生物技术药物临床前安全性评价中的免疫原性

生物技术药物的临床前安全性评价与化学药品和中药制剂相比较应注意其特殊性, 常规的药物毒性试验方法不一定适合于生物药物, 因为后者具有结构和生物学性质的专一性和多样性, 包括种属特异性、免疫原性和无法预料的多种组织亲和性。近来该类药物临床前安全性评价中的相关动物种属特异性、免疫原性、体液与细胞免疫活性与联合用药反应等问题已引起广泛注意。生物技术药物由于高度种属特异性及其可能产生的免疫原性与免疫反应, 外加在临床广泛应用中的多因性, 对其临床前安全评价尚有较大的难度, 现有生物技术药物的临床前安全评价方法还很不完善, 如未能选择相关动物种属与有针对性而灵敏的观察指标, 给药方式与给药量的合理性均有待探索, 甚至还不能判定其在动物体内反应的临床意义, 因此规范的评价方案有待在大量的实践中逐步完善。     

药物利用评价法和药物利用评估法在慢性乙型肝炎药物治疗中的应用研究

目的:探讨建立适合慢性乙型肝炎（CHB）患者的药物利用评价程序。方法:回顾性查阅嘉兴某医院2014-2015年CHB住院患者的相关资料,采用药物利用评价（DUR）法和药物利用评估（DUE）法,对患者药物利用指数（DUI）、评价指标和诊断、治疗药物监测及临床治疗结果进行分析。结果:纳入DUI 分析药物26种,分别为抗炎保肝药18种,免疫调节药1种和抗病毒药5种;用药频度前3位的分别是注射用还原型谷胱甘肽、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸和恩替卡韦片;7种药物DUI>1,13种药物DUI=1,6种药物DUI<1。DUE结果显示,所有患者均确定病原学分型及临床分期,仅有9例确定病理学分期;治疗过程监测指标中,肝功能监测率为67.20%;药品不良反应发生率最高的是乏力;165例（88.71%）患者经治疗后临床症状得到改善。结论:联合DUR和DUE法可以更全面地评价慢性乙型肝炎患者的用药情况,临床应根据相关指南规范诊疗。     

临床药师参与长期饮酒重症患者镇痛镇静药物治疗1例

目的: 探讨长期饮酒重症患者镇痛镇静药物的合理选用。方法: 针对1例长期饮酒重症患者镇痛镇静药物治疗情况,临床药师从药物作用机制角度探讨分析长期饮酒重症患者镇痛镇静药物的选择。结果: 从作用机制上,苯二氮卓类药更适合长期饮酒重症患者的镇静治疗。结论: 临床药师参与药物治疗,协助医师优化治疗方案,可提高临床药物治疗疗效和安全性。     

毛细管区带电泳在临床药理学和药物治疗学中的应用

介绍了毛细管区带电泳(capillary zone electrophoresis, CZE)的原理,以及CZE在药物治疗浓度监测、代谢性疾病的诊断、药物及其代谢产物在体内代谢等方面的应用,并简要地讨论了CZE在药理学及临床医学中的应用前景。     

高血压的药物治疗进展

高血压病是临床上常见心血管疾病。中国高血压防治指南、国际高血压学会全球高血压实践指南,世界卫生组织成人高血压药物治疗指南等相继发布,对于指导高血压临床用药发挥了重要作用。钙通道阻滞剂（calcium channel blockers, CCB）,血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers, ARBs）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）、噻嗪类利尿剂和β-受体阻滞剂等6类是目前临床上常用的降压药物。高血压药物控制的目标、高血压药物的应用时机、联合用药方案的选择,以及高血压合并其他疾病的药物选择,妊娠期高血压的用药,这些问题均是临床医生需要掌握的问题。     

慢性失眠临床诊断与药物治疗研究现状

慢性失眠的临床症状较为多样,临床诊断过程需要结合患者的睡眠参数和日间症状进行综合分析,同时还要注意关注患者的精神心理状况。近年来,神经影像学的研究内容提示慢性失眠患者存在一定的中枢功能和结构方面的改变,为后续的研究提供了新的方向。针对慢性失眠治疗的新型药物中,一部分侧重提高受体专一性以降低副反应的发生率,一部分增加干预作用靶点以达到改善睡眠和调节情绪等多方面效果,为慢性失眠患者临床治疗提供了更多的选择。     

对狼疮性肾炎治疗药物的临床合理应用新认识

肾脏是系统性红斑狼疮最常受累的器官之一,狼疮性肾炎(Lupus nephritis, LN) 是患者死亡的主要原因。根据不同病理分型,LN的治疗一般分为诱导期治疗和缓解期治疗两个阶段。免疫抑制剂与激素联合用药是目前临床治疗的主要用药方案。随着现代医药技术的发展和对LN发病机制的深入探索,LN的治疗取得了长足性进展,患者生存率明显提高,现就LN治疗药物的临床合理应用新进展予以综述。     

探讨万古霉素硫酸钙联合超短波治疗创伤性骨髓炎临床疗效及安全性

目的: 探讨万古霉素硫酸钙联合超短波治疗创伤性骨髓炎临床疗效及安全性。方法: 74例创伤性骨髓炎患者随机分为对照组（37例）与试验组（37例）,2组均给予常规治疗以及对症治疗,手术前3 d给予注射用盐酸去甲万古霉素0.8 g/d静滴,每日2次,选取硫酸钙骨移植替代物5～10 g与盐酸去甲万古霉素1 g加水调制成糊状,术后给予注射用盐酸去甲万古霉素0.8 g/d,每日2次,试验组术后联合超短波治疗,2组患者一个周期均为28 d,共治疗2个周期。比较2组临床疗效、治疗前后血液流变学指标、血清C 反应蛋白（CRP）、血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、核因子-κB(NF-κB）以及不良反应发生情况。结果: 治疗后,对照组临床总有效率为78.38%,显著低于试验组的97.30% (P<0.05)。治疗后,试验组的红细胞聚集指数高于对照组（P<0.05）,血浆粘度、全血粘度、红细胞沉降率（ESR）水平低于对照组（P<0.05）。试验组血清CRP、TNF-α、NF-κB水平显著低于对照组 (P<0.05)。对照组不良反应发生率为13.51%,试验组为8.11%,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论: 万古霉素硫酸钙联合超短波治疗创伤性骨髓炎的临床疗效显著,安全性高。     

治疗慢性乙型肝炎创新性药物的临床试验设计及关注要点

由乙型肝炎病毒(HBV)感染造成的疾病负担是全球、尤其是我国面临的一大难题, 慢性乙型肝炎治疗药物的研发领域近年正处于快速发展阶段。本文参考了美国肝病协会(AASLD)、欧洲肝病协会(EASL)、亚太地区肝病协会(APASL)最新有关对慢性乙型肝炎治疗的共识、欧盟抗乙型肝炎病毒治疗药物临床评价指南和我国的慢性乙型肝炎防治指南, 针对我国慢性乙型肝炎创新性药物临床试验设计中关注的问题和临床研究如何评价提出建议和交流。     

国产拉科酰胺片的药动学及安全性评价

目的: 研究健康受试者空腹口服国产拉科酰胺片的药动学过程,并评价该制剂的安全性,为药品注册提供依据。方法: 本试验为随机、开放性研究,采用2制剂、2周期、2序列、自身交叉设计。依据试验方案纳入24例健康受试者,其中男性18例,女性6例。在空腹条件下单次口服受试制剂或参比制剂（100 mg）后,采用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中拉科酰胺的浓度。使用非房室模型和软件WinNonlin 6.3计算药动学参数AUC _0-t、AUC _0-∞、C _max等。记录生命体征、实验室检查及不良事件（adverse event,AE）等数据,并以此分析比较制剂安全性。结果: 24 例受试者均完成试验并进入药动学及安全性分析。两制剂主要药动学参数（AUC _0-t、AUC _0-∞、C _max）基本一致,未发现统计学差异;试验期间AE总体发生率为50%,受试制剂AE发生率为12.5%,参比制剂AE发生率为4.2%,所有AE严重程度均为1级,无严重不良事件（severe adverse event,SAE）发生。结论: 国产拉科酰胺片与原研药品药动学特征基本吻合,且在健康受试者中具有良好的安全性和耐受性。     

胃癌靶向治疗药物临床实验研究进展

以往针对进展期胃癌进行化疗常作为其最佳治疗选择,但传统化疗不良反应大,耐药率高,成为治疗难点。近年来,分子靶向药物具有可选择性杀伤肿瘤细胞、药物不良反应小等优点,成为临床研究热点。以受体酪氨酸激酶为靶点的靶向药物联合化疗药物治疗胃癌的多项临床试验证实联合疗法可带来生存效益,将是胃癌治疗的有效手段。本文就胃癌靶向治疗药物临床实验研究进展进行综述。     

抗肿瘤药物临床试验数据管理的一般考虑

中国近年来,大量的资源被投入到抗肿瘤临床试验,国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）陆续地颁布了多个针对肿瘤治疗领域的技术指导原则,旨在进一步规范国内肿瘤临床试验的开展和注册要求。数据是临床试验的基石,临床试验的结论非常依赖数据的完整与质量。本文根据肿瘤治疗领域试验的特点,结合临床数据交换标准协会（CDISC）建立的临床数据标准与已颁布的重要指导原则,介绍了针对肿瘤临床试验数据管理的一般考虑,旨在强调规范的采集数据,及时监测数据问题,以确保数据质量和研究结论的可靠。本文从复杂研究设计对病例报告表（CRF）的影响,遵循临床数据获取协调标准（CDASH）设计CRF,科学制定数据核查计划,滚动递交与数据截断等方面进行探讨。     

新型冠状病毒SARS-CoV-2感染治疗中的“老药新用”

近期,新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引发的肺炎在中国武汉暴发,给人类的生命健康带来了威胁,并给中国人民的生活带来了极大影响。但是目前临床上尚无疗效明确的针对SARS-CoV-2的特效药物,一些在体外细胞水平上初步证明对该病毒有一定抑制活性或之前文献报道的对冠状病毒感染有抑制效果的临床药物,目前正在开展SARS-CoV-2感染患者治疗的临床试验研究或已用于试用性治疗。本综述主要从老药新用的角度来简要介绍这些药物的作用机制、体外抗病毒效果、副作用等特征及研究现状,希望能为SARS-CoV-2感染患者的治疗提供思路。     

药物Ⅰ期临床试验中尿液样本采集的实施要点

受试者尿液样本采集是药物Ｉ期临床试验进行尿药研究的一个关键环节, 本文结合课题组近年来的临床实践,分析尿液样本收集和采集中的关键点,探讨药物Ｉ期临床试验中受试者尿液样本收集和采集过程的实施要点,以提高尿液样本的采集质量。     

国产小分子化学创新药临床药物相互作用研究现状

为了提高疗效或减少毒副作用,临床上常采用两种或两种以上药物联合的用药策略,这往往带来因联合而改变某一药物体内过程或疗效的新的用药问题。本文综述了我国自2000年1月至2021年3月批准上市自主研制的44种小分子化学创新药开展临床药物相互作用的研究现状。其中,创新药物作为代谢酶底物的临床药物相互作用试验占据主导地位（11/44）,且以CYP3A4酶底物研究为主（7/11）,结果表明创新药物多为CYP3A4的中等及以下敏感程度的底物,未发现高敏感底物。其次是基于协同增效或降低副作用而联合用药的药物相互作用试验,主要集中于肿瘤、糖尿病、病毒感染等领域,这些研究中也未表现出具有临床意义的药动学相互作用。以创新药物作为代谢酶调节剂开展的临床药物相互作用试验比例为7/44;基于转运体的药物相互作用临床试验报道较少,该方面研究主要以体外试验为主。随着药物体内外代谢/转运机制的深入研究,特别是放射性同位素标记药物的临床试验的开展以及计算机模拟的辅助,我国药物相互作用研究的整体水平也在逐步提高,这将为保障用药安全提供坚实的科学基础。     

临床试验中评价处理效应的协变量调整问题

临床试验设计和分析中常常包括影响疾病结果的非处理因素, 这些因素被统称为协变量。对处理效应的评价, 若不合理考虑协变量的影响, 常常会导致结论的偏倚乃至错误。因此, 在临床试验中要审慎地对待这一问题, 在评价处理效应时应该考虑用协变量对其进行适当的调整, 以达到处理效应的正确评价。试验设计阶段的协变量调整称为“事先调整”, 常用的方法有分层法、动态分配最小化法等。试验分析阶段的协变量调整称为“事后调整”, 常用的方法有分层检验法、回归模型法等。通过协变量调整, 一方面阐明病人特征在处理组间的不均衡并没有影响到处理效应的正确评价, 提高临床试验结果的可信度;另外, 协变量调整方法的合理运用还可提高统计效能。本文对处理效应评价协变量调整涉及的概念、方法、步骤等进行介绍和探讨, 尤其强调了应用中的一些统计学事项。     

中药新药治疗慢性功能性便秘的临床试验设计特点

慢性功能性便秘的鉴别诊断方法临床操作比较复杂。本文提出了中药新药治疗慢性功能性便秘的临床试验应按照诊治分流原则纳入病例, 对试验中的无效病例进行二级诊治, 并根据反馈的诊治结果评价无效病例的疗效的试验流程, 以及根据试验药物的处方组分、效应特点设计的试验方案。达到保证试验结果的准确、保护受试者的权益、并使临床具有可操作性的目的。     

复方二甲基硅油咀嚼片治疗急性消化系统症状的临床研究

目的: 评价复方二甲基硅油咀嚼片治疗急性消化系统症状的有效性和安全性。方法: 采用多中心、随机、双盲、双模拟和对照的试验方法。选择具有2 种或2 种以上消化系统症状的患者138 例, 二甲硅油组69 例, 服用复方二甲硅油咀嚼片, 每次2片, 1 日4 次;铝碳酸镁对照组69 例, 服用威地美铝碳酸镁片, 每次2 片, 1 日4 次。总疗程均为7 d, 评价有效性和安全性的各项指标。结果: 二甲硅油组的痊愈率为33.3 %, 总有效率为85.5 %;铝碳酸镁组的痊愈率为36.2 %, 总有效率为89.8 %。二甲硅油组不良反应发生率为4.35 %, 铝碳酸镁组不良反应发生率为1.45 %。两组临床疗效和不良反应发生率经统计学分析, 均无显著差异。结论: 复方二甲基硅油咀嚼片和国产的铝碳酸镁片治疗急性消化系统症状的疗效相似, 不良反应发生率低。复方二甲基硅油咀嚼片是安全和有效的治疗急性消化系统症状的药物。