-1,AUC 分别为47.45 ±2.11 和57.67 ±5.80 mg·h^-1 ·L^-1 。结论:Zn-FDP 给药后血锌低于Zn-G 给药后血锌含量,但心、肝、脑、肾4 个脏器锌含量却无显著差异, 表明Zn-FDP 吸收不及Zn-G, 但由血液转运进入组织却优于Zn-G。     

纳米红色元素硒在Beagle 犬的药代动力学分析

目的 观察纳米红色元素硒(Nse) 在Beagle 犬的药代动力学特点。 方法 催化荧光法测定用药前基线值和用药后不同时间血硒浓度, 分别用血硒实测值和上升值计算药动学参数。 结果 Nse 代谢符合一室模型, 吸收较快, 药峰值为155 mg·L^-1 (实测值) 和135.4 mg·L^-1 (上升值), 达峰时间约为2 h,但消除较慢, 清除率极低, t12 长达34.6 h(实测值)和20 h(上升值)。 结论 长时间、大剂量服用Nse 可能导致药物蓄积;体内具有基线值时, 计算药动学参数宜用变化值, 不宜用实测值。