治疗肝移植术后乙肝复发的药物进展

乙肝复发是影响肝移植成功的重要因素, 未作预防者移植后HBV 的复发接近80 %, HBV 的再感染居乙肝肝硬化肝移植后死亡原因的首位。由于肝移植后乙肝复发HBV 的复制水平十分高且同时接受免疫抑制治疗及移植物疾病的迅速发展, HBV感染后的移植物治疗十分困难。目前临床正在不断摸索预防和治疗肝移植术后乙肝复发的药物治疗方案, 因此该类药物的开发和应用成为倍受关注的焦点。现用于预防和治疗HBV 再感染的药物主要可分为被动免疫(抗乙肝免疫球蛋白) 和抗病毒治疗药物(干扰素、核苷类似物抗病毒药物等) 。其中拉米夫定被认为是治疗HBV 感染最有前途的新药。本文旨在为临床提供治疗参考, 就以上药物的应用特点进行介绍。     

二氢吡啶类钙拮抗剂的吸收、分布、代谢与排泄研究概况

二氢吡啶类药物是重要的钙离子通道拮抗剂,是目前临床应用较广的一类抗高血压药物。本文从该类药物的吸收、分布、代谢与排泄方面综述其药代动力学特征,为新药研发及临床应用提供依据。二氢吡啶类药物脂溶性好,易透过细胞膜,但首过效应较强,会对其生物利用度产生较大的影响;表观分布容积较大,血浆蛋白结合率高,可迅速向各组织分布,主要分布于肝、肾等血流速率快的组织;在体内主要经细胞色素P450酶(CYPs)代谢,而CYP3A是参与其代谢的主要亚型,Ⅰ相代谢包括二氢吡啶环氧化、酯健水解及羟化反应,Ⅱ相代谢以葡萄糖醛酸结合为主;主要以代谢产物的形式从尿液、胆汁、粪便排泄,原型药物的排泄量极少。     

他汀类药物抗肿瘤作用的研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,通常称为他汀类药物,由于其在心血管疾病防治方面证实的有效性和安全性,是目前临床上最广泛使用的降脂药之一。研究发现,他汀类药物具有降低胆固醇外的其他作用。在其抗肿瘤作用的研究方面发现,他汀类药物可以影响细胞生长、凋亡和炎症反应等,并且可以降低肿瘤风险、提高肿瘤病人的生存率。这些研究目前存在一些争议,还需要进一步的进行临床前和临床研究的验证。本文综述了近年来他汀类药物在肿瘤中的临床前及临床研究数据,并讨论了当前的研究状态和他汀类药物作为未来肿瘤化疗防治药物的潜力。     

《冷挤压模具设计与制造》讲座(连载二)

3冷挤压工艺的优缺点及应用范围3.1冷挤压工艺的优缺点3.1.1冷挤压工艺的优点近年来,在机械制造工艺方面广泛采用冷挤压先进技术,取得了显著的成效。目前,随着计算机、快速造型及数字化等现代科学技术的迅速发展及应用,使冷挤压工艺进一步得到开拓及应用。与其他制造方法相比,冷挤压工艺已成为金属塑性变形中最先进的工艺之一,在技术上和经济上它都有很多的优点。(1)显著降低原材料的消耗。     

并联运动机床现状与关键技术研究综述

随着社会的发展,并联运动机床技术迅速成为数控领域中的一个研究热点,具有广泛的应用和广阔的发展前景。简要介绍了国内外并联运动机床的研究背景及其发展现状,对并联运动机床的关键技术即数控系统实时控制模型、位置正反解和运动学分析分别进行了介绍,并对目前存在的主要问题和解决方法进行了探讨。     

激光焊接塑料的原理及特性

目前,激光焊接技术在制造业中应用非常广泛,激光焊接塑料的技术在最近几年也得到了迅速发展。本文主要概述了激光焊接塑料的方法及焊接特性,并以近红外激光的透过激光塑料和吸收激光塑料的特性,论述了透过激光塑料焊接(TTLW)的原理,综述了激光焊接塑料在汽车制造领域的应用状况及发展前景。     

免疫毒理学在新药安全评价中的应用

新药对免疫系统毒性的研究一直是国内外的研究热点。本文从免疫毒理学的角度综述了这门学科在新药安全评价中的应用,包括新药对免疫系统的副作用、临床前研究中对免疫系统的检测方法和注意事项。     

超高压水射流切割技术及其应用

超高压水射流切割技术是近十几年来迅速发展起来的一项新技术和新工艺,目前已在世界上许多发达国家得到广泛的应用,但在我国还处于对该项技术的了和研究试验阶段。本文介绍了超高压水射流切割技术的工作原理、设备组成、主要工艺特点、在工业中的应用等内容。     

电火花微能脉冲电源研究现状

微细电火花加工技术近年来发展非常迅速,使得它在精密加工领域获得了广泛的应用。综述了目前国内外微细电火花加工中使用的微能脉冲电源的研究现状,对制约微能脉冲电源发展的因素进行了分析。     

钎焊新技术进展

在焊接技术迅速发展的今天,钎焊技术已成为应用最广泛的连接技术之一.文中综述了国内外钎焊新技术的发展现状,系统介绍了钎焊基础理论发展、无铅软钎焊技术、接触反应钎焊技术及熔钎焊新技术,指出钎焊技术的研究已经过渡到数字化、模拟化的阶段,精密控制和钎焊机理的研究越来越成为关注的焦点.     

新药临床试验中的桥接试验

目的 介绍新药临床试验中桥接试验的概念和实施策略。 方法 本文介绍了ICH E5 中提出的桥接试验的概念和亚洲桥接试验的现况, 结合实例介绍了桥接策略的具体实施。 结果 随着ICH E5 的发布以及桥接试验在一些国家和地区的成功实施, 桥接试验已经成为新药注册申请的一个重要形式。 结论 桥接试验对于外推国外的临床试验数据, 判断药品种族差异, 减少重复试验, 缩短新药审批时间将有重要的意义。     

国产小分子化学创新药临床药物相互作用研究现状

为了提高疗效或减少毒副作用，临床上常采用两种或两种以上药物联合的用药策略，这往往带来因联合而改变某一药物体内过程或疗效的新的用药问题。本文综述了我国自2000年1月至2021年3月批准上市自主研制的44种小分子化学创新药开展临床药物相互作用的研究现状。其中，创新药物作为代谢酶底物的临床药物相互作用试验占据主导地位（11/44），且以CYP3A4酶底物研究为主（7/11），结果表明创新药物多为CYP3A4的中等及以下敏感程度的底物，未发现高敏感底物。其次是基于协同增效或降低副作用而联合用药的药物相互作用试验，主要集中于肿瘤、糖尿病、病毒感染等领域，这些研究中也未表现出具有临床意义的药动学相互作用。以创新药物作为代谢酶调节剂开展的临床药物相互作用试验比例为7/44；基于转运体的药物相互作用临床试验报道较少，该方面研究主要以体外试验为主。随着药物体内外代谢/转运机制的深入研究，特别是放射性同位素标记药物的临床试验的开展以及计算机模拟的辅助，我国药物相互作用研究的整体水平也在逐步提高，这将为保障用药安全提供坚实的科学基础。     

创新药群体药代动力学研究申报资料的探讨

群体药代动力学(PopPK)是对药物浓度个体间变异进行定量分析的一种研究方法,现已被广泛应用于新药从非临床到临床研究的各个阶段。随着PopPK研究技术的快速发展,越来越多的新药研发企业热衷于采用模型化和仿真的方法对药物的体内过程及其影响因素进行综合分析。我国药品监管机构发布的技术要求中,已有多个指导原则提出了开展PopPK研究的建议,但尚未对PopPK研究的注册申报资料提出明确要求。本文结合笔者既往审评经验,以及国内、外相关技术指导原则的要求,对创新药PopPK研究及其申报资料的整理进行了初步探讨,供新药开发企业和研究人员讨论或参考。     

结核分枝杆菌耐药机制研究进展和PE/PPE蛋白在介导细菌耐药中的作用

结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的,以空气传播为主的传染病,目前仍是全球公共卫生安全的重大威胁。随着抗结核抗生素的广泛使用,结核病的耐药问题也愈演愈烈,出现了多耐药结核、广泛耐药结核甚至完全耐药结核。对临床用抗结核药物作用机制和结核分枝杆菌对应耐药机制的研究,有利于我们开发新的抗结核药物,改造现有抗结核药物和研发新的耐药诊断技术。本文综述了近年来有关抗结核新药的作用机制及细菌耐药机制的研究进展,并特别讨论了最新发现的结核分枝杆菌外膜通道蛋白PE/PPE蛋白可能在结核分枝杆菌耐药中的重要作用,以期为后续的相关研究提供一定的参考。     

中美药品监管激励政策对我国创新药国内外同步开发的影响——基于泽布替尼的实证研究

本文梳理了中美两国在药品上市前的主要监管激励政策,包括优化注册流程及设置时限、加速上市程序、沟通交流制度及接受境外临床研究数据。同时采用案例分析法,以百济神州泽布替尼的中美同步开发过程为例,研究监管激励政策对中国新药研发企业实现创新药中美同步开发的影响。结果表明,百济神州对中美监管激励政策的合理使用,有效缩短了泽布替尼在两国的研发注册时间,降低了研发费用和难度,是泽布替尼实现中美同步开发的重要因素。国内其他产品可以借鉴泽布替尼经验,在产品研发时瞄准临床未满足需求,合理利用国内外药品监管政策,并加强与监管部门的沟通。国内药品监管部门也可以适当为有产品全球同步开发意向的企业提供帮助,从而让更多中国企业的创新产品登上国际舞台。     

生物标志物在生物药临床研究中的应用及生物分析策略

中国生物药研发进入快车道,新药研发费用不断攀升,但并没有提高药物上市的成功率,因此亟需对药物研发模式进行转变。为了提高药物研发成功率,以生物标志物为核心的转化医学新药研发模式被普遍接受。本文综述了以生物标志物为核心的转化医学新药研发思路,生物标志物在生物药临床研究中的应用,生物标志物生物分析策略,生物标志物在生物药临床研究中的机遇与挑战。通过对标国际,寻找中国优势,从生物标志物为立足点的转化医学研发模式寻找机遇,中国可以尽早做成具有全球影响力的创新药。     

新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的治疗药物监测及药代动力学研究进展

近期新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所致肺炎疫情的爆发给各国公共卫生和治理带来了重大挑战。目前临床上尚无针对SARS-CoV-2的特效药,采用的多为既往治疗严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合症(MERS)的抗病毒药物。本文旨在对有关抗病毒药物及其药代动力学特征进行整理和分析,并对其开展治疗药物监测(TDM)的特点和必要性进行探讨,从而为抗SARS-CoV-2治疗中的用药安全提供参考。     

黄芩素的研发进展及其临床药理学

由新型冠状病毒(SARS-Cov-2)所致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严峻,目前尚缺乏特效抗病毒药物。中医药在新冠肺炎治疗中起到举足轻重的作用,黄芩是国家卫生健康委员会新型冠状病毒肺炎诊疗方案推荐的清肺排毒汤以及武汉协和2号方和3号方的重要组成部分。黄芩素是黄芩的主要药效物质基础,具有抗病毒、抗菌、抗过敏、免疫调节等多种药理作用,具有广阔的开发前景。本文就黄芩素的临床前和临床研究、潜在的药物相互作用等方面的进展进行了系统综述,为黄芩素的进一步开发和临床应用奠定基础。     

天然药对CYP3A 的影响

天然药在我国及东南亚国家应用相当广泛, 在欧洲及美国, 天然药正日益受到重视。天然药成分虽复杂, 但其单体或有效成分与合成药一样, 大多数是通过细胞色素P450 酶(CYP450)代谢。CYP3A 是很重要的CYP450 酶系, 临床上一半以上药物由其代谢。目前很多体外、体内实验证明多种天然药及其成分广泛影响CYP3A, 从而在合并用药时, 导致药物间的相互作用。研究天然药对CYP3A 的调控不仅对安全合理用药有指导作用, 而且对于新药研发和揭示药物相互作用机制都有指导意义。     

基于胰高血糖素类肽1受体的2型糖尿病治疗药物研究进展

胰高血糖素类肽(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)为肠内分泌细胞在机体摄入营养时分泌的激素,因其能促进胰岛素的分泌和维持血糖的动态平衡,又被称为肠促胰素。而机体内广泛存在的二肽基肽酶-4(DPP-4)可快速灭活GLP-1和GIP,因此抑制DPP-4的活性可增强GLP-1和GIP激素的活性水平,从而改善2型糖尿病（T2DM）患者的胰岛功能和血糖控制,越来越多基于该靶点的药物被开发出来用于治疗2型糖尿病。本文综述了近年来国内外相关文献,阐述了肠促胰岛素与T2DM之间的关系,并介绍GLP－1发挥效应的机制、以及GLP类降糖药物、DPP-4抑制剂的开发设计原理。