银屑病局部治疗和遗传药理学的关系

银屑病是一种炎症过度增生性皮肤病,有强烈的遗传易感性,主要受到遗传、免疫和环境的影响。由于大部分患者病情处于轻中度,所以相比全身治疗,局部治疗具有费用低、用药方便且安全性高的特点,因此具有更大的临床意义。然而,目前涉及银屑病局部治疗的遗传药理学研究却很少。本文主要对近几年银屑病局部治疗反应和遗传因素的关系进行一个较为全面的综述,以期为银屑病患者的个体化医学提供理论指导。     

华法林定量药理学的研究进展

华法林是一种香豆素类口服抗凝药物,临床上用于治疗深静脉血栓、房颤等。然而此类药物治疗窗窄、个体差异大,易发生出血或栓塞等不良反应,因此,研究华法林个体差异的原因以及个体化给药模式具有重要意义。通过对华法林个体差异的遗传学和非遗传学影响因素研究,国内外已建立了许多华法林的遗传药理学算法的模型,并部分对模型进行了验证考察。现对此类文献进行综述,为指导华法林的个体化临床用药模型的研究和临床应用提供参考,以期实现临床真正的个体化给药。     

银屑病全身治疗的遗传药理学进展

银屑病是一种炎症过度增生性皮肤病,有强烈的遗传易感性。主要受到遗传、免疫和环境的影响。由于部分患者病情处于中重度,局部治疗效果不佳,所以必须施以全身治疗。但全身治疗费用高且疗效和毒性个体化差异大,因此,涉及银屑病全身治疗的遗传药理学研究意义重大。本文主要对近几年银屑病全身治疗和遗传的关系进行一个较为全面的综述,以期为银屑病患者的个体化医学提供理论指导。     

对临床药理学一些基本问题研究的思考

临床药理学是研究药物与人体相互作用及其规律的一门学科。临床药理学基本原理在药物的临床研究与评价、药物不良反应监测等方面做了大量工作,取得了明显进展。然而,对临床药理学的共性、关键性和前沿性的基本问题研究更应给予高度关注,在进一步做好常规性临床药理学服务工作的同时,积极加强临床药理学学术问题的探索,为临床安全有效合理用药提供理论支撑。药物相互作用、多药耐药(MDR)、遗传药理学、药物基因组学、药动学/药效学(PK/PD)模型、性别药理学、基于药物作用于人体病理组织细胞的药效学和分子机制的研究等临床药理学的共性、关键性和前沿性问题已引起人们的重视。本文就临床药理学研究的一些基本问题的思考作一简述。     

左旋多巴药物基因组学的研究进展

左旋多巴被认为是治疗帕金森病的金标准,本文综述了多个相关基因的遗传多态性对左旋多巴药代动力学、药效学及不良反应的影响,以期为指导左旋多巴的临床个体化用药提供基础。     

FDA儿科临床药理学研究指导原则简介

儿科临床药理学是临床药理学的一个重要内容,是儿科临床安全有效用药的理论基础,急待加速发展。FDA于2014年12月发布了《儿科临床药理学研究指导原则草案》,详细描述了儿科临床药理学的研究内容和方法。本文介绍该指导原则的主要内容,期望对促进我国儿科临床药理学发展和加强注册药品相应内容的管理有益。     

治疗药物监测在环孢素A个体化给药中的应用及研究进展

环孢素A（cyclosporine A, CsA）是一种细胞免疫抑制剂，广泛应用于器官移植、血液疾病和自身免疫性疾病。因其口服生物利用度差，个体差异大且易发生不良反应，所以临床上对CsA进行治疗药物监测（therapeutic drug monitoring, TDM）及个体化给药可以确保其用药安全性及有效性。但CsA治疗窗窄，其血药浓度受年龄、性别、饮食、药物因素、遗传因素等多方面的影响。因此本文结合国内外文献报道对CsA的TDM及个体化给药的应用研究进行综述，为临床安全、合理用药提供更有价值的参考。     

全身麻醉药物遗传药理学研究进展

全身麻醉是指由多种全身麻醉药物引起的一系列无意识、记忆缺失、痛觉缺失、运动不能等状态。随着遗传药理学及药物基因组学的发展,全身麻醉中各类药物与自身遗传因素的关系越来越受到关注。本文对全身麻醉中常用的镇痛药、镇静催眠药、肌松药及止吐药的遗传药理学研究进行综述,归纳近年来的研究进展。     

瑞苏伐他汀遗传药理学研究进展

胆固醇水平升高是动脉粥样硬化发病的主要原因。瑞苏伐他汀为临床常用的抑制胆固醇合成的药物,其药动学和药效学存在显著个体差异。药物转运体、药物代谢酶、药物靶点的遗传多态性对瑞苏伐他汀的体内代谢和临床疗效个体差异具有重要作用。本文阐述了药物转运体、细胞色素P450酶和其他相关基因的遗传多态性对瑞苏伐他汀药动学和药效学的影响,为临床制定个体化用药方案提供参考。     

心力衰竭治疗药物的表观遗传药理学进展

心力衰竭（heart failure,HF）是心室收缩和（或）舒张功能发生障碍的一种疾病,又称心功能不全,可由多种因素引起,主要表现为心脏结构和功能的异常改变,并以交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮等系统激活为特征。通过临床观察,心衰患者在药物治疗期间存在极大异质性,因此在实际用药时,除了要考虑一般的环境因素,还要顾及遗传背景,尤其是序列不改变的表观遗传学。目前,有报道认为心衰患者的用药反应和DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA等修饰相关,但涉及该领域的研究还不多见,因此本文就近几年心衰治疗药物的表观遗传药理学进展进行一个较为全面的综述。     

非酒精性脂肪肝对药动学影响研究进展

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种最常见的慢性肝病,严重威胁人类健康。在影响药物代谢的各种因素中,慢性肝病所起的作用最重要,可导致肝脏基因表达、mRNA及蛋白表达改变。非酒精性脂肪肝动物模型和非酒精性脂肪肝炎患者的研究结果显示,非酒精性脂肪肝时药物代谢酶及药物转运体发生显著改变。药物代谢酶和药物转运体在药物代谢过程中发挥重要作用,其改变可能影响药物在体内的清除,导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。随着非酒精性脂肪肝的流行,越来越多的药物用于非酒精性脂肪肝患者。因此本文就非酒精性脂肪肝对药动学影响的研究进展作一综述。     

有机阴离子转运多肽1B1的遗传药理学进展

人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1)基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。     

基因多态性对氟伐他汀药代动力学和药效学特征的影响

氟伐他汀是第一个全化学合成的降胆固醇药物,在临床治疗应用中存在较大的个体疗效差异。肌毒性、肝毒性,横纹肌溶解等是氟伐他汀的潜在不良反应。为了降低不良反应的发生率,研究导致氟伐他汀个体差异大的原因具有重大意义。本文综述了CYP450酶、药物转运体(OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、ABCG2) 多态性对氟伐他汀药代动力学特征的影响和药效基因(CETP、ApoE)的多态性对氟伐他汀药效学特征的影响。以期确保临床用药的安全性和有效性,真正实现临床上的个体化给药。     

转运体介导药物相互作用的研究现状及展望

临床上,多种药物联合应用于疾病治疗现象极为常见,然而,合并用药易导致药物相互作用（drug-drug interaction, DDI）的发生,进而引起药物疗效的降低或丧失,导致不良反应的增加,甚至会引发药物严重不良反应。药物转运体通过影响合用药物在体内的处置过程,在DDI的发生发展中发挥至关重要的作用。本文概述了DDI与转运体的关系,着重对转运体介导的DDI对药物体内过程的影响及其与疾病和多药耐药的关系作一综述,并简要介绍了我国现行的药物相互作用研究的指导原则,旨在提醒临床医务工作者重视转运体介导的DDI,提高联合用药的安全性,并为疾病治疗和避免多药耐药提供新的视野和思路。     

"挤压-轧制"对Al-Pb合金板材微观结构与力学性能的影响

研究了Al-Pb合金制成板材过程中“挤压-轧制”对板材微观结构与力学性能的影响。结果显示，Al-Pb合金变形前Pb分布在枝晶间隙或“嵌”在基体中；合金热挤压成板材后，合金颗粒内部的Pb细化，但变形颗粒新生表面的Pb粗化，在随后的轧制变形及热处理时难以消除“Pb粗化”造成的遗传影响。合金板材的铝基体发生再结晶前，力学性能主要受Pb形貌影响；发生再结晶后，力学性能主要受基体微观结构影响。     

个体化用药基因电子身份应用程序的设计与实现

目的：为跨过药物基因组学基础研究至临床便捷应用的鸿沟,作者提出了基因电子身份（形象称之为“基因脸谱”）概念,并基于此开发了一款集“基因-药物”信息解读、用药指导等于一体的个体化用药基因电子身份应用程序（即“基因脸谱”）。方法：“基因脸谱”以自主开发的“精准用药知识库”为数据基础,采用Java平台上的开源应用框架Spring Boot及Uni-APP跨平台技术构建APP,该知识库内容取自目前证据级别高的药品说明书、指南或重要文献等。结果：“基因脸谱”APP具有基因检测预约、基因知识介绍、个体化用药建议、用药记录、基因脸谱解读和精准用药知识库六大功能。个人通过一次检测300多个基因位点的基因型,结果导入形成个人用药基因“身份证”。用药时,通过“基因脸谱”扫描或输入药物名称,自动给出针对个人的用药建议,包括：可能出现的药物不良反应风险、可能疗效降低甚至无效的风险、可能需要调整剂量等,为安全用药增加一道基因防线;通过“基因脸谱”还可获取药物基因组学知识和药品基本信息。结论：基因脸谱是一款可快速实现药物基因组学到临床应用、可提高用药安全度的数字疗法产品,将开启促进个体化医学加速落地临床的新模式。     

性别差异对精神药物作用影响的研究进展

流行病学调查显示精神障碍的患病率、发病率和症状表现等受到性别因素的影响。临床应用中男女患者对精神药物的反应有所不同,以至于有研究反映抑郁症患者中存在性别特定的精神药物使用模式。本文对精神药物因男女生理差异所致药代动力学性别差异进行总结,同时整理了目前临床主流精神药物的药效学相关研究,其中特别关注性激素对精神药物治疗反应的影响。本文对治疗药物监测在临床处理精神药物性别差异反应时的具体作用与必要性进行探讨,以期为个体化合理用药提供参考。     

Effect of lead on the properties of structural steel

Conclusions The effect of lead on the fatigue strength of structural steels and their susceptibility to embrittlement during heating is due to the difference in the coefficient of thermal expansion of lead particles and iron with heating of lead-containing steels and to the mosaic stresses resulting from this, which induce fracture and prefracture, and also the influence of liquid lead as a surface-active substance with regard to the steel. These characteristics of the behavior of lead particles in steel in the cutting zone at high strain rates are accompanied by an increase of temperature and promote better machinability of the steel in comparison with the steel without lead. On the basis of the results we do not recommend lead-containing steel for parts subject to fatigue and having high strength _b<1200–1400MPa) or for parts heated to 200–500° in the course of operation.Scientific-Research Institute of Metallurgy, Chelyabinsk. Translated from Metallovedenie i Termicheskaya Obrabotka Metallov, No. 11, pp. 6–8, November, 1980.     

The mechanical properties of two uranium alloys and their role in the oxidation of the alloys

The creep and tensile properties of two uranium alloys (U-21 at.% Nb and U-16.6 at. % Nb-5.6 at. % Zr) were determined in the temperature range 750–900°C. The creep data were fitted to an equation of the form exp (-Q/RT)which in turn was used to calculate stresses in oxidizing alloy specimens on the basis of elongation measurements made on the specimens during oxidation. The variation of the average stress in the oxide and in the substrate metal is given as a function of time. The details of the mechanism by which stresses are generated during the oxidation of the alloys are discussed. Comparisons of the relative creep and oxidation rates of the alloys with the stress levels observed during oxidation lead to the conclusion that at least for certain specimen geometries the differences in the mechanical properties of the oxide scales and of the parent alloys account in large measure for the differences in the oxidation characteristics of the alloys.Research sponsored by the U.S. Atomic Energy Commission under contract with the Union Carbide Corporation.     

药物基因组学与高血压病的药物选择

药物基因组学是研究遗传学与药物反应的相互关系。本文综述了药物基因组学的基本概念、高血压病和抗高血压药物反应异质性、与药物新陈代谢相关的基因、个体化治疗等方面的应用情况。对不同个体高血压相关基因、基因影响抗高血压药物治疗对血压作用的药物动力学等的研究, 不仅为药物治疗的分子机制提供了新的思路, 也可明确血压水平相关基因的个体差异及其在高血压发生中的重要作用。