前列腺素 E1 治疗糖尿病性脑梗死 52 例

目的: 观察前列腺素 E₁ 治疗糖尿病性脑梗死的疗效。方法: 前列腺素 E₁ 组给予生理盐水 250 ml加入前列腺素 E₁ 100μg, 静脉滴注, 每日一次, 15 d一疗程, 复方丹参组加入复方丹参 16 ml, 静脉滴注,疗程 同 前。结果: 前 列 腺 素 E₁ 组 总 有 效 率94.23%, 复方丹参组 86.96%, 两组比较有显著性差异(P <0.05)。 全血粘度、 血浆粘度、 红细胞刚性指数、 红细胞聚集指数纤维蛋白原治疗后与复方丹参组比较明显改善(P <0.05)。 结论: 前列腺素 E₁治疗糖尿病性脑梗死在临床疗效及改善血液流变学指标方面均优于复方丹参。     

阿司匹林-烟酰胺-锌络合物对血小板聚集作用和实验性血栓形成的影响

目的: 对阿司匹林-烟酰胺-锌络合物(WUY)的抗血小板聚集作用和抗实验性血栓形成作用进行研究。方法: 用 Born 法测定 WUY 对抗腺苷二磷酸钠(ADP)、花生四烯酸(AA) 和胶原诱导大鼠体外或体内血小板最大聚集, 用小鼠静注 AA 引起的死亡率以及大鼠实验性血栓形成研究药物的抗血栓作用, 并且用放免法测定家兔口服药物后血小板释放产物血栓烷 B₂ (TXB₂) 和 6-酮前列腺素 F_1α (6-keto-PGF_1α) 的含量。结果: WUY 高、中、低 3 种剂量在体外都能显著对抗诱导剂(ADP、AA 和胶原) 引起的血小板聚集, 其中高剂量组的抗血小板聚集作用比阿司匹林(ASP) 强。在体内, WUY 明显抑制 AA 诱导的血小板聚集作用, 1 h 和 3 h 作用最强。WUY 对小鼠尾静脉注射 AA 后诱发的肺栓塞死亡有较强的预防作用, ED₅₀ 比ASP 低, 对大鼠实验性血栓形成也有显著的抑制作用。WUY 高剂量能显著抑制血浆中TXB₂ 水平和提高血浆中6-keto-PGF_1α 含量, 而ASP则降低血浆中 TXB₂ 和 6-keto-PGF_1α 的水平。结论: WUY 具有比ASP 更强的抗血小板聚集作用和抗实验性血栓形成作用, 并能提高血浆中 6-keto-PGF 1α 含量。     

皖南蝮蛇毒蛋白C激活物的急性毒性作用的研究

目的: 探讨蛇毒蛋白C激活物(protein C activator, PCA)对大、小鼠的急性毒理反应。方法: 大鼠采用上下剂量增减法,小鼠采用半数致死量法,观察实验动物症状、体征、死亡时间和累积死亡率。结果: PCA尾静脉注射大鼠(剂量 17.5~175 mg/kg)、小鼠(剂量为 6.25~11 mg/kg)的中毒表现为不同程度的口鼻泡沫状出血、呼吸困难、心率加快、走路不稳、蜷缩、昏厥性抽搐;大、小鼠尾静脉注射PCA的LD₅₀及其95%可信限分别为 29.57(17.5~55) mg/kg 和 8.05(7.55~8.54) mg/kg;大体解剖可见双肺有片块状出血,病理镜检显示出血主要累及肺泡、支气管等。其他器官未见明显异常。结论: 皖南蝮蛇毒PCA的毒性主要是抗凝过度导致的出血,肺出血引起的急性呼吸衰竭是实验动物死亡主要原因。     

剖宫产时蛛网膜下隙0.75%罗哌卡因麻醉的ED50

目的:确定剖宫产时蛛网膜下隙0.75%罗哌卡因(ropivacaine, Rop)麻醉的半数有效剂量(ED₅₀)。方法:32名ASA Ⅰ～Ⅱ 、择期在蛛网膜下隙-硬膜外隙联合麻醉(combined spinal-epidural anesthesia,CSEA)下剖宫产产妇参加试验。第一位产妇0.75% Rop 剂量为12.8 Mg, 以相邻剂量的98.4%为剂量的变化幅度。感觉、运动神经阻滞分别以针刺法及改良Bromage 法测定。麻醉有效的指标为:蛛网膜下隙给药后10 min 内感觉平面阻滞达到T₇、Bromage 达3分、切皮不痛、肌松满意。计算剖宫产时蛛网膜下隙0.75% Rop 麻醉的ED₅₀ 及其95%可信区间(CI)。结果:32名产妇中有5例麻醉效果可疑, 剔除出本研究。根据其余27名产妇序贯试验得出剖宫产时蛛网膜下隙0.75% Rop 麻醉的ED₅₀ 为11.97mg, ED₅₀ 的95%CI为11.75～12.19 mg 。结论:L3～4间隙CSEA 下剖宫产时, 蛛网膜下隙0.75%罗哌卡因麻醉的ED₅₀ 为11.97mg 。     

灵芝多糖 硒化卡拉胶口服液对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的 研究灵芝多糖 硒化卡拉胶口服液对环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠的非特异性免疫功能、体液免疫功能、细胞免疫功能的影响。方法 小鼠腹腔注射80 mg/kg 环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠模型, 灵芝多糖 硒化卡拉胶口服液连续供应30 d, 每天1 次。测定小鼠单核巨噬细胞吞噬功能、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞功能、外周血白细胞数目、NK 细胞活性、白介素-1(IL^-1) 活性、白介素-2(IL-2) 活性、TNF-α活性、半数血清溶血素、抗体生成细胞、T 、B 淋巴细胞增殖能力、迟发型变态反应。结果 灵芝多糖 硒化卡拉胶口服液各剂量组(低剂量组:灵芝多糖2.5 mg/kg +硒5μg kg;中剂量组:灵芝多糖5 mg/kg +硒10μg kg;高剂量组:灵芝多糖15 mg/kg +硒30μg kg) 均可提高外周血白细胞数目、提高半数溶血素值, 低剂量组增强IL^-1 活性, 中剂量组增强IL-2 活性, 高剂量组和中剂量组增强T 、B 淋巴细胞的增殖能力、NK细胞活性、TNF-α活性, 高剂量组增强腹腔巨噬细胞吞噬功能、碳粒廓清值、提高抗体生成细胞、增强迟发型变态反应。结论 灵芝多糖硒化卡拉胶口服液对免疫抑制小鼠的免疫功能具有改善作用。     

醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及其急性毒性的定量分析1

目的 定量分析醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及急性毒性变化,以确定合适的联用比例和联用剂量。方法 采用配方均匀设计法设置7个水平联用比例和剂量,用小鼠甩尾法作镇痛试验,综合数理分析结果和专业知识,再经确定性试验证实;采用参数法分析联用的急性毒性数据。结果 (1)醋氨酚40.7mg/kg,布他比妥6.4mg/kg和咖啡因5mg/kg联用效果较好,其联用比例为8.1∶1.25∶1;(2)3药联用有协同作用;(3)联用的急性毒性未见增强。结论 醋氨酚,布他比妥和咖啡因联用(8.1∶1.25∶1)镇痛效应增强,但毒性未增(无协同作用)。     

雷公藤红素对小鼠的免疫抑制作用及其对IL-6 mRNA 表达影响的研究

目的:研究雷公藤红素对小鼠的免疫抑制作用及对细胞因子IL-6 mRNA 表达的影响。方法:采用碳粒廓清、迟发型变态反应、血清溶血素测定和T 淋巴细胞转化实验, 观察雷公藤红素对小鼠免疫功能的影响;运用RT-PCR 半定量法研究雷公藤红素对小鼠肝脏IL-6 mRNA 表达影响。结果:雷公藤红素能抑制小鼠血清溶血素水平(400 μg/kg), 且与剂量呈依赖关系;小鼠耳廓肿胀度研究表明, 雷公藤红素能使迟发型变态反应程度减轻(400 μg/kg );雷公藤红素剂量在0.25 μg/mL 时, 可以明显抑制植物血凝素(PHA)诱导的细胞增殖;雷公藤红素800 μg/kg 能对抗CCl₄ 引起的急性肝损伤小鼠肝脏IL-6 mRNA 含量的升高。结论:雷公藤红素在一定程度上能抑制小鼠的免疫功能, 能抑制炎症细胞因子IL-6 基因的过度表达。     

17β-雌二醇对离体猪基底动脉的影响

目的与方法 研究17β-雌二醇(E₂)对KCl和5-羟色胺(5-HT)引起离体猪基底动脉收缩的拮抗及保护作用。结果 E₂浓度依赖性地对抗KCl引起的最大收缩作用,IC₅₀为10^-4.8mol/L。E₂预处理后,浓度依赖性地抑制KCl引起的最大收缩,IC₅₀为10^-4.8mol/L,并降低5-HT引起收缩的浓度效应曲线的最大反应,其pD₂'为4.57。结论 E₂对离体猪基底动脉有舒张作用。     

碘化N-正丁基氟哌啶醇抑制兔颈总动脉球囊损伤后血管内膜和平滑肌细胞增殖的作用研究

目的: 探讨碘化N-正丁基氟哌啶醇(F₂)对兔颈总动脉球囊损伤后内膜及平滑肌细胞增殖的影响。方法: 30只新西兰兔随机分为假手术组、模型组、F₂高剂量给药组(2 mg/kg)、 F₂中剂量给药组(1 mg/kg)、F₂低剂量给药组(0.5 mg/kg)。模型组及F₂各给药组行左侧颈总动脉球囊损伤,各组分别于术后 7 d 取颈总动脉段,常规病理切片,HE染色,免疫组化法测定α-actin、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平。结果: 与假手术组比较,模型组术后 7 d 血管内膜厚度、内膜面积、内膜厚度/中膜厚度、内膜面积/中膜面积、血管壁细胞PCNA表达显著增加(P<0.01),F₂剂量依赖地降低上述指标。与假手术组比较,模型组血管壁α-actin阳性染色减少,F₂各给药组可增加血管壁平滑肌细胞中α-actin阳性染色率。结论: F₂能抑制兔颈总动脉机械损伤后血管内膜和平滑肌细胞的增殖。     

两种扑热息痛薄膜包衣异型片的药代动力学比较及生物利用度初步研究

目的 研究单剂量口服两种扑热息痛异型片500mg的药代动力学和相对生物利用度。方法 10名男性健康志愿者按照随机、交叉试验设计,采集服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10h的血样本。用HPLC方法测定扑热息痛的血药浓度。结果 两种制剂的药-时曲线符合口服吸收有滞后时间的一级动力学一室模型。受试制剂扑热息痛薄膜包衣异型片(康司达)的主要药代动力学参数:C_max=5.51±1.24mg/L,T_peak=1.03±0.43h,T_1/2ka=0.27±0.16h,T_1/2ke=2.60±0.51h,AUC_0~t=23.69±4.08mg/h·L^-1,MRT=3.65±0.22h。结论 受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为102.5±13.3%,受试制剂(康司达)与参比制剂扑热息痛片生物等效。     

四氢孕酮对小鼠不同惊厥模型的保护作用

目的 观察四氢孕酮对不同动物惊厥模型的保护作用。方法 C57小鼠腹腔注射四氢孕酮15min后观察其对最大电休克实验(maximal electrical seizure,MES)或印防己所致惊厥的保护作用。结果 在MES试验,四氢孕酮或苯巴比妥产生剂量依赖性的保护作用。苯巴比妥的ED50为2.40mg·kg^-1,95%可信限为1.22至4.72mg·kg^-1。四氢孕酮的ED50为0.086mg·kg^-1,95%可信限为0.037至0.201mg·kg^-1,显著较苯巴比妥强(P<0.01)。四氢孕酮对印防己所致惊厥保护作用的ED50为0.12mg·kg^-1。两药各1/2ED50量的联合用药在MES试验产生80%的保护作用,高于50%。提示四氢孕酮和苯巴比妥具协同抗惊厥作用。在印防己致惊厥试验,四氢孕酮亦产生剂量依赖性保护作用,ED50为0.123mg·kg^-1,95%可信限为0.085至0.263mg·kg^-1。结论 腹腔注射四氢孕酮对MES或印防己所致惊厥具有剂量依赖性的保护作用;对MES,四氢孕酮的保护作用显著大于苯巴比妥,并与后者有协同作用。     

溴泰君与阿霉素单用和联合应用在Beagle犬的毒代动力学研究

目的: 研究溴泰君（W198)在Beagle犬体内毒代动力学,为临床试验提供依据。方法: 采用HPLC紫外或荧光检测方法测定Beagle犬静脉注射溴泰君、阿霉素以及溴泰君与阿霉素联合给药后生物样品中溴泰君和阿霉素的浓度。结果: Beagle犬静脉注射溴泰君15 mg·kg^-1·d^-1,第1次、第3次、第72次给药后的血清药物浓度-时间曲线下的面积(AUC_0-24h分别为 6.15±0.66、26.55±9.43 和33.63±2_31 mg·h^-1·L^-1。Beagle犬静脉注射溴泰君15 mg·kg^-1,第1次和第3次给药后的血清药物 AUC_0-24h分别为 0.70±0.21 和 1.19±0.19 mg·h^-1·L^-1。溴泰君与阿霉素联合给药时,溴泰君连续给药3次、阿霉素给药1次和溴泰君连续给药39次、阿霉素给药3次后溴泰君的血清药物AUC_0-24h分别为 25.52±6.04 和 42.60±4.14 mg·h^-1·L^-1;阿霉素的血清药物AUC_0-24h分别为 0.39±0.05 和 0.77±0.19mg·h^-1·L^-1。结论: 溴泰君和阿霉素连续多次给药后药物在动物体内均有明显蓄积作用。联合给药后溴泰君对阿霉素的消除似有促进作用,揭示溴泰君可以使阿霉素的系统暴露量减低,有利于降低阿霉素的毒性。     

金叶女贞果实花青素的镇痛作用初探

目的: 研究金叶女贞果实花青素的镇痛作用及其可能机制。方法: 实验动物分为5组:生理盐水对照组,阿司匹林对照组,花青素高、中、低剂量组。通过小鼠热板法和醋酸扭体法,观察不同浓度花青素的镇痛作用;同时测定小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、NO和前列腺素E₂(PGE₂)水平,初步分析花青素可能的镇痛机制。结果: 中、高浓度的花青素能提高小鼠痛阈,减少扭体次数;花青素处理组小鼠血清SOD活性增高,NO和PGE₂含量降低。结论: 金叶女贞花青素具有镇痛作用,其机制可能与提高小鼠抗氧化能力增强血清SOD活性,减少NO和炎性因子PGE₂的生成有关。     

性激素类药物诱发胆囊结石的实验研究

目的 探索性激素类药物诱发胆囊结石的关系。方法 用大白免60只,分6组,给予雌二醇、孕酮、睾酮、绒毛膜促性腺激(HCG),ip, 设生理盐水和精茶油对照组。实验时间6周,处死检测血液、胆汁、胆囊、胆管、肝脏及胆石。结果 雌二醇组90%成石; HCG组内雌性兔100%成石,雄性兔无结石形成;孕酮组无结石,睾酮组仅1例胆囊结石,两对照组均无结石。成石为胆固醇性结石。结论 性激素类 药物中,雌二醇、HCG与胆囊胆固醇结石的形成有关。     

药理效应法测定参附注射液药动学参数的研究

目的: 考察参附注射液在大鼠体内的药动学特征。方法: 采用结扎冠状动脉法复制大鼠心源性休克模型,以血压值作为效应指标,选取 1.25、2.5、5、10、20、25 mL/kg 六个剂量参附注射液做量-效曲线,选择 20 mL/kg 剂量做时-效曲线,依据时-效曲线和量效曲线求得时间-生物体存量曲线,用DASver2.0软件分析参附注射液的药动学参数。结果: 主要药物动力学参数为t_1/2=8.685 min, K_e=0.08 min^-1, CL=1.417 L·min^-1·kg^-1, AUC_(0-t)=12.63 mg·L^-1·min^-1。结论: 在大鼠体内静脉注射参附注射液的体存量的表观动力学过程符合一室模型。     

地西泮对小鼠自主活动和学习记忆功能的影响

目的: 观察不同剂量地西泮(Diaepam,D)对小鼠自主活动和学习记忆功能的影响。方法: 昆明种小鼠120只,随机分成4组:生理盐水组(NS组),地西泮0.5mgkg组(Do.s组),地西泮1.0mghg组(DLo组),地西泮2.0mgkg组(D2.0组),每组10只。观察不同剂量地西泮对小鼠自主活动计数、跳台法(step-downtest)和避暗法(stepthroughtest)的潜伏期和错误次数的影响。结果: 与NS组比较,地西泮可剂量依赖性地减少小鼠自主活动次数计数,缩短跳台法和避暗法的潜伏期,增多错误次数。结论: 地西泮能减少小鼠自主活动,抑制小鼠学习记忆功能,但在停药3d后此作用消失。