电子数据捕获系统在新药临床试验中的影响

随着计算机和网络技术的发展,电子数据捕获(EDC)系统在新药临床试验中的优势不断显现,并受到新药临床试验研究机构的青睐。EDC凭借其技术上的优势,简化了传统以纸张病例报告表为载体的临床试验流程,克服了其数据录入和数据清理滞后的缺点;研究者、临床监查员、数据管理人员等在应用EDC系统情况下的角色和职责分工也发生了相应的改变;同时,其为新的试验设计和统计方法,如适应性设计方法的应用实施提供的有利的平台。     

基于数据合成与机器学习的6DM气缸体复杂铸件缺陷预测

在汽车核心零部件制造等关键领域,复杂铸件出现缺陷的后果尤为严重,因此对复杂铸件进行缺陷预测并提高其生产质量刻不容缓。本文针对实际铸造过程中采集到的6DM气缸体复杂铸件生产数据中气孔、砂眼等缺陷类别的数据量严重不平衡问题,对基于数据合成与机器学习的6DM气缸体复杂铸件缺陷预测进行研究,梳理了人工神经网络与复杂铸件缺陷预测的研究现状,结合企业现场生产情况,开展了需求分析,获取6DM气缸体复杂铸件生产数据。并基于SMOTE(synthetic minority oversampling technique)算法,创建了合成数据集,采用合成数据集作为训练模型的数据集,预测准确率达到99.37%。结果表明,构建的复杂铸件缺陷预测模型能够准确预测复杂铸件缺陷。     

CYP450酶特性及其应用研究进展

细胞色素P450(CYP450)是药物和其他内、外源物的主要代谢酶, 本文综述了人体内参与药物代谢的几种主要代谢酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2A6的分子生物学特征, 中药对药物代谢酶的影响及药物代谢酶在临床药物治疗和新药研究过程中的应用。     

如何在临床试验中计划和实施期中分析

评价一个正在进行尚未完成的临床试验, 研究者常常采用期中分析方法。由于新药开始用于临床治疗时, 其安全性和有效性方面存在很多不确定的因素, 采用期中分析方法设计能有效解决这些问题。本文阐述了如何计划和实施期中分析的方法和作用, 对期中分析有关组织的职责也进行了讨论。     

新药研发中定量药理学研究的价值及其一般考虑

定量药理学是利用建模与模拟技术对药代动力学、药效动力学、机体功能、疾病进程和试验过程等信息进行模型化研究的一门科学。其在新药研发中的早期介入和全程参与能够形成模型引导的药物研发模式，以提高研发和科学审评效率，降低研发成本，缩短新药上市时间。本文根据国内外应用实践，阐述了定量药理学在新药研发中的价值、研究特点、应用条件及操作规范，以期作为国内定量药理学研究的专家共识，为定量药理学在我国新药研发中的应用提供参考。     

新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑

群体药动学/药效学研究以及基于此之上的量效关系研究已成为新药研发与监管的工具与重要组成部分。将其有机地嵌入新药研发和评审过程中,将能够使研发和评审更为高效,并回答一些传统药动学/药效学无法回答的问题。作为专家共识,本文对群体药动学/药效学研究在新药研发与评审中的应用、试验设计、模型分析方法、分析结果的质量控制与研究报告内容进行了论述。作者们期望本文能为群体药动学/药效学研究在我国新药研发中的应用提供积极有益的参考。     

Preventing the next generation of extensively drug-resistant tuberculosis

耐多药结核病和广泛耐药结核病的威胁已经成为棘手的问题.抗菌素的不合理使用和诊断工具的不足加快了耐药.有效的诊断技术能够解决这一问题,但在许多结核病高负担国家有效的诊断工具仍未得到应用.新的药物可能有助于对抗耐药问题.然而,如果在目前的治疗方案中仅仅增加一种药物,将会增加耐药的产生.为了保护新药的有效性,在开展药敏实验的情况下,首先应将其作为二线药使用.在新的快速诊断工具应用时代开始之后,才能将新药作为一线抗结核药物广泛使用.     

基于计算机智能的深度信念网络的组合电力负荷预测方法

电力系统负荷预测是电力系统规划和经济政策制定的主要依据,然而现有的基于计算机人工智能的电力系统负荷预测多采用组合预测方式,其预测精度低,效率低下;针对此问题,提出了一种基于深度信念网络的组合负荷预测方法,此方法首先建立了深度信念网络训练模型,将组合数据与实际负荷数据之间构建的非线性函数关系应用到此训练模型中,通过数据训练,优化深度信念网络层数和参数;使得训练好的组合深度信念网络具有预测能力.利用实际历史数据,对组合负荷预测的精度进行了计算,实验结果表明:所提出的预测方法相对于传统的组合预测方法,具有较高的预测精度,同时其计算复杂度较低.     

药动学-药效学结合模型的研究进展

本文主要对近年来药动学-药效学结合模型在模型建立、药理学、毒理学、临床应用及新药研发等方面的进展进行了综述, 并展望其发展前景。     

基于数据融合的核动力管道腐蚀速率预测研究

在分析了数据融合技术的基础上,建立了基于数据融合的腐蚀速率预测模型,并对核动力管道的腐蚀速率进行预测.结果表明,利用数据融合技术对腐蚀速率进行预测所得到的结果是有效的,且精度比单一预测模型高,同时所得的预测结果对核动力管道的维护具有一定的指导意义.     

多肽类药物体内分析方法

多肽类药物是新药研究的新领域, 也是当今新药研究最活跃和发展最迅速的领域之一。目前, 建立测定生物基质中多肽类药物的方法学是世界范围存在的难题, 面临着诸多挑战。酶联免疫法(ELISA) 及放射同位素标记是定量多肽类药物最常用的方法, 应用广泛。但液相色谱-质谱联用技术发展迅速, 高专属性、高灵敏度、应用广泛、简便快速等特点势必使其成为多肽类药物体内定量分析的重要手段。本文就目前国际上几种检测方法的优劣、应用现状及发展趋势进行了综述。     

生理药代动力学模型在创新药物评价中应用及其若干问题的思考

生理药代动力学模型（PBPK）是建立在机体生理学、解剖学、药物代谢和药物转运特性及其药物理化性质和药物与机体相互作用等基础上的。PBPK可以定量预测血浆和组织中药物和代谢产物浓度;病理状态下药代动力学;研究特殊人群中药代动力学;基于动物数据预测人体药代动力学;基于体外代谢和转运参数预测在体药代动力学;指导药物制剂评价;基于体外药物转运、代谢和药效学/毒性数据和PBPK-PD预测在体药效和毒性;预测药物相互作用;评估代谢酶和转运体对药物处置贡献等。本文旨在结合案例评述PBPK在创新药物评价中的应用及值得注意的若干问题。     

多糖药物体内代谢及PK/PD关键技术研究的进展与思考

多糖药物是一类安全有效的天然药物,具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化等广泛的药理活性,目前受到越来越多的关注。然而,由于多糖本身的相对分子质量大,大部分没有紫外吸收和荧光基团,使得多糖的定性和定量分析均比较困难。此外,内源性的糖类物质也可能对生物样品中的多糖测定造成一定干扰,因此,多糖药物的体内代谢及PK/PD关键技术一直是研究热点。本文综合近年来发表的相关文献,对多糖药物的生物学活性、药代动力学特征进行综述,提出肠道菌可能是影响多糖药物代谢及药效的潜在“器官”,并对肠道菌介导的多糖药物体内代谢及PK/PD关键技术研究提出思考,以期为多糖药物的药代、药效及分子机制的研究提供更多可参考的科学思路。     

国产小分子化学创新药临床药物相互作用研究现状

为了提高疗效或减少毒副作用，临床上常采用两种或两种以上药物联合的用药策略，这往往带来因联合而改变某一药物体内过程或疗效的新的用药问题。本文综述了我国自2000年1月至2021年3月批准上市自主研制的44种小分子化学创新药开展临床药物相互作用的研究现状。其中，创新药物作为代谢酶底物的临床药物相互作用试验占据主导地位（11/44），且以CYP3A4酶底物研究为主（7/11），结果表明创新药物多为CYP3A4的中等及以下敏感程度的底物，未发现高敏感底物。其次是基于协同增效或降低副作用而联合用药的药物相互作用试验，主要集中于肿瘤、糖尿病、病毒感染等领域，这些研究中也未表现出具有临床意义的药动学相互作用。以创新药物作为代谢酶调节剂开展的临床药物相互作用试验比例为7/44；基于转运体的药物相互作用临床试验报道较少，该方面研究主要以体外试验为主。随着药物体内外代谢/转运机制的深入研究，特别是放射性同位素标记药物的临床试验的开展以及计算机模拟的辅助，我国药物相互作用研究的整体水平也在逐步提高，这将为保障用药安全提供坚实的科学基础。     

硫化氢在组织修复和再生中的研究进展

硫化氢（H2S）是一种无色、有臭鸡蛋味的气体,是人体最重要的生物信号分子。H2S在体内经酶催化和非酶途径产生,生理浓度的H2S对人体是有益的,内源性的H2S具有抗氧化、炎症、调节细胞凋亡、血管舒张、降血压、神经调节和骨保护等作用。H2S参与了组织和器官的修复,未来可用于临床治疗。本文将就H2S在组织损伤中常见的修复和再生作用及其机制做一综述,有利于理解体内H2S的作用和新药的开发。     

Tracing process of β-TCP ceramics in vivo with 45Ca

The metabolic way of calcium ions which was released due to in vivo degradation of porous β-TCP ceram ics was studied by using the radioisotope 45 Ca as tracer. The result shows that some of the calcium ions enter blood and take part in the circulation. These calcium ions distribute into organs and tissues (such as liver, kidney, brain,heart, lung, spleen and stomach) and participate in the metabolisms of body. There is neither the accumulation of calcium ions, nor the lesion or pathologic calcification of the organs and tissues. Some of the calcium ions that enter the near-end femur, ulna and skull are reused by bony tissue to take part in both local mineralization processes during bone healing, or are stored in calcium pool which can participate in the whole body circulating. In the cyclical process, other calcium ions are excreted with urine and feces through kidney and liver. It is indicated that the degradation products of β-TCP ceramics can take part in the physiological metabolic process of normal bone and tissue.     

药物相互作用研究在新药研发和审评决策中的应用

药物相互作用改变了剂量效应关系，可能会降低疗效或增加毒性，是临床应用中合并用药治疗时重要的考虑因素。预测具有临床意义的药物相互作用是药物研发过程中获益风险评估的重要环节。本文概述了药物研发过程中药物相互作用研究的目的和意义，体内和体外研究的主要内容；梳理分析了2020年国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）和美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准上市的新药药物相互作用研究情况，旨在为我国药物研发过程中药物相互作用研究及其监管审评提供参考。     

基于代谢酶和转运体的体外药物相互作用研究概述与案例分析

在药物开发过程中,药物-药物相互作用（DDI）研究是评估新药风险-获益的关键环节。在评价代谢酶或转运体介导的药物相互作用潜力中,通常体外试验是关键的第一步。体外试验分析结果借助于体外-体内模型公式推算,可决定是否需要以及如何开展临床DDI研究,进而为临床DDI风险控制策略提供参考,包括：药物剂量选择、替代治疗、不同DDI情况下以及不同患者群体的用药禁忌等。本文概述了药物研发过程体外DDI研究的关键内容,并通过两个案例阐述了体内和体外DDI研究在药物说明书中相关内容的反映。     

Folate-conjugated Fe3O4 nanoparticles for in vivo tumor labeling

Highly biocompatible superparamagnetic Fe₃O₄ nanoparticles were synthesized by amide of folic acid (FA) ligands and the NH₂-group onto the surface of Fe₃O₄ nanoparticles. The as-synthesized folate-conjugated Fe₃O₄ nanoparticles were characterized by X-ray diffraction diffractometer, transmission electron microscope, FT-IR spectrometer, vibrating sample magnetometer, and dynamic light scattering instrument. The in vivo labeling effect of folate-conjugated Fe₃O₄ nanoparticles on the hepatoma cells was investigated in tumor-bearing rat. The results demonstrate that the as-prepared nanoparticles have cubic structure of Fe₃O₄ with a particle size of about 8 nm and hydrated diameter of 25.7 nm at a saturation magnetization of 51 A·m²/kg. These nanoparticles possess good physiological stability, low cytotoxicity on human skin fibroblasts and negligible effect on Wistar rats at the concentration as high as 3 mg/kg body mass. The folate-conjugated Fe₃O₄ nanoparticles could be effectively mediated into the human hepatoma Bel 7402 cells through the binding of folate and folic acid receptor, enhancing the signal contrast of tumor tissue and surrounding normal tissue in MRI imaging. It is in favor of the tumor cells labeling, tracing, magnetic resonance imaging (MRI) target detection and magnetic hyperthermia.     

类风湿关节炎下转运体表达及活性的变化

机体发生炎症时会释放大量的炎性细胞因子,并伴随药物转运体表达和活性的改变。转运体的表达和活性改变时,会影响药物的吸收、分布、消除,机体内血药浓度、蓄积情况、药物的治疗有效性等也会发生改变,甚至产生多药耐药、药物-药物相互作用等现象。类风湿关节炎是一种常见的炎症疾病,会释放大量的炎性细胞因子,伴随转运体表达和活性的改变,从而影响治疗效果,因此研究炎症状态下药物转运体表达和活性的改变至关重要。本文就类风湿关节炎下转运体的变化进行综述,以期为类风湿关节炎的治疗提供新的方向。